Feasibility Study for Neurodevelopment Follow-up Study i PICU (PICUFUN)

Flertallet av humane kohortundersøkelser av nevrotoksisitet har studert generell anestesi for kirurgi. Imidlertid har mange dyrestudier involvert eksponering for midler i betydelig lengre tid enn gjennomsnittlig varighet av en generell anestesi hos spedbarn, noen til og med i 24 timer (8). få timer. Men selv om sedasjon i Pediatric Intensive Care Unit (PICU) kan fortsette i flere dager, er det ingen studier av effekten på påfølgende nevroutvikling hos tidligere friske små spedbarn. De eneste intensivstudiene så langt har undersøkt høyrisiko-undergrupper, inkludert EPIPAGE-studien (20) på premature nyfødte og studier av spedbarn etter medfødt hjertekirurgi. De sistnevnte studiene har vist en liten, men signifikant sammenheng mellom kumulativ benzodiazepindose og visuell-motorisk integrasjon ved 4 års alder (21), og en sammenheng mellom høyere eksponering for flyktige anestesimidler og lavere kognitive skårer på Bailey Scales of Infant Development III ved henholdsvis 12 måneder (22).

Det er viktig at pediatriske intensivister begynner å undersøke effekten av våre ofte brukte sedasjonsprotokoller, som ofte inkluderer benzodiazepiner, på våre pasienters nevroutvikling. Standard beroligende kur som har vært brukt i mange år ved Montreal Children's PICU er midazolaminfusjon (benzodiazepin) pluss opioid (ofte fentanyl eller morfin) infusjon. Andre midler inkludert ketamin kan tilsettes. Dette er ikke en enkel studieretning siden vi ikke kan randomisere pasienter til å få sedasjon eller ikke.

Derfor har dette forskningsprogrammet som mål å:

a) Identifiser en passende gruppe PICU-pasienter som ble utsatt for PICU-sedasjon, sammen med en sammenlignbar gruppe som ikke ble utsatt for sedasjon under PICU-innleggelsen, som vil fungere som kontroller; b) Vurdere muligheten for å rekruttere disse retrospektivt identifiserte pasientene og utføre de nødvendige nevroutviklingsvurderingene rundt 6 år etter innleggelse i PICU; c) Utvide til en multisenterstudie, hvis gjennomførbarhet er bekreftet, for å tillate rekruttering av tilstrekkelig antall tilfeller for å avgjøre om PICU-sedasjon har en betydelig effekt på langsiktig nevroutvikling; d) Undersøk alternative sedasjonsprotokoller og/eller intervensjoner for å minimere de negative effektene på utviklingen.

1. Det opprinnelige målet med dette studieprogrammet er nådd ved hjelp av en Chart Review fullført i mars 2017. Vi antok at tidligere friske spedbarn som trengte ventilasjon for en akutt luftveissykdom ville dele seg i to grupper avhengig av deres respirasjonsbehandling: intubasjon med sedasjon versus ikke-invasiv ventilasjon uten sedasjon, og at disse spedbarnene, med en samlende patologisk diagnose, kunne fungere som tilfeller og kontroller for en undersøkelse av PICU-sedasjon. For å optimere gyldigheten av sammenligningen vår, må pasientene være så like som mulig, derfor kreves det mange eksklusjonskriterier og også matching. Kartgjennomgangen har fastslått at de to beskrevne gruppene er like når det gjelder alvorlighetsgrad av sykdom (Pediatric Risk of Mortality [PRISM] og Pediatric Logistic Organ Dysfunction [PELOD]) og gjør dem derfor egnede emner for en oppfølgingsstudie (23) . Denne fasen av programmet har blitt presentert og diskutert på møter i Canadian Critical Care Trials Group (CCCTG) og godkjent av CCCTG.
2. Etter å ha identifisert en passende gruppe pasienter, er neste fase av forskningsprogrammet å utføre en mulighetsstudie for å avgjøre om vår metodikk vil føre til tilstrekkelig rekruttering for å gå videre til en stor multisenterstudie. Dette er temaet for denne protokollen.

Den foreslåtte metodikken er lik den som ble brukt med suksess i PANDA-studien (16) hvor studiedeltakerne ble identifisert ved hjelp av faktureringsjournaler (brokkkirurgi ved opptil 36 måneders alder). Registreringene deres ble sjekket for eksklusjonskriterier basert på alder, svangerskapsalder ved fødsel og generell helse. Foreldre ble kontaktet og invitert til å delta. Ytterligere eksklusjoner var basert på mer detaljert sykehistorie fra foreldrene og eksistensen av et søsken innen 3 år etter indeksbarnets alder som ikke hadde vært utsatt for narkose og som også var frisk. En annen generell anestesistudie med lignende metodikk analyserer for tiden data (24). Denne gruppen fra Mayo Clinic brukte populasjonsbaserte kontroller for anestesieksponerte indekstilfeller identifisert fra en tidligere kohortstudie (10). Vår deltakeridentifikasjon vil også være retrospektiv, fra medisinske journaler for å identifisere sedasjonseksponerte og ikke-eksponerte personer fra PICU-populasjonen som beskrevet nedenfor.

Hypotese: mulighetsstudie Pasienter identifisert fra PICU-innleggelsesregistrene og medisinske journalsøk kan rekrutteres og vurderes med standard nevroutviklingstesting 6 år etter innleggelsen.

Hypotese: definitiv studie Vi antar at benzodiazepiner alene eller med opioidinfusjon under mekanisk ventilasjon av tidligere friske spedbarn med respiratoriske diagnoser vil redusere Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence III (WPPSI III) poengsum ved 6 år, sammenlignet med spedbarn som ble behandlet med ikke -invasiv ventilasjon uten sedasjon.

Tar sikte på mulighetsstudie

1. Identifiser pasienter fra PICU-databasen og fra tidligere diagramgjennomgangsdatabase (se nedenfor).
2. Rekrutter 20 pasienter hver fra de sederte/intuberte/ventilerte og ikke-sederte/ikke-invasive ventilasjonsgruppene (totalt 40).
3. Utfør pediatriske og nevroutviklingsvurderinger på pasienter i alderen 5 år 8 måneder til 7 år 4 måneder ved å bruke et batteri av tester med Wechsler Pediatric and Primary Infant scale of Development (IV) som det primære resultatet.

Primært resultat Vellykket identifisering og rekruttering av pasienter og utførelse av testing.

Sekundære utfall Ytelse av Wechsler Pediatric and Primary Infant scales of Development IV (WPPSI IV) og NEPSY-II™ tester ved 5 år 8 måneder til 7 år 4 måneder .

Fullføring av Childhood Memory Score (CMS™) og Child Behaviour Checklist (CBCL)™ spørreskjemaer Pediatrisk undersøkelse: forekomst av nevrologiske abnormiteter, inkludert cerebral parese, hørsels- eller synsforstyrrelser, anfallsforstyrrelse, oppmerksomhetsforstyrrelse, autismespekterforstyrrelse.