Polymorphisme de suppression DHFR 19 bp et utilisation de l'acide folique
23 octobre 2017 mis à jour par: Tufts University
Une variation génétique du gène de la protéine dihydrofolate réductase (DHFR) qui est nécessaire pour utiliser l'acide folique (une forme synthétique du folate de vitamine B présent dans les suppléments et les aliments enrichis), augmente le risque de cancer du sein chez les utilisatrices de multivitamines et, lorsque présent chez les mères qui ont utilisé des suppléments d'acide folique pendant la grossesse, augmente le risque de cancer de l'œil de leurs enfants.
L'objectif de la recherche proposée est de comprendre comment une variation génétique commune du gène de la DHFR affecte la fonction de cette protéine et la capacité du corps à utiliser l'acide folique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Un polymorphisme de délétion de 19 pb de l'intron 1 de la dihydrofolate réductase (DHFR 19bpdel) augmente le risque de cancer du sein et de rétinoblastome de la progéniture chez les utilisatrices de suppléments d'acide folique.
L'acide folique est une forme synthétique de folate présente dans les aliments enrichis et les suppléments qui doivent être convertis en tétrahydrofolate par la DHFR pour entrer dans le métabolisme.
Les individus homozygotes pour la DHFR 19bpdel ont une prévalence plus élevée d'acide folique non métabolisé dans le plasma et une incorporation plus faible d'acide folique dans les tissus.
La manière dont le DHFR19bpdel (homozygotie de 17 % aux États-Unis) affecte l'activité du DHFR et le métabolisme des folates pour augmenter le risque de cancer n'est pas comprise.
Des études sur ce sujet sont urgentes à la lumière de l'enrichissement obligatoire en acide folique aux États-Unis et dans d'autres pays.
L'objectif de ce projet est de caractériser l'effet de la DHFR 19bpdel sur l'activité de la DHFR et les réactions de la voie des folates et de déterminer si l'effet de la DHFR 19bpdel peut être atténué avec de l'acide folinique, qui est une source de folate qui n'a pas besoin d'être convertie par la DHFR.
Les objectifs spécifiques de ce projet sont de 1] Déterminer l'expression de l'ARNm et de la protéine DHFR, l'épissage de l'intron 1 et l'activité enzymatique dans les globules blancs de 3 génotypes DHFR.
2] Déterminer l'effet de la DHFR 19bpdel et de la concentration d'acide folique ou d'acide folinique sur la croissance cellulaire et les réactions de la voie des folates dans les globules blancs chez les homozygotes pour la DHFR 19bpdel et ceux qui n'ont pas le polymorphisme.
Les résultats de cette étude guideront les mesures visant à réduire ce risque de cancer modifiable associé à la DHFR 19bpdel.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
117
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
21 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
Méthode d'échantillonnage
Échantillon de probabilité
Population étudiée
Femmes pré-ménopausées en bonne santé âgées de 21 à 45 ans de la région métropolitaine de Boston
La description
Critère d'intégration:
- Femmes adultes préménopausées âgées de 21 à 45 ans en bonne santé générale, non enceintes, poids minimum de 110 livres.
Critère d'exclusion:
- Tabagisme, maladie en phase terminale, toute maladie chronique connue, polyarthrite rhumatoïde, maladie cardiaque, rénale, hépatique ou gastro-intestinale nécessitant un traitement, médicaments antifoliques, utilisation de metformine.
- Plus de 2 verres par jour.
- Les femmes enceintes ont un métabolisme différent de celui des autres adultes, elles ne seront donc pas incluses dans l'étude.
- Les sujets non anglophones seront exclus car l'étude implique un questionnaire informatisé sur l'histoire de l'alimentation en anglais. Le budget de ce projet n'inclut pas le coût d'un interprète.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Écologique ou communautaire
- Perspectives temporelles: Transversale
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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DHFR ARNm et abondance de protéines
Délai: 1 an
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Abondance de l'ARNm et des protéines de la DHFR déterminée pour les génotypes de délétion de 19 pb
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réactions de la voie des folates
Délai: 1 an
|
Effet de la délétion DHFR 19bp sur les réactions de la voie des folates déterminées dans des conditions de culture cellulaire
|
1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ligi Paul, Ph.D., Tufts University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 octobre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 octobre 2017
Première publication (Réel)
24 octobre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 octobre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 octobre 2017
Dernière vérification
1 octobre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- ORA# 1211023
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .