DHFR 19 bp Deletiepolymorfisme en gebruik van foliumzuur
23 oktober 2017 bijgewerkt door: Tufts University
Een genetische variatie in het gen voor het eiwit dihydrofolaatreductase (DHFR) dat nodig is om foliumzuur te gebruiken (een synthetische vorm van vitamine B-foliumzuur dat voorkomt in supplementen en verrijkte voeding), verhoogt het risico op borstkanker bij gebruikers van multivitaminen en, wanneer aanwezig bij moeders die tijdens de zwangerschap foliumzuursupplementen gebruikten, verhoogt het risico op oogkanker bij hun kinderen.
Het doel van het voorgestelde onderzoek is om te begrijpen hoe een gemeenschappelijke genetische variatie in het gen voor DHFR de functie van dit eiwit en het vermogen van het lichaam om foliumzuur te gebruiken beïnvloedt.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Een 19bp deletiepolymorfisme van intron 1 van dihydrofolaatreductase (DHFR 19bpdel) verhoogt het risico op borstkanker en retinoblastoom van de nakomelingen bij gebruikers van foliumzuursupplementen.
Foliumzuur is een synthetische vorm van folaat die aanwezig is in verrijkte voedingsmiddelen en supplementen die door DHFR moet worden omgezet in tetrahydrofolaat om in het metabolisme te komen.
Individuen die homozygoot zijn voor DHFR 19bpdel hebben een hogere prevalentie van niet-gemetaboliseerd foliumzuur in plasma en een lagere opname van foliumzuur in weefsels.
Hoe de DHFR19bpdel (17% homozygositeit in de VS) de DHFR-activiteit en het folaatmetabolisme beïnvloedt om het risico op kanker te verhogen, is niet duidelijk.
Studies over dit onderwerp zijn dringend in het licht van verplichte foliumzuurverrijking in de VS en andere landen.
Het doel van dit project is om het effect van DHFR 19bpdel op de DHFR-activiteit en reacties op de folaatroute te karakteriseren en om te bepalen of het effect van DHFR 19bpdel kan worden verlicht met folinezuur, een folaatbron die niet door DHFR hoeft te worden omgezet.
De specifieke doelstellingen van dit project zijn het 1] bepalen van de expressie van DHFR mRNA en eiwit, splicing van intron 1 en enzymactiviteit in witte bloedcellen van 3 DHFR genotypen.
2] Bepaal het effect van DHFR 19bpdel en foliumzuur- of folinezuurconcentratie op celgroei, en folaatreacties in witte bloedcellen in homozygoten voor DHFR 19bpdel en degenen die het polymorfisme missen.
De resultaten van deze studie zullen als leidraad dienen voor maatregelen om dit aanpasbare kankerrisico geassocieerd met DHFR 19bpdel te verminderen.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
117
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Gezonde pre-menopauzale vrouwen van 21-45 jaar uit Metro Boston
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen premenopauzale vrouwen van 21-45 jaar in het algemeen in goede gezondheid, niet-zwanger, minimumgewicht van 110 pond.
Uitsluitingscriteria:
- Roken, een terminale ziekte, elke bekende chronische ziekte, reumatoïde artritis, hart-, nier-, lever- of gastro-intestinale aandoeningen die behandeling vereisen, antifolaatmedicatie, gebruik van metformine.
- Meer dan 2 drankjes per dag.
- Zwangere vrouwen hebben een ander metabolisme in vergelijking met andere volwassenen en daarom zullen ze niet in het onderzoek worden opgenomen.
- Niet-Engels sprekende proefpersonen zullen worden uitgesloten, aangezien de studie een computergebaseerde vragenlijst over de voedingsgeschiedenis in het Engels omvat. Het budget voor dit project is exclusief de kosten van een tolk.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ecologisch of gemeenschap
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
DHFR-mRNA en eiwitovervloed
Tijdsspanne: 1 jaar
|
DHFR mRNA en eiwitabundantie bepaald voor de 19 bp deletie genotypen
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reacties van folaatroute
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Effect van deletie van DHFR 19bp op reacties van folaatroute bepaald in celkweekomstandigheden
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ligi Paul, Ph.D., Tufts University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 oktober 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 oktober 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 oktober 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 oktober 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 oktober 2017
Laatst geverifieerd
1 oktober 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- ORA# 1211023
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .