Machbarkeitsstudie für Folgestudie zur Neuroentwicklung auf der PICU (PICUFUN)

Die Mehrheit der menschlichen Kohortenuntersuchungen zur Neurotoxizität hat die Vollnarkose für Operationen untersucht. Viele Tierstudien haben jedoch eine deutlich längere Exposition gegenüber Wirkstoffen als die durchschnittliche Dauer einer Vollnarkose bei Säuglingen beinhaltet, einige sogar für 24 Stunden (8). wenige Stunden. Obwohl die Sedierung auf der pädiatrischen Intensivstation (PICU) mehrere Tage andauern kann, gibt es keine Studien zu ihren Auswirkungen auf die spätere neurologische Entwicklung bei zuvor gesunden jungen Säuglingen. Die bisher einzigen intensivmedizinischen Studien haben Untergruppen mit hohem Risiko untersucht, darunter die EPIPAGE-Studie (20) bei Frühgeborenen und Studien an Säuglingen nach angeborenen Herzfehlern. Die letzteren Studien haben einen kleinen, aber signifikanten Zusammenhang zwischen der kumulativen Benzodiazepin-Dosis und der visuell-motorischen Integration im Alter von 4 Jahren (21) und einen Zusammenhang zwischen einer höheren Exposition gegenüber flüchtigen Anästhetika und niedrigeren kognitiven Werten auf der Bailey-Skala der Säuglingsentwicklung III gezeigt nach 12 Monaten (22).

Es ist wichtig, dass pädiatrische Intensivmediziner damit beginnen, die Wirkung unserer häufig verwendeten Sedierungsprotokolle, die häufig Benzodiazepine beinhalten, auf die Neuroentwicklung unserer Patienten zu untersuchen. Das Standard-Sedativum, das seit vielen Jahren auf der Kinder-Intensivstation von Montreal verwendet wird, ist eine Midazolam-Infusion (Benzodiazepin) plus Opioid-Infusion (üblicherweise Fentanyl oder Morphin). Andere Wirkstoffe einschließlich Ketamin können hinzugefügt werden. Dies ist kein einfaches Studiengebiet, da wir Patienten nicht randomisieren können, ob sie eine Sedierung erhalten oder nicht.

Daher zielt dieses Forschungsprogramm darauf ab:

a) Identifizieren Sie eine geeignete Gruppe von PICU-Patienten, die einer PICU-Sedierung ausgesetzt waren, zusammen mit einer vergleichbaren Gruppe, die während ihrer Aufnahme auf der PICU keiner Sedierung ausgesetzt waren und die als Kontrollen fungieren; b) Bewertung der Machbarkeit der Rekrutierung dieser retrospektiv identifizierten Patienten und Durchführung der erforderlichen neurologischen Entwicklungsbewertungen etwa 6 Jahre nach Aufnahme auf der PICU; c) Ausweitung auf eine multizentrische Studie, wenn die Durchführbarkeit bestätigt ist, um die Rekrutierung einer ausreichenden Anzahl von Fällen zu ermöglichen, um festzustellen, ob die PICU-Sedierung eine signifikante Wirkung auf die langfristige Neuroentwicklung hat; d) Untersuchen Sie alternative Sedierungsprotokolle und/oder Interventionen, um die nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung zu minimieren.

1. Das ursprüngliche Ziel dieses Studiengangs wurde durch eine im März 2017 abgeschlossene Chart Review erreicht. Wir stellten die Hypothese auf, dass zuvor gesunde Säuglinge, die wegen einer akuten Atemwegserkrankung beatmet werden müssen, sich je nach Atemmanagement in zwei Gruppen aufteilen würden: Intubation mit Sedierung versus nicht-invasive Beatmung ohne Sedierung, und dass diese Säuglinge mit einer einheitlichen pathologischen Diagnose als Fälle fungieren könnten und Kontrollen für eine Untersuchung der PICU-Sedierung. Um die Validität unseres Vergleichs zu optimieren, müssen Patienten möglichst ähnlich sein, daher sind viele Ausschlusskriterien und auch ein Matching erforderlich. Die Diagrammüberprüfung hat ergeben, dass die beiden beschriebenen Gruppen in Bezug auf die Schwere der Krankheitswerte (Pediatric Risk of Mortality [PRISM] und Pediatric Logistic Organ Dysfunction [PELOD]) ähnlich sind, was sie zu geeigneten Probanden für eine Folgestudie macht (23). . Diese Phase des Programms wurde bei Treffen der Canadian Critical Care Trials Group (CCCTG) vorgestellt und diskutiert und von der CCCTG gebilligt.
2. Nachdem eine geeignete Patientengruppe identifiziert wurde, besteht die nächste Phase des Forschungsprogramms darin, eine Machbarkeitsstudie durchzuführen, um festzustellen, ob unsere Methodik zu einer angemessenen Rekrutierung führt, um zu einer großen multizentrischen Studie überzugehen. Dies ist Gegenstand dieses Protokolls.

Die vorgeschlagene Methodik ähnelt derjenigen, die erfolgreich in der PANDA-Studie (16) verwendet wurde, wo die Studienteilnehmer anhand von Abrechnungsunterlagen identifiziert wurden (Hernienoperation im Alter von bis zu 36 Monaten). Ihre Aufzeichnungen wurden anhand von Alter, Gestationsalter bei der Geburt und allgemeinem Gesundheitszustand auf Ausschlusskriterien überprüft. Die Eltern wurden kontaktiert und zur Teilnahme eingeladen. Weitere Ausschlüsse basierten auf einer detaillierteren Krankengeschichte der Eltern und der Existenz eines Geschwisters innerhalb von 3 Jahren nach dem Alter des Indexkindes, das keine Narkosebehandlung hatte und auch gesund war. Eine weitere Allgemeinanästhesiestudie mit ähnlicher Methodik analysiert derzeit Daten (24). Diese Gruppe der Mayo-Klinik verwendete populationsbasierte Kontrollen für Anästhesie-exponierte Indexfälle, die aus einer früheren Kohortenstudie identifiziert wurden (10). Unsere Teilnehmeridentifikation wird auch rückwirkend sein, aus Krankenakten, um sedierungsexponierte und nicht exponierte Personen aus der PICU-Population zu identifizieren, wie unten beschrieben.

Hypothese: Durchführbarkeitsstudie Patienten, die anhand der Aufnahmeunterlagen auf der PICU und der Suche nach Krankenakten identifiziert wurden, können 6 Jahre nach ihrer Aufnahme erfolgreich rekrutiert und durch standardmäßige neurologische Entwicklungstests beurteilt werden.

Hypothese: endgültige Studie Wir nehmen an, dass Benzodiazepine allein oder mit Opioidinfusion während der mechanischen Beatmung von zuvor gesunden Säuglingen mit Atemwegsdiagnosen den Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence III (WPPSI III) Score im Alter von 6 Jahren im Vergleich zu Säuglingen, die mit nicht behandelt wurden, verringern würden -invasive Beatmung ohne Sedierung.

Ziel ist eine Machbarkeitsstudie

1. Identifizieren Sie Patienten aus der PICU-Datenbank und aus der vorherigen Chart Review Database (siehe unten).
2. Rekrutieren Sie jeweils 20 Patienten aus den Gruppen sediert/intubiert/ventiliert und nicht-sediert/nicht-invasive Beatmung (insgesamt 40).
3. Führen Sie pädiatrische und neurologische Entwicklungsbewertungen an Patienten im Alter von 5 Jahren, 8 Monaten bis 7 Jahren, 4 Monaten durch, indem Sie eine Reihe von Tests mit Wechsler-Entwicklungsskalen für Kinder und Kleinkinder (IV) als primäres Ergebnis verwenden.

Primäres Ergebnis Erfolgreiche Identifizierung und Rekrutierung von Patienten und Durchführung von Tests.

Sekundäre Ergebnisse Leistung der Wechsler Pediatric and Primary Infant Scales of Development IV (WPPSI IV) und NEPSY-II™ Tests im Alter von 5 Jahren 8 Monaten bis 7 Jahren 4 Monaten .

Ausfüllen der Fragebögen Childhood Memory Score (CMS™) und Child Behavior Checklist (CBCL)™ Pädiatrische Untersuchung: Auftreten von neurologischen Anomalien einschließlich Zerebralparese, Hör- oder Sehstörungen, Anfallsleiden, Aufmerksamkeitsdefizitstörung, Autismus-Spektrum-Störung.