Megvalósíthatósági tanulmány a neurodevelopment nyomon követési tanulmányhoz a PICU-ban (PICUFUN)

A neurotoxicitásra vonatkozó humán kohorsz-vizsgálatok többsége a műtéti általános érzéstelenítést tanulmányozta. Számos állatkísérletben azonban a csecsemőknél az általános érzéstelenítés átlagos időtartamánál lényegesen hosszabb ideig, néhány esetben akár 24 óráig is expozíciót végeztek a szerek hatásával (8). pár óra. Bár a gyermek intenzív osztályon (PICU) a szedáció több napig is folytatódhat, nincsenek tanulmányok a korábban egészséges fiatal csecsemők későbbi idegrendszeri fejlődésére gyakorolt ​​hatásáról. Az eddigi egyetlen intenzív terápiás tanulmányok magas kockázatú alcsoportokat vizsgáltak, beleértve az EPIPAGE-vizsgálatot (20) koraszülötteknél és a veleszületett szívműtét utáni csecsemőkön végzett vizsgálatokat. Az utóbbi tanulmányok kicsi, de szignifikáns összefüggést mutattak ki a kumulatív benzodiazepin dózis és a 4 éves korban a Visual-Motor integráció között (21), valamint összefüggést az illékony érzéstelenítő szerek magasabb expozíciója és az alacsonyabb kognitív pontszámok között a Bailey Scales of Infant Development III III-ban. 12 hónapos (22), ill.

Lényeges, hogy a gyermekintenzivisták elkezdjék vizsgálni általánosan használt szedációs protokolljaink – amelyek gyakran tartalmaznak benzodiazepineket is – betegeink idegrendszeri fejlődésére gyakorolt ​​hatását. A Montreal Children's PICU-nál évek óta alkalmazott standard nyugtató kezelés a midazolám infúzió (benzodiazepin) plusz az opioid (általában fentanil vagy morfin) infúzió. Más szerek, köztük ketamin is hozzáadható. Ez nem könnyű vizsgálati terület, mivel nem tudjuk véletlenszerűen besorolni a betegeket, hogy kapjanak-e szedációt vagy sem.

Ezért ennek a kutatási programnak a célja:

a) Azonosítsa a PICU-betegek megfelelő csoportját, akik PICU szedációnak voltak kitéve, valamint egy hasonló csoportot, akik nem voltak kitéve szedációnak a PICU felvétele során, és akik kontrollként fognak működni; b) Felméri ezen retrospektíven azonosított betegek toborzásának és a szükséges idegrendszeri fejlődési vizsgálatok elvégzésének megvalósíthatóságát körülbelül 6 évvel a PICU felvételét követően; c) Ha a megvalósíthatóság megerősítést nyert, bővítse ki egy többközpontú vizsgálattal, hogy elegendő számú esetet vonhassanak be annak megállapítására, hogy a PICU szedációnak van-e jelentős hatása a hosszú távú idegrendszeri fejlődésre; d) Alternatív szedációs protokollok és/vagy beavatkozások vizsgálata a fejlődésre gyakorolt ​​káros hatások minimalizálása érdekében.

1. Ennek a tanulmányi programnak a kezdeti célját a 2017 márciusában befejezett diagramok áttekintésével sikerült elérni. Feltételeztük, hogy a korábban egészséges, akut légúti betegség miatt lélegeztetésre szoruló csecsemők légzéskezelésük függvényében két csoportra oszthatók: szedációval végzett intubáció, illetve szedáció nélküli non-invazív lélegeztetés, és ezek a csecsemők egységes patológiás diagnózissal esetként szolgálhatnak. és kontrollok a PICU szedáció vizsgálatához. Összehasonlításunk érvényességének optimalizálása érdekében a betegeknek a lehető leghasonlóbbnak kell lenniük, ezért sok kizárási kritérium és egyezés is szükséges. A diagram áttekintése megállapította, hogy a két leírt csoport hasonló a betegségek súlyossági pontszámai tekintetében (gyermekkori mortalitási kockázat [PRISM] és gyermekkori logisztikai szervi diszfunkció [PELOD]), ezért alkalmasak egy nyomon követési vizsgálat alanyai (23). . A program ezen szakaszát a Canadian Critical Care Trials Group (CCCTG) ülésein mutatták be és vitatták meg, és a CCCTG jóváhagyta.
2. A megfelelő betegcsoport azonosítása után a kutatási program következő szakasza egy megvalósíthatósági tanulmány elvégzése annak megállapítására, hogy a módszertanunk megfelelő toborzást eredményez-e egy nagy, többközpontú vizsgálathoz. Ez a jegyzőkönyv tárgya.

A javasolt módszer hasonló a PANDA vizsgálatban sikeresen alkalmazott módszerhez (16), ahol a vizsgálat résztvevőit számlázási nyilvántartások alapján azonosították (sérvműtét 36 hónapos korig). Feljegyzéseiket ellenőrizték a kizárási kritériumok szempontjából az életkor, a születéskori terhességi kor és az általános egészségi állapot alapján. A szülőkkel felvették a kapcsolatot, és felkérték a részvételre. A további kizárások alapját a szülők részletesebb kórtörténete és az index gyermek életkorától számított 3 éven belüli testvér megléte képezte, aki nem részesült érzéstelenítésben, és aki szintén egészséges volt. Egy másik, hasonló módszerrel végzett általános érzéstelenítési vizsgálat jelenleg is elemzi az adatokat (24). A Mayo Clinic ezen csoportja populációalapú kontrollokat használt egy korábbi kohorszvizsgálatból azonosított, érzéstelenítésnek kitett indexes esetekhez (10). A résztvevők azonosítása szintén retrospektív lesz, az orvosi feljegyzésektől kezdve a PICU-populációból származó szedációnak kitett és nem expozíciónak kitett alanyok azonosításáig, az alábbiak szerint.

Hipotézis: megvalósíthatósági tanulmány A PICU felvételi nyilvántartásából és a Medical Records kereséséből azonosított betegeket sikeresen toborozhatják és értékelhetik a szokásos idegfejlődési vizsgálattal 6 évvel a felvételüket követően.

Hipotézis: végleges vizsgálat Feltételezzük, hogy a benzodiazepinek önmagukban vagy opioid infúzióval a korábban egészséges légúti diagnózisú csecsemők gépi lélegeztetése során csökkentenék a Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence III (WPPSI III) pontszámát 6 éves korban, összehasonlítva azokkal a csecsemőkkel, akiket nem kezeltek. -invazív lélegeztetés szedáció nélkül.

Célja a megvalósíthatósági tanulmány

1. Azonosítsa a betegeket a PICU adatbázisból és a korábbi Chart Review adatbázisból (lásd alább).
2. Toborozzon egy-egy 20 beteget a szedált/intubált/lélegeztetett és a nem szedált/nem invazív lélegeztetési csoportokból (összesen 40).
3. Végezzen gyermekgyógyászati ​​és idegrendszeri fejlődési értékeléseket 5 év 8 hónap és 7 év 4 hónapos kor közötti betegeken, a Wechsler gyermek- és elsődleges csecsemőfejlődési skála (IV) vizsgálatával elsődleges eredményként.

Elsődleges eredmény A betegek sikeres azonosítása és toborzása, valamint a vizsgálatok elvégzése.

Másodlagos eredmények A Wechsler Pediatric és Primary Infant scales of Development IV (WPPSI IV) és NEPSY-II™ tesztek teljesítménye 5 év 8 hónap és 7 év 4 hónap között.

A gyermekkori memória pontszám (CMS™) és a Child Behavior Checklist (CBCL)™ kérdőívek kitöltése Gyermekgyógyászati ​​vizsgálat: neurológiai rendellenességek előfordulása, beleértve az agyi bénulást, hallás- vagy látászavart, rohamzavart, figyelemhiányos rendellenességet, autizmus spektrum zavart.