Polimorfizm delecji DHFR 19 bp i wykorzystanie kwasu foliowego
23 października 2017 zaktualizowane przez: Tufts University
Zmienność genetyczna w genie białka reduktazy dihydrofolianowej (DHFR), która jest niezbędna do wykorzystania kwasu foliowego (syntetyczna forma kwasu foliowego witaminy B, występująca w suplementach i wzbogaconej żywności), zwiększa ryzyko raka piersi u osób stosujących multiwitaminy i, gdy występujący u matek, które stosowały suplementację kwasu foliowego w czasie ciąży, zwiększa ryzyko zachorowania na raka oka ich dzieci.
Celem proponowanych badań jest zrozumienie, w jaki sposób powszechna zmienność genetyczna genu dla DHFR wpływa na funkcję tego białka i zdolność organizmu do wykorzystania kwasu foliowego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Polimorfizm delecji 19 bp intronu 1 reduktazy dihydrofolianowej (DHFR 19bpdel) zwiększa ryzyko raka piersi i siatkówczaka potomstwa u potomstwa stosujących suplementy kwasu foliowego.
Kwas foliowy jest syntetyczną formą kwasu foliowego obecną we wzbogaconej żywności i suplementach, która musi zostać przekształcona w tetrahydrofolian przez DHFR, aby wejść do metabolizmu.
Osoby homozygotyczne pod względem DHFR 19bpdel mają większą częstość niemetabolizowanego kwasu foliowego w osoczu i mniejsze wbudowywanie kwasu foliowego do tkanek.
Nie wiadomo, w jaki sposób DHFR19bpdel (17% homozygotyczności w USA) wpływa na aktywność DHFR i metabolizm kwasu foliowego w celu zwiększenia ryzyka raka.
Badania na ten temat są pilne w świetle obowiązkowego wzbogacania kwasu foliowego w USA i innych krajach.
Celem tego projektu jest scharakteryzowanie wpływu DHFR 19bpdel na aktywność DHFR i reakcje szlaku kwasu foliowego oraz określenie, czy wpływ DHFR 19bpdel można złagodzić za pomocą kwasu folinowego, który jest źródłem folianu, który nie musi być przekształcany przez DHFR.
Konkretne cele tego projektu to 1] Określenie ekspresji mRNA i białka DHFR, splicingu intronu 1 i aktywności enzymatycznej w krwinkach białych z 3 genotypów DHFR.
2] Określenie wpływu stężenia DHFR 19bpdel i kwasu foliowego lub kwasu folinowego na wzrost komórek i reakcje szlaku folianowego w krwinkach białych u homozygot pod względem DHFR 19bpdel oraz u osób pozbawionych polimorfizmu.
Wyniki tego badania poprowadzą działania mające na celu zmniejszenie tego modyfikowalnego ryzyka raka związanego z DHFR 19bpdel.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
117
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
21 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Zdrowe kobiety przed menopauzą w wieku 21-45 lat z obszaru Metro Boston
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosłe kobiety przed menopauzą w wieku 21-45 lat, ogólnie w dobrym stanie zdrowia, niebędące w ciąży, o minimalnej wadze 110 funtów.
Kryteria wyłączenia:
- Palenie, choroba śmiertelna, jakakolwiek znana choroba przewlekła, reumatoidalne zapalenie stawów, wymagająca leczenia choroba serca, nerek, wątroby lub przewodu pokarmowego, leki antyfolianowe, stosowanie metforminy.
- Więcej niż 2 drinki dziennie.
- Kobiety w ciąży mają inny metabolizm w porównaniu z innymi dorosłymi, dlatego nie zostaną uwzględnione w badaniu.
- Osoby nieanglojęzyczne zostaną wykluczone, ponieważ badanie obejmuje komputerowy kwestionariusz historii diety w języku angielskim. Budżet tego projektu nie obejmuje kosztów tłumacza.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Ekologiczny lub wspólnotowy
- Perspektywy czasowe: Przekrojowe
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obfitość mRNA i białka DHFR
Ramy czasowe: 1 rok
|
MRNA i obfitość białka DHFR określono dla genotypów z delecją 19 bp
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Reakcje szlaku folianowego
Ramy czasowe: 1 rok
|
Wpływ delecji 19 pz DHFR na reakcje szlaku folianowego określone w warunkach hodowli komórkowej
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ligi Paul, Ph.D., Tufts University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lutego 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 października 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 października 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 października 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 października 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 października 2017
Ostatnia weryfikacja
1 października 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- ORA# 1211023
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .