DHFR 19 bp Deletionspolymorphismus und Folsäurenutzung
23. Oktober 2017 aktualisiert von: Tufts University
Eine genetische Variation im Gen für die Protein-Dihydrofolat-Reduktase (DHFR), die notwendig ist, um Folsäure (eine synthetische Form des B-Vitamins Folat, das in Nahrungsergänzungsmitteln und angereicherten Lebensmitteln enthalten ist) zu verwerten, erhöht das Risiko für Brustkrebs bei Multivitamin-Anwendern und, wenn bei Müttern, die während der Schwangerschaft Folsäurepräparate eingenommen haben, erhöht das Risiko für Augenkrebs ihrer Kinder.
Ziel der vorgeschlagenen Forschung ist es zu verstehen, wie eine gemeinsame genetische Variation im Gen für DHFR die Funktion dieses Proteins und die Fähigkeit des Körpers, Folsäure zu verwerten, beeinflusst.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Detaillierte Beschreibung
Ein 19-bp-Deletionspolymorphismus von Intron 1 der Dihydrofolat-Reduktase (DHFR 19bpdel) erhöht das Risiko für Brustkrebs und Retinoblastom der Nachkommen bei Anwenderinnen von Folsäure-Ergänzungen.
Folsäure ist eine synthetische Form von Folat, die in angereicherten Lebensmitteln und Nahrungsergänzungsmitteln vorkommt und durch DHFR in Tetrahydrofolat umgewandelt werden muss, um in den Stoffwechsel eintreten zu können.
Personen, die für DHFR 19bpdel homozygot sind, haben eine höhere Prävalenz von unmetabolisierter Folsäure im Plasma und eine geringere Aufnahme von Folsäure in Gewebe.
Wie das DHFR19bpdel (17 % Homozygotie in den USA) die DHFR-Aktivität und den Folatstoffwechsel beeinflusst, um das Krebsrisiko zu erhöhen, ist nicht bekannt.
Studien zu diesem Thema sind angesichts der obligatorischen Folsäureanreicherung in den USA und anderen Ländern dringend erforderlich.
Das Ziel dieses Projekts ist es, die Wirkung von DHFR 19bpdel auf die DHFR-Aktivität und Folatwegreaktionen zu charakterisieren und zu bestimmen, ob die Wirkung von DHFR 19bpdel mit Folinsäure gemildert werden kann, die eine Folatquelle ist, die nicht durch DHFR umgewandelt werden muss.
Die spezifischen Ziele dieses Projekts sind 1] die Bestimmung der Expression von DHFR-mRNA und -Protein, des Spleißens von Intron 1 und der Enzymaktivität in weißen Blutkörperchen von 3 DHFR-Genotypen.
2] Bestimmen Sie die Wirkung von DHFR 19bpdel und Folsäure oder Folinsäurekonzentration auf das Zellwachstum und Reaktionen des Folatwegs in weißen Blutkörperchen in Homozygoten für DHFR 19bpdel und solchen, denen der Polymorphismus fehlt.
Die Ergebnisse dieser Studie werden Maßnahmen zur Reduzierung dieses modifizierbaren Krebsrisikos im Zusammenhang mit DHFR 19bpdel leiten.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
117
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
21 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Probenahmeverfahren
Wahrscheinlichkeitsstichprobe
Studienpopulation
Gesunde prämenopausale Frauen im Alter von 21-45 aus der Metropolregion Boston
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene prämenopausale Frauen im Alter von 21-45 Jahren bei allgemein guter Gesundheit, nicht schwanger, Mindestgewicht von 110 Pfund.
Ausschlusskriterien:
- Rauchen, eine unheilbare Krankheit, jede bekannte chronische Krankheit, rheumatoide Arthritis, behandlungsbedürftige Herz-, Nieren-, Leber- oder Magen-Darm-Erkrankungen, Antifolat-Medikamente, Metformin-Einnahme.
- Mehr als 2 Getränke pro Tag.
- Schwangere Frauen haben im Vergleich zu anderen Erwachsenen einen anderen Stoffwechsel und werden daher nicht in die Studie aufgenommen.
- Nicht englischsprachige Probanden werden ausgeschlossen, da die Studie einen computergestützten Fragebogen zur Ernährungsgeschichte in englischer Sprache umfasst. Das Budget für dieses Projekt beinhaltet nicht die Kosten für einen Dolmetscher.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Ökologisch oder Gemeinschaft
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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DHFR mRNA und Proteinhäufigkeit
Zeitfenster: 1 Jahr
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DHFR-mRNA und Proteinhäufigkeit bestimmt für die 19-bp-Deletions-Genotypen
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1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Reaktionen des Folatwegs
Zeitfenster: 1 Jahr
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Wirkung der DHFR-19bp-Deletion auf Reaktionen des Folatwegs, bestimmt unter Zellkulturbedingungen
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Ligi Paul, Ph.D., Tufts University
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 2013
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. März 2015
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. März 2015
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. Oktober 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. Oktober 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
24. Oktober 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. Oktober 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
23. Oktober 2017
Zuletzt verifiziert
1. Oktober 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- ORA# 1211023
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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