Studium wykonalności dla badania uzupełniającego dotyczącego rozwoju neurologicznego na OIOM-ie (PICUFUN)

Większość badań kohortowych neurotoksyczności na ludziach dotyczyła znieczulenia ogólnego do operacji. Jednak wiele badań na zwierzętach obejmowało ekspozycję na czynniki znacznie dłuższe niż przeciętny czas trwania znieczulenia ogólnego u niemowląt, niektóre nawet przez 24 godziny (8). Charakterystyka narażenia jest bliższa przedłużonej sedacji na OIOM: dni w porównaniu kilka godzin. Jednakże, chociaż sedacja na Oddziale Intensywnej Terapii Pediatrycznej (PICU) może trwać kilka dni, nie ma badań nad jej wpływem na późniejszy rozwój neurologiczny u wcześniej zdrowych niemowląt. Jedyne jak dotąd badania intensywnej terapii obejmowały podgrupy wysokiego ryzyka, w tym badanie EPIPAGE (20) u wcześniaków oraz badania niemowląt po operacjach kardiochirurgicznych. Te ostatnie badania wykazały niewielki, ale znaczący związek między skumulowaną dawką benzodiazepiny a integracją wzrokowo-ruchową w wieku 4 lat (21) oraz związek między większą ekspozycją na lotne środki znieczulające a niższymi wynikami poznawczymi w Bailey Scales of Infant Development III odpowiednio w wieku 12 miesięcy (22).

Istotne jest, aby Pediatric Intensivists zaczęli badać wpływ naszych powszechnie stosowanych protokołów sedacji, które często obejmują benzodiazepiny, na rozwój neurologiczny naszych pacjentów. Standardowym schematem uspokajającym stosowanym od wielu lat na OIOM-ie Dziecięcym w Montrealu jest wlew midazolamu (benzodiazepiny) plus wlew opioidu (zwykle fentanylu lub morfiny). Można dodać inne środki, w tym ketaminę. Nie jest to łatwa dziedzina badań, ponieważ nie możemy losowo przydzielać pacjentów do przyjmowania środków uspokajających lub nie.

Dlatego ten program badań ma na celu:

a) Zidentyfikować odpowiednią grupę pacjentów na OIT, którzy byli narażeni na sedację na OIOM, wraz z porównywalną grupą, która nie była narażona na sedację podczas przyjęcia na OIOM, która będzie stanowić grupę kontrolną; b) ocenić wykonalność rekrutacji tych retrospektywnie zidentyfikowanych pacjentów i przeprowadzenia wymaganych ocen neurorozwojowych około 6 lat po przyjęciu na OIOM; c) Rozszerzenie do badania wieloośrodkowego, jeśli wykonalność zostanie potwierdzona, aby umożliwić rekrutację wystarczającej liczby przypadków w celu ustalenia, czy sedacja na OIOM-ie ma znaczący wpływ na długoterminowy rozwój neurologiczny; d) Zbadaj alternatywne protokoły sedacji i/lub interwencje w celu zminimalizowania niekorzystnego wpływu na rozwój.

1. Początkowy cel tego programu studiów został osiągnięty za pomocą przeglądu wykresów zakończonego w marcu 2017 r. Postawiliśmy hipotezę, że wcześniej zdrowe niemowlęta wymagające wentylacji z powodu ostrej choroby układu oddechowego podzieliłyby się na dwie grupy w zależności od postępowania w przypadku oddychania: intubacja z sedacją i nieinwazyjna wentylacja bez sedacji, i że te niemowlęta, z ujednoliconą diagnozą patologiczną, mogą działać jako przypadki i kontrole do badania sedacji na OIOM-ie. Aby zoptymalizować trafność naszego porównania, pacjenci muszą być jak najbardziej podobni, dlatego wymaga się wielu kryteriów wykluczenia, a także dopasowania. Przegląd wykresów wykazał, że obie opisane grupy są podobne pod względem stopnia ciężkości choroby (ryzyko śmiertelności u dzieci [PRISM] i pediatryczna dysfunkcja narządów logistycznych [PELOD]), co czyni je odpowiednimi podmiotami do badania kontrolnego (23). . Ta faza programu została przedstawiona i omówiona na spotkaniach Canadian Critical Care Trials Group (CCCTG) i zatwierdzona przez CCCTG.
2. Po zidentyfikowaniu odpowiedniej grupy pacjentów, kolejnym etapem programu badawczego jest wykonanie studium wykonalności w celu ustalenia, czy nasza metodologia doprowadzi do odpowiedniej rekrutacji, aby przejść do dużego badania wieloośrodkowego. To jest przedmiotem niniejszego protokołu.

Zaproponowana metodologia jest podobna do tej zastosowanej z powodzeniem w badaniu PANDA (16), w którym uczestnicy badania zostali zidentyfikowani na podstawie rachunków (operacja przepukliny w wieku do 36 miesięcy). Ich zapisy zostały sprawdzone pod kątem kryteriów wykluczenia na podstawie wieku, wieku ciążowego w chwili urodzenia i ogólnego stanu zdrowia. Skontaktowano się z rodzicami i zaproszono do udziału. Dalsze wykluczenia opierały się na bardziej szczegółowej historii medycznej rodziców i istnieniu rodzeństwa w ciągu 3 lat od wieku dziecka z indeksu, które nie miało żadnej ekspozycji na środki znieczulające i które było również zdrowe. Obecnie analizowane są dane w innym badaniu dotyczącym znieczulenia ogólnego z podobną metodologią (24). Ta grupa z Mayo Clinic wykorzystała populacyjne kontrole dla przypadków narażonych na znieczulenie zidentyfikowanych w poprzednim badaniu kohortowym (10). Nasza identyfikacja uczestników będzie również retrospektywna, od dokumentacji medycznej do identyfikacji osób narażonych na środki uspokajające i nienarażonych z populacji OIOM, jak opisano poniżej.

Hipoteza: studium wykonalności Pacjenci zidentyfikowani na podstawie kart przyjęć na OIOM i przeszukiwania dokumentacji medycznej mogą być skutecznie rekrutowani i oceniani za pomocą standardowych testów neurorozwojowych 6 lat po ich przyjęciu.

Hipoteza: ostateczne badanie Postawiliśmy hipotezę, że benzodiazepiny same lub z wlewem opioidowym podczas wentylacji mechanicznej wcześniej zdrowych niemowląt z rozpoznaniem układu oddechowego obniżyłyby punktację III skali inteligencji Wechslera w wieku przedszkolnym i podstawowym (WPPSI III) w wieku 6 lat w porównaniu z niemowlętami, które nie były leczone -inwazyjna wentylacja bez sedacji.

Cele studium wykonalności

1. Zidentyfikuj pacjentów z bazy danych PICU i z poprzedniej bazy danych przeglądu wykresów (patrz poniżej).
2. Zrekrutuj po 20 pacjentów z grup poddanych sedacji/intubowanych/wentylowanych i nie poddanych sedacji/wentylacji nieinwazyjnej (łącznie 40).
3. Przeprowadzaj oceny pediatryczne i neurorozwojowe u pacjentów w wieku od 5 lat, 8 miesięcy do 7 lat i 4 miesięcy, używając baterii testów ze skalami rozwoju dzieci i niemowląt Wechslera (IV) jako głównym wynikiem.

Główny wynik Pomyślna identyfikacja i rekrutacja pacjentów oraz wykonanie badań.

Wyniki drugorzędne Wyniki testów Wechslera Pediatric i Primary Infant Scale of Development IV (WPPSI IV) i NEPSY-II™ w wieku od 5 lat 8 miesięcy do 7 lat 4 miesięcy .

Wypełnienie kwestionariuszy Childhood Memory Score (CMS™) i Child Behavior Checklist (CBCL)™ Badanie pediatryczne: częstość występowania nieprawidłowości neurologicznych, w tym porażenie mózgowe, deficyty słuchu lub wzroku, zaburzenia napadowe, zaburzenia koncentracji uwagi, zaburzenia ze spektrum autyzmu.