Polimorfismo de eliminación de 19 pb de DHFR y utilización de ácido fólico
23 de octubre de 2017 actualizado por: Tufts University
Una variación genética en el gen de la proteína dihidrofolato reductasa (DHFR) que es necesaria para utilizar ácido fólico (una forma sintética del folato de vitamina B que se encuentra en suplementos y alimentos fortificados), aumenta el riesgo de cáncer de mama en usuarias de multivitaminas y, cuando presente en las madres que usaron suplementos de ácido fólico durante el embarazo, aumenta el riesgo de cáncer de ojo de sus hijos.
El objetivo de la investigación propuesta es comprender cómo una variación genética común en el gen de la DHFR afecta la función de esta proteína y la capacidad del cuerpo para utilizar el ácido fólico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
Un polimorfismo de deleción de 19bp del intrón 1 de la dihidrofolato reductasa (DHFR 19bpdel) aumenta el riesgo de cáncer de mama y retinoblastoma de la descendencia en las usuarias de suplementos de ácido fólico.
El ácido fólico es una forma sintética de folato presente en alimentos fortificados y suplementos que debe convertirse en tetrahidrofolato mediante DHFR para ingresar al metabolismo.
Los individuos homocigotos para DHFR 19bpdel tienen una mayor prevalencia de ácido fólico no metabolizado en plasma y una menor incorporación de ácido fólico en los tejidos.
No se comprende cómo la DHFR19bpdel (17 % de homocigosidad en EE. UU.) afecta la actividad de la DHFR y el metabolismo del folato para aumentar el riesgo de cáncer.
Los estudios sobre este tema son urgentes a la luz de la fortificación obligatoria con ácido fólico en los EE. UU. y otros países.
El objetivo de este proyecto es caracterizar el efecto de DHFR 19bpdel sobre la actividad de DHFR y las reacciones de la ruta del folato y determinar si el efecto de DHFR 19bpdel puede aliviarse con ácido folínico, que es una fuente de folato que no necesita ser convertida por DHFR.
Los objetivos específicos de este proyecto son 1] Determinar la expresión de ARNm y proteína de DHFR, el empalme del intrón 1 y la actividad enzimática en glóbulos blancos de 3 genotipos de DHFR.
2] Determinar el efecto de DHFR 19bpdel y el ácido fólico o la concentración de ácido folínico sobre el crecimiento celular y las reacciones de la ruta del folato en glóbulos blancos en homocigotos para DHFR 19bpdel y aquellos que carecen del polimorfismo.
Los resultados de este estudio guiarán las medidas para reducir este riesgo de cáncer modificable asociado con DHFR 19bpdel.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
117
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
21 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Mujeres sanas premenopáusicas de 21 a 45 años del área metropolitana de Boston
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres adultas premenopáusicas de 21 a 45 años con buena salud en general, no embarazadas, con un peso mínimo de 110 libras.
Criterio de exclusión:
- Fumar, una enfermedad terminal, cualquier enfermedad crónica conocida, artritis reumatoide, enfermedad cardíaca, renal, hepática o gastrointestinal que requiera tratamiento, medicamentos antifolatos, uso de metformina.
- Más de 2 bebidas al día.
- Las mujeres embarazadas tienen un metabolismo diferente en comparación con otros adultos, por lo que no se incluirán en el estudio.
- Los sujetos que no hablen inglés serán excluidos ya que el estudio involucra un cuestionario de historial de dieta basado en computadora en inglés. El presupuesto de este proyecto no incluye el costo de un intérprete.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Ecológico o Comunitario
- Perspectivas temporales: Transversal
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Abundancia de ARNm y proteínas de DHFR
Periodo de tiempo: 1 año
|
Abundancia de proteína y ARNm de DHFR determinada para los genotipos de deleción de 19 pb
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Reacciones de la vía del folato
Periodo de tiempo: 1 año
|
Efecto de la eliminación de 19 pb de DHFR en las reacciones de la ruta del folato determinada en condiciones de cultivo celular
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ligi Paul, Ph.D., Tufts University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de octubre de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
24 de octubre de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de octubre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2017
Última verificación
1 de octubre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- ORA# 1211023
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .