Polimorfismo di delezione di DHFR 19 bp e utilizzo di acido folico
23 ottobre 2017 aggiornato da: Tufts University
Una variazione genetica nel gene della proteina diidrofolato reduttasi (DHFR) necessaria per utilizzare l'acido folico (una forma sintetica del folato di vitamina B che si trova negli integratori e nei cibi arricchiti), aumenta il rischio di cancro al seno nelle donne che fanno uso di multivitaminici e, quando presente nelle madri che hanno fatto uso di integratori di acido folico durante la gravidanza, aumenta il rischio di cancro agli occhi dei propri figli.
Lo scopo della ricerca proposta è comprendere come una variazione genetica comune nel gene per la DHFR influisca sulla funzione di questa proteina e sulla capacità dell'organismo di utilizzare l'acido folico.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
Un polimorfismo di delezione di 19bp dell'introne 1 della diidrofolato reduttasi (DHFR 19bpdel) aumenta il rischio di cancro al seno e retinoblastoma della prole, negli utilizzatori di integratori di acido folico.
L'acido folico è una forma sintetica di folato presente negli alimenti fortificati e negli integratori che deve essere convertito in tetraidrofolato dal DHFR per entrare nel metabolismo.
Gli individui omozigoti per DHFR 19bpdel hanno una maggiore prevalenza di acido folico non metabolizzato nel plasma e una minore incorporazione di acido folico nei tessuti.
Non è chiaro come il DHFR19bpdel (17% di omozigosi negli Stati Uniti) influenzi l'attività del DHFR e il metabolismo dei folati per aumentare il rischio di cancro.
Gli studi su questo argomento sono urgenti alla luce della fortificazione obbligatoria dell'acido folico negli Stati Uniti e in altri paesi.
L'obiettivo di questo progetto è caratterizzare l'effetto della DHFR 19bpdel sull'attività della DHFR e sulle reazioni della via dei folati e determinare se l'effetto della DHFR 19bpdel può essere alleviato con l'acido folinico, che è una fonte di folati che non necessita di essere convertita dalla DHFR.
Gli obiettivi specifici di questo progetto sono: 1] Determinare l'espressione dell'mRNA e della proteina DHFR, lo splicing dell'introne 1 e l'attività enzimatica nei globuli bianchi di 3 genotipi DHFR.
2] Determinare l'effetto della DHFR 19bpdel e della concentrazione di acido folico o acido folinico sulla crescita cellulare e le reazioni della via del folato nei globuli bianchi negli omozigoti per DHFR 19bpdel e in coloro che mancano del polimorfismo.
I risultati di questo studio guideranno le misure per ridurre questo rischio di cancro modificabile associato a DHFR 19bpdel.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
117
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 21 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Femmina
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Donne sane in pre-menopausa di età compresa tra 21 e 45 anni dell'area metropolitana di Boston
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne adulte in premenopausa di età compresa tra 21 e 45 anni in buona salute generale, non gravide, peso minimo di 110 libbre.
Criteri di esclusione:
- Fumo, una malattia terminale, qualsiasi malattia cronica nota, artrite reumatoide, malattie cardiache, renali, epatiche o gastrointestinali che richiedono un trattamento, farmaci antifolati, uso di metformina.
- Più di 2 drink al giorno.
- Le donne incinte hanno un metabolismo diverso rispetto ad altri adulti, quindi non saranno incluse nello studio.
- Saranno esclusi i soggetti che non parlano inglese poiché lo studio prevede un questionario sulla storia della dieta basato su computer in inglese. Il budget per questo progetto non include il costo di un interprete.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Ecologico o comunitario
- Prospettive temporali: Trasversale
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Abbondanza di mRNA e proteine di DHFR
Lasso di tempo: 1 anno
|
DHFR mRNA e abbondanza proteica determinata per i genotipi di delezione di 19 bp
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Reazioni della via dei folati
Lasso di tempo: 1 anno
|
Effetto della delezione di DHFR 19bp sulle reazioni della via del folato determinate in condizioni di coltura cellulare
|
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ligi Paul, Ph.D., Tufts University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 ottobre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 ottobre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
24 ottobre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 ottobre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 ottobre 2017
Ultimo verificato
1 ottobre 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- ORA# 1211023
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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