PICU에서 신경발달 추적조사를 위한 타당성 조사 (PICUFUN)

신경 독성에 대한 대부분의 인간 코호트 연구는 수술을 위한 전신 마취를 연구했습니다. 그러나 많은 동물 연구에서 영아의 전신 마취 평균 지속 시간보다 훨씬 더 오래, 일부는 심지어 24시간 동안 약물에 노출되었습니다(8). 몇 시간. 그러나 소아 집중 치료실(PICU)의 진정 작용이 며칠 동안 계속될 수 있지만 이전에 건강했던 어린 영아의 후속 신경 발달에 미치는 영향에 대한 연구는 없습니다. 지금까지 유일한 집중 치료 연구는 미숙아에 대한 EPIPAGE 연구(20)와 선천성 심장 수술 후 영아에 대한 연구를 포함하여 고위험 하위 그룹을 조사했습니다. 후자의 연구에서는 누적 벤조디아제핀 용량과 4세(21)의 시각-운동 통합 사이에 작지만 유의미한 연관성이 있으며, 휘발성 마취제에 더 많이 노출된 것과 유아 발달 III의 베일리 척도에서 더 낮은 인지 점수 사이에 연관성이 있음을 보여주었습니다. 각각 12개월(22)에.

소아 집중 전문의는 벤조디아제핀을 자주 포함하는 일반적으로 사용되는 진정 프로토콜이 환자의 신경 발달에 미치는 영향을 조사하기 시작해야 합니다. Montreal Children's PICU에서 수년 동안 사용된 표준 진정 요법은 미다졸람 주입(벤조디아제핀)과 오피오이드(일반적으로 펜타닐 또는 모르핀) 주입입니다. 케타민을 포함한 다른 제제가 추가될 수 있습니다. 진정제를 투여할 환자를 무작위로 배정할 수 없기 때문에 쉬운 연구 분야가 아닙니다.

따라서 이 연구 프로그램은 다음을 목표로 합니다.

a) 대조군 역할을 할 PICU 입원 중 진정에 노출되지 않은 유사한 그룹과 함께 PICU 진정에 노출된 적합한 PICU 환자 그룹을 식별합니다. b) 이러한 후향적으로 식별된 환자를 모집하고 PICU 입원 후 약 6년 동안 필요한 신경 발달 평가를 수행할 가능성을 평가합니다. c) PICU 진정이 장기적인 신경 발달에 유의미한 영향을 미치는지 결정하기 위해 충분한 수의 사례를 모집할 수 있도록 타당성이 확인되면 다기관 연구로 확장합니다. d) 발달에 대한 부작용을 최소화하기 위해 대체 진정 프로토콜 및/또는 개입을 조사합니다.

1. 이 연구 프로그램의 초기 목표는 2017년 3월에 완료된 차트 검토를 통해 달성되었습니다. 우리는 급성 호흡기 질환으로 인공호흡이 필요한 이전에 건강한 영아가 호흡 관리에 따라 진정제를 사용한 삽관법과 진정제를 사용하지 않은 비침습적 인공호흡의 두 그룹으로 나뉘며, 통합 병리학적 진단을 받은 이러한 영아가 사례로 작용할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 및 PICU 진정 조사를 위한 통제. 비교의 타당성을 최적화하기 위해서는 환자가 가능한 한 유사해야 하므로 많은 제외 기준과 매칭이 필요합니다. 차트 검토는 설명된 두 그룹이 질병 점수(Pediatric Risk of Mortality[PRISM] 및 Pediatric Logistic Organ Dysfunction[PELOD])의 심각도 측면에서 유사하므로 후속 연구에 적합한 대상이 되도록 결정했습니다(23). . 프로그램의 이 단계는 CCCTG(Canadian Critical Care Trials Group) 회의에서 발표 및 논의되었으며 CCCTG의 승인을 받았습니다.
2. 적절한 환자 그룹을 식별한 후 연구 프로그램의 다음 단계는 타당성 조사를 수행하여 우리의 방법론이 대규모 다기관 연구로 진행하기 위해 적절한 모집으로 이어질 것인지 결정하는 것입니다. 이것이 이 프로토콜의 주제입니다.

제안된 방법론은 PANDA 연구(16)에서 성공적으로 사용된 것과 유사합니다. 이 연구 참가자는 청구 기록(36개월까지의 탈장 수술)을 사용하여 식별되었습니다. 이들의 기록은 연령, 출생 시 임신 주수 및 일반 건강에 따른 제외 기준에 대해 확인되었습니다. 부모님들께 연락을 드리고 참여를 권유했습니다. 추가 제외는 부모의 더 자세한 병력과 마취 노출이 없고 건강한 형제자매가 인덱스 아동의 나이보다 3년 이내인 경우에 근거했습니다. 유사한 방법론을 가진 또 다른 전신 마취 연구가 현재 데이터를 분석하고 있습니다(24). Mayo Clinic의 이 그룹은 이전 코호트 연구(10)에서 식별된 마취 노출 지표 사례에 대해 인구 기반 통제를 사용했습니다. 참가자 식별은 또한 아래에 설명된 대로 PICU 인구 내에서 진정제에 노출된 피험자와 노출되지 않은 피험자를 식별하기 위해 의료 기록에서 소급됩니다.

가설: 타당성 연구 PICU 입원 기록 및 의료 기록 검색에서 식별된 환자는 성공적으로 모집되고 입원 후 6년 후에 표준 신경 발달 검사로 평가될 수 있습니다.

가설: 최종 연구 우리는 호흡기 진단을 받은 이전에 건강한 영아의 기계 환기 동안 벤조디아제핀 단독 또는 오피오이드 주입과 함께 6세에 Wechsler Preschool 및 기본 지능 척도 III(WPPSI III) 점수를 감소시킬 것이라는 가설을 세웁니다. - 진정제 없이 침습적 환기.

타당성 조사 목적

1. PICU 데이터베이스 및 이전 차트 검토 데이터베이스(아래 참조)에서 환자를 식별합니다.
2. 진정/삽관/환기 및 비진정/비침습적 환기 그룹(총 40명)에서 각각 20명의 환자를 모집합니다.
3. Wechsler Pediatric 및 Primary Infant Scales of Development(IV)를 기본 결과로 사용하여 일련의 테스트를 사용하여 생후 5세 8개월에서 7세 4개월 사이의 환자에 대해 소아 및 신경 발달 평가를 수행합니다.

1차 결과 환자의 성공적인 식별 및 모집과 테스트 수행.

이차 결과 Wechsler Pediatric 및 Primary Infant Scale of Development IV(WPPSI IV) 및 NEPSY-II™ 테스트의 5년 8개월 ~ 7년 4개월의 성능.

CMS™(Childhood Memory Score) 및 CBCL(Child Behavior Checklist)™ 설문지 작성 소아과 검사: 뇌성마비, 청력 또는 시각 장애, 발작 장애, 주의력 결핍 장애, 자폐 스펙트럼 장애를 포함한 신경학적 이상 발생률.