Haalbaarheidsstudie voor vervolgstudie neurologische ontwikkeling op PICU (PICUFUN)

De meerderheid van de menselijke cohortonderzoeken naar neurotoxiciteit heeft algemene anesthesie voor chirurgie bestudeerd. Veel dierstudies hebben echter geleid tot blootstelling aan middelen die aanzienlijk langer duurden dan de gemiddelde duur van een algehele anesthesie bij zuigelingen, sommige zelfs gedurende 24 uur (8). Dit komt qua blootstellingskenmerken dichter bij langdurige sedatie op de PICU: dagen in vergelijking met een paar uren. Hoewel sedatie op de Pediatrische Intensive Care Unit (PICU) enkele dagen kan aanhouden, zijn er geen studies naar de effecten ervan op de daaropvolgende neurologische ontwikkeling bij voorheen gezonde jonge baby's. De enige intensive care-studies tot nu toe hebben subgroepen met een hoog risico onderzocht, waaronder de EPIPAGE-studie (20) bij premature pasgeborenen en studies bij zuigelingen na een aangeboren hartoperatie. De laatstgenoemde onderzoeken hebben een klein maar significant verband aangetoond tussen de cumulatieve dosis benzodiazepinen en visueel-motorische integratie op de leeftijd van 4 jaar (21), en een verband tussen hogere blootstelling aan vluchtige anesthetica en lagere cognitieve scores op de Bailey Scales of Infant Development III. op respectievelijk 12 maanden (22).

Het is essentieel dat kinderintensivisten beginnen met het onderzoeken van het effect van onze veelgebruikte sedatieprotocollen, die vaak benzodiazepinen bevatten, op de neurologische ontwikkeling van onze patiënten. Het standaard sedatieve regime dat al vele jaren wordt gebruikt op de PICU van Montreal Children is midazolam-infusie (benzodiazepine) plus opioïde (gewoonlijk fentanyl of morfine) infusie. Andere middelen, waaronder ketamine, kunnen worden toegevoegd. Dit is geen gemakkelijk studiegebied, aangezien we patiënten niet kunnen randomiseren om al dan niet sedatie te krijgen.

Daarom heeft dit onderzoeksprogramma tot doel:

a) Identificeer een geschikte groep PICU-patiënten die werden blootgesteld aan PICU-sedatie, samen met een vergelijkbare groep die niet werd blootgesteld aan sedatie tijdens hun PICU-opname die als controlegroep zal fungeren; b) Beoordeel de haalbaarheid van het werven van deze retrospectief geïdentificeerde patiënten en het uitvoeren van de vereiste neurologische ontwikkelingsbeoordelingen ongeveer 6 jaar na opname op de PICU; c) Uitbreiden naar een multicentrische studie, als de haalbaarheid wordt bevestigd, om voldoende aantallen patiënten te rekruteren om te bepalen of PICU-sedatie een significant effect heeft op de neurologische ontwikkeling op de lange termijn; d) Onderzoek alternatieve sedatieprotocollen en/of interventies om de nadelige effecten op de ontwikkeling te minimaliseren.

1. Het initiële doel van deze opleiding is bereikt door middel van een Chart Review die in maart 2017 is afgerond. Onze hypothese was dat voorheen gezonde baby's die beademing nodig hadden voor een acute luchtwegaandoening, zich in twee groepen zouden verdelen, afhankelijk van hun ademhalingsmanagement: intubatie met sedatie versus niet-invasieve beademing zonder sedatie, en dat deze baby's, met een verenigende pathologische diagnose, zouden kunnen fungeren als casussen. en controles voor een onderzoek naar PICU-sedatie. Om de validiteit van onze vergelijking te optimaliseren, moeten patiënten zoveel mogelijk op elkaar lijken, daarom zijn veel uitsluitingscriteria en ook matching vereist. De beoordeling van de kaart heeft vastgesteld dat de twee beschreven groepen vergelijkbaar zijn wat betreft de ernst van de ziektescores (Pediatric Risk of Mortality [PRISM] en Pediatric Logistic Organ Dysfunction [PELOD]), waardoor ze geschikte onderwerpen zijn voor een vervolgonderzoek (23) . Deze fase van het programma is gepresenteerd en besproken tijdens bijeenkomsten van de Canadian Critical Care Trials Group (CCCTG) en goedgekeurd door de CCCTG.
2. Nadat een geschikte groep patiënten is geïdentificeerd, is de volgende fase van het onderzoeksprogramma het uitvoeren van een haalbaarheidsstudie om te bepalen of onze methodologie zal leiden tot voldoende rekrutering om door te gaan naar een grote multicenter studie. Dit is het onderwerp van dit protocol.

De voorgestelde methodologie is vergelijkbaar met de methodologie die met succes werd gebruikt in de PANDA-studie (16) waar studiedeelnemers werden geïdentificeerd met behulp van factureringsgegevens (hernia-operatie tot een leeftijd van 36 maanden). Hun gegevens werden gecontroleerd op uitsluitingscriteria op basis van leeftijd, zwangerschapsduur bij geboorte en algemene gezondheid. Ouders zijn benaderd en uitgenodigd om deel te nemen. Verdere uitsluitingen waren gebaseerd op een meer gedetailleerde medische geschiedenis van de ouders en het bestaan ​​van een broer of zus binnen 3 jaar na de leeftijd van het indexkind die geen enkele verdoving had ondergaan en die ook gezond was. Een andere algemene anesthesiestudie met vergelijkbare methodologie analyseert momenteel gegevens (24). Deze groep van de Mayo Clinic gebruikte populatiegebaseerde controles voor aan anesthesie blootgestelde indexgevallen geïdentificeerd uit een eerdere cohortstudie (10). Onze deelnemersidentificatie zal ook retrospectief zijn, van medische dossiers om aan sedatie blootgestelde en niet-blootgestelde proefpersonen te identificeren binnen de PICU-populatie, zoals hieronder beschreven.

Hypothese: haalbaarheidsstudie Patiënten geïdentificeerd uit de PICU-opnamedossiers en het zoeken in medische dossiers kunnen 6 jaar na hun opname met succes worden geworven en beoordeeld door middel van standaard neurologische testen.

Hypothese: definitieve studie We veronderstellen dat benzodiazepines alleen of met opioïdeninfusie tijdens mechanische beademing van eerder gezonde baby's met ademhalingsdiagnose de Wechsler Preschool en Primary Scale of Intelligence III (WPPSI III) score na 6 jaar zouden verlagen, in vergelijking met baby's die werden behandeld met niet -invasieve beademing zonder sedatie.

Streeft naar haalbaarheidsstudie

1. Identificeer patiënten uit de PICU-database en uit de eerdere Chart Review Database (zie hieronder).
2. Rekruteer 20 patiënten elk uit de verdoofde/geïntubeerde/geventileerde en niet-verdoofde/niet-invasieve beademingsgroepen (totaal 40).
3. Voer pediatrische en neurologische ontwikkelingsbeoordelingen uit bij patiënten van 5 jaar 8 maanden tot 7 jaar 4 maanden oud met behulp van een reeks tests met Wechsler Pediatric and Primary Infant Scales of Development (IV) als de primaire uitkomst.

Primaire uitkomst Succesvolle identificatie en werving van patiënten en uitvoeren van testen.

Secundaire uitkomsten Prestaties van Wechsler Pediatric and Primary Infant scales of Development IV (WPPSI IV) en NEPSY-II™ tests op 5 jaar 8 maanden tot 7 jaar 4 maanden.

Voltooiing van Childhood Memory Score (CMS™) en Child Behavior Checklist (CBCL)™ vragenlijsten Pediatrisch onderzoek: incidentie van neurologische afwijkingen waaronder cerebrale parese, gehoor- of gezichtsstoornissen, toevallenstoornis, aandachtstekortstoornis, autismespectrumstoornis.