DHFR 19 bp deletionspolymorfi og folinsyreudnyttelse
23. oktober 2017 opdateret af: Tufts University
En genetisk variation i genet for proteinet dihydrofolatreduktase (DHFR), som er nødvendigt for at udnytte folinsyre (en syntetisk form af B-vitaminet folat, der findes i kosttilskud og berigede fødevarer), øger risikoen for brystkræft hos multivitaminbrugere, og når til stede hos mødre, der brugte folinsyretilskud under graviditeten, øger risikoen for øjenkræft hos deres børn.
Formålet med den foreslåede forskning er at forstå, hvordan en fælles genetisk variation i genet for DHFR påvirker dette proteins funktion og kroppens evne til at bruge folinsyre.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
En 19bp deletionspolymorfi af intron 1 af dihydrofolatreduktase (DHFR 19bpdel) øger risikoen for brystkræft og retinoblastom hos afkommet hos brugere af folinsyretilskud.
Folinsyre er en syntetisk form for folat, der findes i berigede fødevarer og kosttilskud, som skal omdannes til tetrahydrofolat af DHFR for at komme ind i stofskiftet.
Individer, der er homozygote for DHFR 19bpdel, har højere forekomst af umetaboliseret folinsyre i plasma og lavere inkorporering af folinsyre i væv.
Hvordan DHFR19bpdel (17% homozygositet i USA) påvirker DHFR-aktivitet og folatmetabolisme for at øge kræftrisikoen, er ikke forstået.
Undersøgelser om dette emne er presserende i lyset af obligatorisk folinsyreberigelse i USA og andre lande.
Formålet med dette projekt er at karakterisere effekten af DHFR 19bpdel på DHFR-aktivitet og folat-pathway-reaktioner og at bestemme, om effekten af DHFR 19bpdel kan afhjælpes med folinsyre, som er en folatkilde, der ikke behøver at blive omdannet af DHFR.
De specifikke mål med dette projekt er at 1] Bestemme ekspression af DHFR mRNA og protein, splejsning af intron 1 og enzymaktivitet i hvide blodlegemer fra 3 DHFR genotyper.
2] Bestem effekten af DHFR 19bpdel og folinsyre eller folinsyrekoncentration på cellevækst og folatvejsreaktioner i hvide blodlegemer i homozygoter for DHFR 19bpdel og dem, der mangler polymorfi.
Resultaterne af denne undersøgelse vil vejlede foranstaltninger til at reducere denne modificerbare cancerrisiko forbundet med DHFR 19bpdel.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
117
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år til 45 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Sunde præmenopausale kvinder i alderen 21-45 fra Metro Boston-området
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne præmenopausale kvinder i alderen 21-45 i et generelt godt helbred, ikke-gravide, minimumsvægt på 110 pounds.
Ekskluderingskriterier:
- Rygning, en terminal sygdom, enhver kendt kronisk sygdom, leddegigt, hjerte-, nyre-, lever- eller mave-tarmsygdom, der kræver behandling, antifolatmedicin, brug af metformin.
- Mere end 2 drinks om dagen.
- Gravide kvinder har forskelligt stofskifte sammenlignet med andre voksne, og de vil derfor ikke blive inkluderet i undersøgelsen.
- Ikke-engelsktalende emner vil blive udelukket, da undersøgelsen involverer et computerbaseret kosthistoriespørgeskema på engelsk. Budgettet for dette projekt inkluderer ikke udgifter til en tolk.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Økologisk eller fællesskab
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DHFR mRNA og proteinoverflod
Tidsramme: 1 år
|
DHFR-mRNA og proteinoverflod bestemt for 19 bp deletionsgenotyperne
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reaktioner af folatvej
Tidsramme: 1 år
|
Effekt af DHFR 19bp deletion på reaktioner af folatvej bestemt under cellekulturbetingelser
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ligi Paul, Ph.D., Tufts University
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. oktober 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. oktober 2017
Først opslået (Faktiske)
24. oktober 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. oktober 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. oktober 2017
Sidst verificeret
1. oktober 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- ORA# 1211023
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .