DHFR 19 bp delesjonspolymorfisme og folsyreutnyttelse
23. oktober 2017 oppdatert av: Tufts University
En genetisk variasjon i genet for proteinet dihydrofolatreduktase (DHFR) som er nødvendig for å utnytte folsyre (en syntetisk form av B-vitaminet folat som finnes i kosttilskudd og beriket mat), øker risikoen for brystkreft hos multivitaminbrukere, og når tilstede hos mødre som brukte folsyretilskudd under svangerskapet, øker risikoen for øyekreft hos barna.
Målet med den foreslåtte forskningen er å forstå hvordan en vanlig genetisk variasjon i genet for DHFR påvirker funksjonen til dette proteinet og kroppens evne til å bruke folsyre.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
En 19bp delesjonspolymorfisme av intron 1 av dihydrofolatreduktase (DHFR 19bpdel) øker risikoen for brystkreft, og retinoblastom hos avkommet, hos brukere av folsyretilskudd.
Folsyre er en syntetisk form for folat som finnes i berikede matvarer og kosttilskudd som må omdannes til tetrahydrofolat av DHFR for å komme inn i metabolismen.
Individer som er homozygote for DHFR 19bpdel har høyere prevalens av umetabolisert folsyre i plasma og lavere inkorporering av folsyre i vev.
Hvordan DHFR19bpdel (17 % homozygositet i USA) påvirker DHFR-aktivitet og folatmetabolisme for å øke kreftrisikoen er ikke forstått.
Studier om dette emnet haster i lys av obligatorisk folsyrebefestning i USA og andre land.
Målet med dette prosjektet er å karakterisere effekten av DHFR 19bpdel på DHFR-aktivitet og folatreaksjoner og å bestemme om effekten av DHFR 19bpdel kan lindres med folinsyre, som er en folatkilde som ikke trenger å omdannes av DHFR.
De spesifikke målene med dette prosjektet er å 1] Bestemme ekspresjon av DHFR mRNA og protein, spleising av intron 1 og enzymaktivitet i hvite blodceller fra 3 DHFR genotyper.
2] Bestem effekten av DHFR 19bpdel og folsyre- eller folinsyrekonsentrasjon på cellevekst, og folatreaksjoner i hvite blodceller hos homozygoter for DHFR 19bpdel og de som mangler polymorfismen.
Resultatene av denne studien vil veilede tiltak for å redusere denne modifiserbare kreftrisikoen forbundet med DHFR 19bpdel.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
117
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Friske kvinner før overgangsalder i alderen 21-45 fra Metro Boston-området
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne premenopausale kvinner i alderen 21-45 med generelt god helse, ikke-gravide, minimumsvekt på 110 pounds.
Ekskluderingskriterier:
- Røyking, en dødelig sykdom, enhver kjent kronisk sykdom, revmatoid artritt, hjerte-, nyre-, lever- eller gastrointestinale sykdommer som krever behandling, antifolatmedisiner, bruk av metformin.
- Mer enn 2 drinker om dagen.
- Gravide kvinner har forskjellig metabolisme sammenlignet med andre voksne, og vil derfor ikke bli inkludert i studien.
- Ikke-engelsktalende emner vil bli ekskludert siden studien involverer et datamaskinbasert dietthistorie spørreskjema på engelsk. Budsjettet for dette prosjektet inkluderer ikke utgifter til tolk.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Økologisk eller fellesskap
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DHFR mRNA og proteinoverflod
Tidsramme: 1 år
|
DHFR mRNA og proteinoverflod bestemt for 19 bp delesjonsgenotypene
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Reaksjoner av folatvei
Tidsramme: 1 år
|
Effekt av DHFR 19bp delesjon på reaksjoner av folatvei bestemt i cellekulturforhold
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ligi Paul, Ph.D., Tufts University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. oktober 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. oktober 2017
Først lagt ut (Faktiske)
24. oktober 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. oktober 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. oktober 2017
Sist bekreftet
1. oktober 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- ORA# 1211023
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .