Estudo de Viabilidade para Estudo de Acompanhamento de Neurodesenvolvimento em UTIP (PICUFUN)

A maioria das investigações de coorte humana de neurotoxicidade estudou anestesia geral para cirurgia. No entanto, muitos estudos em animais envolveram exposição a agentes por um período significativamente mais longo do que a duração média de um anestésico geral em bebês, alguns até 24 horas (8). algumas horas. No entanto, embora a sedação na Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica (UTIP) possa continuar por vários dias, não há estudos sobre seus efeitos no neurodesenvolvimento subsequente em lactentes jovens previamente saudáveis. Os únicos estudos de cuidados intensivos até agora examinaram subgrupos de alto risco, incluindo o estudo EPIPAGE (20) em recém-nascidos prematuros e estudos de bebês após cirurgia cardíaca congênita. Os últimos estudos mostraram uma associação pequena, mas significativa, entre a dose cumulativa de benzodiazepínicos e a integração visual-motora aos 4 anos de idade (21) e uma associação entre maior exposição a agentes anestésicos voláteis e escores cognitivos mais baixos nas Escalas Bailey de Desenvolvimento Infantil III aos 12 meses (22), respectivamente.

É essencial que os intensivistas pediátricos comecem a investigar o efeito de nossos protocolos de sedação comumente usados, que frequentemente incluem benzodiazepínicos, no neurodesenvolvimento de nossos pacientes. O regime sedativo padrão em uso por muitos anos na UTIP infantil de Montreal é a infusão de midazolam (benzodiazepínico) mais infusão de opioides (geralmente fentanil ou morfina). Outros agentes, incluindo cetamina, podem ser adicionados. Este não é um campo de estudo fácil, pois não podemos randomizar os pacientes para receber ou não sedação.

Assim, este programa de investigação visa:

a) Identificar um grupo adequado de pacientes da UTIP que foram expostos à sedação na UTIP, juntamente com um grupo comparável que não foi exposto à sedação durante a internação na UTIP que atuará como controle; b) Avaliar a viabilidade de recrutar esses pacientes identificados retrospectivamente e realizar as avaliações de neurodesenvolvimento necessárias cerca de 6 anos após a admissão na UTIP; c) Expandir para um estudo multicêntrico, se a viabilidade for confirmada, para permitir o recrutamento de um número suficiente de casos para determinar se a sedação na UTIP tem um efeito significativo no neurodesenvolvimento a longo prazo; d) Investigar protocolos alternativos de sedação e/ou intervenções para minimizar os efeitos adversos no desenvolvimento.

1. O objetivo inicial deste programa de estudos foi alcançado por meio de uma revisão de prontuário concluída em março de 2017. Nossa hipótese é que bebês previamente saudáveis ​​que necessitam de ventilação para uma doença respiratória aguda se dividiriam em dois grupos, dependendo de seu manejo respiratório: intubação com sedação versus ventilação não invasiva sem sedação, e que esses bebês, com um diagnóstico patológico unificador, poderiam atuar como casos e controles para investigação de sedação em UTIP. Para otimizar a validade de nossa comparação, os pacientes devem ser o mais semelhantes possível, portanto, muitos critérios de exclusão e também pareamento são necessários. A revisão de prontuários determinou que os dois grupos descritos são semelhantes em termos de gravidade dos escores da doença (Risco Pediátrico de Mortalidade [PRISM] e Disfunção de Órgãos Logísticos Pediátricos [PELOD]), portanto, tornando-os sujeitos adequados para um estudo de acompanhamento (23) . Esta fase do programa foi apresentada e discutida nas reuniões do Canadian Critical Care Trials Group (CCCTG) e endossada pelo CCCTG.
2. Tendo identificado um grupo apropriado de pacientes, a próxima fase do programa de pesquisa é realizar um estudo de viabilidade para determinar se nossa metodologia levará ao recrutamento adequado para avançar para um grande estudo multicêntrico. Este é o assunto deste protocolo.

A metodologia proposta é semelhante àquela utilizada com sucesso no estudo PANDA (16) onde os participantes do estudo foram identificados por meio de registros de faturamento (cirurgia de hérnia até 36 meses de idade). Seus registros foram verificados quanto aos critérios de exclusão com base na idade, idade gestacional ao nascer e estado geral de saúde. Os pais foram contatados e convidados a participar. Outras exclusões foram baseadas em histórico médico mais detalhado dos pais e na existência de um irmão dentro de 3 anos da idade da criança índice que não havia sido exposto a anestésicos e que também era saudável. Outro estudo de anestesia geral com metodologia semelhante está atualmente analisando dados (24). Este grupo da Mayo Clinic usou controles de base populacional para casos índices expostos à anestesia identificados em um estudo de coorte anterior (10). Nossa identificação de participante também será retrospectiva, a partir de registros médicos para identificar sujeitos expostos e não expostos à sedação dentro da população da UTIP, conforme descrito abaixo.

Hipótese: estudo de viabilidade Os pacientes identificados a partir dos registros de internação da UTIP e pesquisa de prontuários médicos podem ser recrutados com sucesso e avaliados por meio de testes padrão de desenvolvimento neurológico 6 anos após sua admissão.

Hipótese: estudo definitivo Nossa hipótese é que os benzodiazepínicos sozinhos ou com infusão de opioides durante a ventilação mecânica de bebês previamente saudáveis ​​com diagnósticos respiratórios diminuiriam a pontuação da Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence III (WPPSI III) aos 6 anos, em comparação com bebês tratados com não -ventilação invasiva sem sedação.

Objetivos do estudo de viabilidade

1. Identifique os pacientes do banco de dados da UTIP e do banco de dados de revisão de gráficos anterior (veja abaixo).
2. Recrute 20 pacientes cada um dos grupos de ventilação sedado/intubado/ventilado e não sedado/não invasivo (total de 40).
3. Realize avaliações pediátricas e de neurodesenvolvimento em pacientes de 5 anos e 8 meses a 7 anos e 4 meses de idade, usando uma bateria de testes com as escalas Wechsler Pediatric e Primary Infant of Development (IV) como resultado primário.

Desfecho primário Identificação e recrutamento bem-sucedidos de pacientes e realização de testes.

Resultados secundários Desempenho das escalas Wechsler Pediatric e Primary Infant of Development IV (WPPSI IV) e testes NEPSY-II™ aos 5 anos e 8 meses a 7 anos e 4 meses.

Preenchimento dos questionários Childhood Memory Score (CMS™) e Child Behavior Checklist (CBCL)™ Exame pediátrico: incidência de anormalidades neurológicas, incluindo paralisia cerebral, déficits auditivos ou visuais, transtorno convulsivo, transtorno de déficit de atenção, transtorno do espectro do autismo.