Toteutettavuustutkimus neurokehityksen seurantatutkimukselle PICU:ssa (PICUFUN)

Suurin osa ihmisillä tehdyistä neurotoksisuutta koskevista kohorttitutkimuksista on tutkinut yleisanestesiaa leikkauksessa. Monet eläintutkimukset ovat kuitenkin koskeneet altistusta aineille huomattavasti pidempään kuin yleispuudutuksen keskimääräinen kesto pikkulapsilla, jotkut jopa 24 tuntia (8). Tämä on altistumisominaisuuksiltaan lähempänä pitkittynyttä sedaatiota PICU:ssa: päivää verrattuna muutama tunti. Vaikka sedaatio lasten tehohoitoyksikössä (PICU) voi jatkua useita päiviä, sen vaikutuksista myöhempään hermoston kehitykseen aiemmin terveillä nuorilla imeväisillä ei ole tutkimuksia. Toistaiseksi ainoat tehohoitotutkimukset ovat tutkineet suuren riskin alaryhmiä, mukaan lukien EPIPAGE-tutkimus (20) keskosilla ja pikkulapsilla synnynnäisen sydänleikkauksen jälkeen. Jälkimmäiset tutkimukset ovat osoittaneet pienen mutta merkittävän yhteyden kumulatiivisen bentsodiatsepiiniannoksen ja visuaalisen moottorin integraation välillä 4-vuotiaana (21) sekä yhteyden korkeamman altistumisen haihtuville anestesia-aineille ja alhaisempien kognitiivisten pisteiden välillä Bailey Scales of Infant Development III -asteikolla. 12 kuukauden (22) kohdalla.

On olennaista, että lastenlääketieteen asiantuntijat alkavat tutkia yleisesti käytettyjen sedaatioprotokollamme, joihin usein sisältyy bentsodiatsepiineja, vaikutusta potilaidemme hermoston kehitykseen. Montrealin lasten PICU:ssa useiden vuosien ajan käytössä ollut tavallinen rauhoittava hoito-ohjelma on midatsolaami-infuusio (bentsodiatsepiini) ja opioidi-infuusio (yleensä fentanyyli tai morfiini). Muita aineita, mukaan lukien ketamiini, voidaan lisätä. Tämä ei ole helppo tutkimusala, koska emme voi satunnaistaa potilaita saada sedaatiota vai ei.

Siksi tämän tutkimusohjelman tavoitteena on:

a) Tunnista sopiva ryhmä PICU-potilaita, jotka ovat altistuneet PICU-sedaatiolle, sekä vertailukelpoinen ryhmä, joka ei ollut altistunut sedaatiolle PICU-hoidon aikana ja joka toimii kontrolleina; b) Arvioi mahdollisuutta rekrytoida nämä takautuvasti tunnistetut potilaat ja suorittaa tarvittavat hermoston kehitysarvioinnit noin 6 vuoden kuluttua PICU:n ottamisesta; c) Laajenna monikeskustutkimukseksi, jos toteutettavuus vahvistetaan, jotta voidaan kerätä riittävä määrä tapauksia sen määrittämiseksi, onko PICU-sedaatiolla merkittävää vaikutusta pitkän aikavälin hermoston kehitykseen; d) Tutki vaihtoehtoisia sedaatiomenetelmiä ja/tai interventioita haitallisten kehitysvaikutusten minimoimiseksi.

1. Tämän opinto-ohjelman alkuperäinen tavoite on saavutettu maaliskuussa 2017 valmistuneen kaavion katsauksen avulla. Oletimme, että aiemmin terveet vauvat, jotka tarvitsivat ventilaatiota akuutin hengityselinsairauden vuoksi, jakautuisivat kahteen ryhmään hengityshoidon hoidon mukaan: intubaatio sedaatiolla verrattuna ei-invasiiviseen ventilaatioon ilman sedaatiota, ja että nämä vauvat, joilla on yhdistävä patologinen diagnoosi, voisivat toimia tapauksina. ja kontrollit PICU-sedationin tutkimiseksi. Vertailumme validiteetin optimoimiseksi potilaiden on oltava mahdollisimman samankaltaisia, minkä vuoksi tarvitaan monia poissulkemiskriteerejä ja myös yhteensopivuutta. Kaaviotarkastelussa on todettu, että nämä kaksi kuvattua ryhmää ovat samankaltaisia ​​sairauden vakavuuden suhteen (lasten kuolleisuusriski [PRISM] ja lasten logistinen elinten toimintahäiriö [PELOD]), joten ne sopivat seurantatutkimukseen (23). . Tämä ohjelman vaihe on esitelty ja keskusteltu Canadian Critical Care Trials Groupin (CCCTG) kokouksissa, ja CCCTG on hyväksynyt sen.
2. Kun sopiva potilasryhmä on tunnistettu, tutkimusohjelman seuraava vaihe on toteuttaa toteutettavuustutkimus sen määrittämiseksi, johtaako metodologiamme riittävään rekrytointiin, jotta voidaan siirtyä eteenpäin suureen monikeskustutkimukseen. Tämä on tämän pöytäkirjan aihe.

Ehdotettu menetelmä on samanlainen kuin PANDA-tutkimuksessa onnistuneesti käytetty menetelmä (16), jossa tutkimuksen osallistujat tunnistettiin laskutustietojen perusteella (tyräleikkaus 36 kuukauden ikään asti). Heidän tietueistaan ​​tarkistettiin poissulkemiskriteerit iän, raskausiän syntymähetkellä ja yleisen terveyden perusteella. Vanhempia otettiin yhteyttä ja pyydettiin osallistumaan. Muut poissulkemiset perustuivat vanhempien yksityiskohtaisempaan sairaushistoriaan ja sisaruksen olemassaoloon 3 vuoden sisällä indeksilapsen iästä, joka ei ollut saanut anestesiaaltistusta ja joka oli myös terve. Toisessa yleisanestesiatutkimuksessa, jossa on samanlainen menetelmä, analysoidaan parhaillaan tietoja (24). Tämä Mayo Clinicin ryhmä käytti väestöpohjaisia ​​kontrolleja anestesialle altistuneisiin indeksitapauksiin, jotka tunnistettiin aiemmasta kohorttitutkimuksesta (10). Osallistujatunnisteemme on myös retrospektiivinen, alkaen lääketieteellisistä tiedoista, jotta voidaan tunnistaa sedaatiolle altistuneet ja altistumattomat kohteet PICU-populaatiosta alla kuvatulla tavalla.

Hypoteesi: toteutettavuustutkimus Potilaat, jotka on tunnistettu PICU:n vastaanottotiedoista ja sairauskertomushausta, voidaan rekrytoida ja arvioida tavanomaisilla neurokehitystesteillä kuuden vuoden kuluttua heidän ottamisestaan.

Hypoteesi: lopullinen tutkimus Oletamme, että bentsodiatsepiinit yksinään tai opioidi-infuusiona mekaanisen ventilaation aikana aiemmin terveille vauvoille, joilla on hengitystiediagnoosi, pienentäisivät Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence III (WPPSI III) -pistemäärää 6-vuotiaana verrattuna lapsiin, joita hoidettiin ei-vauvoilla. -invasiivinen ventilaatio ilman sedaatiota.

Tavoitteena toteutettavuustutkimus

1. Tunnista potilaat PICU-tietokannasta ja aiemmasta Chart Review -tietokannasta (katso alla).
2. Rekrytoi 20 potilasta kutakin sedatoidusta/intuboidusta/ventiloidusta ja rauhoittamattomasta/ei-invasiivisesta ventilaatioryhmästä (yhteensä 40).
3. Suorita lasten ja hermoston kehityksen arvioinnit 5 vuoden 8 kuukauden – 7 vuoden 4 kuukauden ikäisille potilaille käyttämällä joukkoa testejä, joiden ensisijaisena tuloksena on Wechsler Pediatric and Primary Infant scales of Development (IV).

Ensisijainen tulos Onnistunut potilaiden tunnistaminen ja rekrytointi sekä testaus.

Toissijaiset tulokset Wechsler Pediatric and Primary Infant scales of Development IV (WPPSI IV) ja NEPSY-II™ -testien suorituskyky 5 vuoden 8 kuukauden - 7 vuoden 4 kuukauden iässä.

Lapsuuden muistipisteiden (CMS™) ja Child Behavior Checklist (CBCL)™ -kyselylomakkeiden täyttäminen Lastentutkimus: neurologisten poikkeavuuksien esiintyvyys, mukaan lukien aivohalvaus, kuulo- tai näkövaje, kohtaushäiriö, tarkkaavaisuushäiriö, autismikirjon häiriö.