Feasibility Study for Neurodevelopment Follow-up Study i PICU (PICUFUN)

Størstedelen af ​​humane kohorteundersøgelser af neurotoksicitet har undersøgt generel anæstesi til kirurgi. Imidlertid har mange dyreforsøg involveret eksponering for midler i betydeligt længere tid end den gennemsnitlige varighed af generel bedøvelse hos spædbørn, nogle endda i 24 timer (8). Dette er i eksponeringskarakteristika tættere på forlænget sedation i PICU: dage sammenlignet med en få timer. Men selvom sedation på Pediatric Intensive Care Unit (PICU) kan fortsætte i flere dage, er der ingen undersøgelser af dens virkninger på efterfølgende neuroudvikling hos tidligere raske små spædbørn. De hidtil eneste intensive undersøgelser har undersøgt højrisiko-undergrupper, herunder EPIPAGE-studiet (20) i præmature nyfødte og undersøgelser af spædbørn efter medfødt hjerteoperation. Sidstnævnte undersøgelser har vist en lille, men signifikant sammenhæng mellem kumulativ benzodiazepindosis og visuel-motorisk integration ved 4 års alderen (21) og en sammenhæng mellem højere eksponering for flygtige anæstesimidler og lavere kognitive score på Bailey-skalaen for spædbarnsudvikling III. ved henholdsvis 12 måneder (22).

Det er vigtigt, at pædiatriske intensivister begynder at undersøge effekten af ​​vores almindeligt anvendte sedationsprotokoller, som ofte inkluderer benzodiazepiner, på vores patienters neuroudvikling. Standarden beroligende kur, der har været brugt i mange år på Montreal Children's PICU, er midazolam-infusion (benzodiazepin) plus opioid (oftest fentanyl eller morfin) infusion. Andre midler, herunder ketamin, kan tilsættes. Dette er ikke et let studieområde, da vi ikke kan randomisere patienter til at modtage sedation eller ej.

Derfor har dette forskningsprogram til formål at:

a) Identificer en passende gruppe af PICU-patienter, der blev udsat for PICU-sedation, sammen med en sammenlignelig gruppe, der ikke blev udsat for sedation under deres PICU-indlæggelse, som vil fungere som kontroller; b) Vurdere gennemførligheden af ​​at rekruttere disse retrospektivt identificerede patienter og udføre de nødvendige neuroudviklingsvurderinger omkring 6 år efter PICU-indlæggelse; c) Udvid til en multicenterundersøgelse, hvis gennemførligheden bekræftes, for at tillade rekruttering af et tilstrækkeligt antal tilfælde til at afgøre, om PICU-sedation har en signifikant effekt på langsigtet neuroudvikling; d) Undersøg alternative sedationsprotokoller og/eller indgreb for at minimere de negative virkninger på udviklingen.

1. Det oprindelige mål med dette studieprogram er nået ved hjælp af en Chart Review afsluttet i marts 2017. Vi antog, at tidligere raske spædbørn, der havde behov for ventilation for en akut luftvejssygdom, ville opdeles i to grupper afhængigt af deres respiratoriske behandling: intubation med sedation versus non-invasiv ventilation uden sedation, og at disse spædbørn, med en samlende patologisk diagnose, kunne fungere som tilfælde. og kontroller til en undersøgelse af PICU-sedation. For at optimere validiteten af ​​vores sammenligning skal patienter være så ens som muligt, derfor er der mange eksklusionskriterier og også matchning påkrævet. Diagrammets gennemgang har fastslået, at de to beskrevne grupper er ens med hensyn til sværhedsgraden af ​​sygdomsscore (Pediatric Risk of Mortality [PRISM] og Pediatric Logistic Organ Dysfunction [PELOD]), hvilket gør dem egnede emner til en opfølgende undersøgelse (23) . Denne fase af programmet er blevet præsenteret og diskuteret på møder i Canadian Critical Care Trials Group (CCCTG) og godkendt af CCCTG.
2. Efter at have identificeret en passende gruppe patienter, er den næste fase af forskningsprogrammet at udføre en feasibility-undersøgelse for at afgøre, om vores metodologi vil føre til tilstrækkelig rekruttering til at gå videre til et stort multicenter-studie. Dette er emnet for denne protokol.

Den foreslåede metode svarer til den, der blev brugt med succes i PANDA-undersøgelsen (16), hvor deltagerne i undersøgelsen blev identificeret ved hjælp af faktureringsjournaler (brokoperation i op til 36 måneders alderen). Deres optegnelser blev kontrolleret for eksklusionskriterier baseret på alder, svangerskabsalder ved fødslen og generelt helbred. Forældre blev kontaktet og inviteret til at deltage. Yderligere udelukkelser var baseret på mere detaljeret sygehistorie fra forældrene og eksistensen af ​​en søskende inden for 3 år efter indeksbarnets alder, som ikke havde været udsat for bedøvelse, og som også var rask. En anden generel anæstesiundersøgelse med lignende metodologi analyserer i øjeblikket data (24). Denne gruppe fra Mayo Clinic brugte befolkningsbaserede kontroller til anæstesi-eksponerede indekstilfælde identificeret fra en tidligere kohorteundersøgelse (10). Vores deltageridentifikation vil også være retrospektiv, fra lægejournaler til at identificere sedationseksponerede og ikke-eksponerede forsøgspersoner fra PICU-populationen som beskrevet nedenfor.

Hypotese: gennemførlighedsundersøgelse Patienter identificeret fra PICU-indlæggelsesjournalerne og søgningen i medicinske journaler kan med succes rekrutteres og vurderes ved standard neurodevelopmental test 6 år efter deres indlæggelse.

Hypotese: definitiv undersøgelse Vi antager, at benzodiazepiner alene eller med opioidinfusion under mekanisk ventilation af tidligere raske spædbørn med respiratoriske diagnoser ville reducere Wechsler Preschool og Primary Scale of Intelligence III (WPPSI III) score efter 6 år sammenlignet med spædbørn, der blev behandlet med ikke -invasiv ventilation uden sedation.

Sigter til forundersøgelse

1. Identificer patienter fra PICU-database og fra tidligere diagramgennemgangsdatabasen (se nedenfor).
2. Rekrutter 20 patienter hver fra de sederede/intuberede/ventilerede og ikke-sederede/non-invasive ventilationsgrupper (i alt 40).
3. Udfør pædiatriske og neuroudviklingsmæssige vurderinger på patienter i alderen 5 år 8 måneder til 7 år 4 måneder ved at bruge et batteri af tests med Wechsler Pediatric and Primary Infant scale of Development (IV) som det primære resultat.

Primært resultat Succesfuld identifikation og rekruttering af patienter og udførelse af test.

Sekundære resultater Udførelse af Wechsler Pediatric and Primary Infant scales of Development IV (WPPSI IV) og NEPSY-II™ test efter 5 år 8 måneder til 7 år 4 måneder.

Udfyldelse af Childhood Memory Score (CMS™) og Child Behavior Checklist (CBCL)™ spørgeskemaer Pædiatrisk undersøgelse: forekomst af neurologiske abnormiteter, herunder cerebral parese, høre- eller synsforstyrrelser, anfaldsforstyrrelse, Attention Deficit Disorder, Autismespektrumforstyrrelse.