DHFR 19 bp deletionspolymorfism och folsyraanvändning

En 19bp deletionspolymorfism av intron 1 av dihydrofolatreduktas (DHFR 19bpdel) ökar risken för bröstcancer och retinoblastom hos avkomman hos användare av folsyratillskott. Folsyra är en syntetisk form av folat som finns i berikade livsmedel och kosttillskott som måste omvandlas till tetrahydrofolat av DHFR för att komma in i ämnesomsättningen. Individer som är homozygota för DHFR 19bpdel har högre prevalens av ometaboliserad folsyra i plasma och lägre inkorporering av folsyra i vävnader. Hur DHFR19bpdel (17 % homozygositet i USA) påverkar DHFR-aktivitet och folatmetabolism för att öka cancerrisken är inte förstått. Studier om detta ämne är brådskande i ljuset av obligatorisk folsyraberikning i USA och andra länder. Målet med detta projekt är att karakterisera effekten av DHFR 19bpdel på DHFR-aktivitet och folatvägsreaktioner och att bestämma om effekten av DHFR 19bpdel kan lindras med folinsyra, som är en folatkälla som inte behöver omvandlas av DHFR. De specifika syftena med detta projekt är att 1] Bestämma uttryck av DHFR-mRNA och protein, splitsning av intron 1 och enzymaktivitet i vita blodkroppar från 3 DHFR-genotyper. 2] Bestäm effekten av DHFR 19bpdel och folsyra eller folinsyrakoncentration på celltillväxt, och folatvägsreaktioner i vita blodkroppar hos homozygoter för DHFR 19bpdel och de som saknar polymorfismen. Resultaten av denna studie kommer att vägleda åtgärder för att minska denna modifierbara cancerrisk förknippad med DHFR 19bpdel.