Polimorfismo de Deleção de DHFR 19 pb e Utilização de Ácido Fólico
23 de outubro de 2017 atualizado por: Tufts University
Uma variação genética no gene da proteína dihidrofolato redutase (DHFR) que é necessária para utilizar o ácido fólico (uma forma sintética do folato da vitamina B encontrada em suplementos e alimentos fortificados), aumenta o risco de câncer de mama em usuários de multivitamínicos e, quando presente em mães que usaram suplementos de ácido fólico durante a gravidez, aumenta o risco de câncer de olho de seus filhos.
O objetivo da pesquisa proposta é entender como uma variação genética comum no gene para DHFR afeta a função dessa proteína e a capacidade do corpo de usar o ácido fólico.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Um polimorfismo de deleção de 19bp do íntron 1 da dihidrofolato redutase (DHFR 19bpdel) aumenta o risco de câncer de mama e retinoblastoma da prole, em usuários de suplemento de ácido fólico.
O ácido fólico é uma forma sintética de folato presente em alimentos fortificados e suplementos que deve ser convertido em tetrahidrofolato pelo DHFR para entrar no metabolismo.
Indivíduos homozigotos para DHFR 19bpdel apresentam maior prevalência de ácido fólico não metabolizado no plasma e menor incorporação de ácido fólico nos tecidos.
Como o DHFR19bpdel (17% de homozigose nos EUA) afeta a atividade de DHFR e o metabolismo do folato para aumentar o risco de câncer não é compreendido.
Estudos sobre esse tópico são urgentes à luz da fortificação obrigatória de ácido fólico nos EUA e em outros países.
O objetivo deste projeto é caracterizar o efeito da DHFR 19bpdel na atividade da DHFR e nas reações da via do folato e determinar se o efeito da DHFR 19bpdel pode ser atenuado com ácido folínico, que é uma fonte de folato que não precisa ser convertida pela DHFR.
Os objetivos específicos deste projeto são: 1] Determinar a expressão de mRNA e proteína de DHFR, splicing do intron 1 e atividade enzimática em glóbulos brancos de 3 genótipos de DHFR.
2] Determinar o efeito de DHFR 19bpdel e ácido fólico ou concentração de ácido folínico no crescimento celular e reações da via do folato em glóbulos brancos em homozigotos para DHFR 19bpdel e aqueles que não possuem o polimorfismo.
Os resultados deste estudo orientarão as medidas para reduzir esse risco de câncer modificável associado ao DHFR 19bpdel.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
117
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Mulheres saudáveis na pré-menopausa de 21 a 45 anos da área metropolitana de Boston
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres adultas na pré-menopausa com idade entre 21 e 45 anos em boa saúde geral, não grávidas, peso mínimo de 110 libras.
Critério de exclusão:
- Tabagismo, doença terminal, qualquer doença crônica conhecida, artrite reumatóide, doença cardíaca, renal, hepática ou gastrointestinal que exija tratamento, medicamentos antifolato, uso de metformina.
- Mais de 2 doses por dia.
- As mulheres grávidas têm metabolismo diferente quando comparadas a outros adultos, portanto, não serão incluídas no estudo.
- Indivíduos que não falam inglês serão excluídos, uma vez que o estudo envolve um questionário de histórico de dieta baseado em computador em inglês. O orçamento para este projeto não inclui o custo de um intérprete.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Ecológico ou Comunitário
- Perspectivas de Tempo: Transversal
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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DHFR mRNA e abundância de proteínas
Prazo: 1 ano
|
DHFR mRNA e abundância de proteínas determinados para os genótipos de deleção de 19 pb
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Reações da via do folato
Prazo: 1 ano
|
Efeito da deleção de DHFR 19bp nas reações da via do folato determinada em condições de cultura celular
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ligi Paul, Ph.D., Tufts University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de outubro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de outubro de 2017
Primeira postagem (Real)
24 de outubro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de outubro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de outubro de 2017
Última verificação
1 de outubro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- ORA# 1211023
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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