Studie proveditelnosti pro navazující studii neurovývoje na PICU (PICUFUN)

Většina studií neurotoxicity ve skupině lidí studovala celkovou anestezii pro chirurgii. Mnoho studií na zvířatech však zahrnovalo expozici látkám po výrazně delší dobu, než je průměrná doba trvání celkového anestetika u kojenců, některé dokonce po dobu 24 hodin (8). To se charakteristikami expozice blíží prodloužené sedaci u PICU: dnů ve srovnání s pár hodin. Přestože sedace na jednotce dětské intenzivní péče (PICU) může trvat několik dní, neexistují žádné studie o jejích účincích na následný neurovývoj u dříve zdravých malých kojenců. Dosud jediné studie intenzivní péče zkoumaly vysoce rizikové podskupiny, včetně studie EPIPAGE (20) u nedonošených novorozenců a studií kojenců po vrozené operaci srdce. Posledně jmenované studie prokázaly malou, ale významnou souvislost mezi kumulativní dávkou benzodiazepinů a integrací zrakově-motorického aparátu ve věku 4 let (21) a souvislost mezi vyšší expozicí těkavým anestetikům a nižším kognitivním skóre na Baileyově stupnici vývoje kojenců III. ve 12 měsících (22), resp.

Je nezbytné, aby dětští intenzivisté začali zkoumat účinek našich běžně používaných sedativních protokolů, které často zahrnují benzodiazepiny, na neurovývoj našich pacientů. Standardní sedativní režim používaný po mnoho let na Montreal Children's PICU je infuze midazolamu (benzodiazepin) plus infuze opioidů (obvykle fentanyl nebo morfin). Mohou být přidána další činidla včetně ketaminu. Toto není snadný studijní obor, protože nemůžeme randomizovat pacienty, aby dostávali sedaci nebo ne.

Cílem tohoto výzkumného programu je proto:

a) Identifikujte vhodnou skupinu pacientů na PICU, kteří byli vystaveni sedaci na PICU, spolu se srovnatelnou skupinou, která nebyla vystavena sedaci během jejich přijetí na PICU, kteří budou působit jako kontroly; b) Zhodnotit proveditelnost náboru těchto retrospektivně identifikovaných pacientů a provedení nezbytných neurovývojových hodnocení přibližně 6 let po přijetí na PICU; c) Rozšířit na multicentrickou studii, pokud se potvrdí proveditelnost, aby bylo možné získat dostatečný počet případů, aby bylo možné určit, zda sedace PICU má významný vliv na dlouhodobý neurovývoj; d) Prozkoumejte alternativní sedativní protokoly a/nebo intervence, abyste minimalizovali nepříznivé účinky na vývoj.

1. Původního cíle tohoto studijního programu bylo dosaženo prostřednictvím Chart Review dokončeného v březnu 2017. Předpokládali jsme, že dříve zdraví kojenci vyžadující ventilaci pro akutní respirační onemocnění by se rozdělili do dvou skupin v závislosti na jejich respirační léčbě: intubace se sedací versus neinvazivní ventilace bez sedace, a že tito kojenci s jednotící patologickou diagnózou by mohli působit jako případy a kontroly pro vyšetřování sedace PICU. Aby se optimalizovala validita našeho srovnání, pacienti si musí být co nejvíce podobní, proto je vyžadováno mnoho vylučovacích kritérií a také párování. Přehled tabulek zjistil, že dvě popsané skupiny jsou podobné, pokud jde o závažnost skóre onemocnění (Pediatrické riziko úmrtnosti [PRISM] a Pediatrická logistická orgánová dysfunkce [PELOD]), a proto jsou vhodnými subjekty pro následnou studii (23). . Tato fáze programu byla představena a prodiskutována na schůzích kanadské skupiny Critical Care Trials Group (CCCTG) a schválena CCCTG.
2. Po identifikaci vhodné skupiny pacientů je další fází výzkumného programu provedení studie proveditelnosti, aby se zjistilo, zda naše metodika povede k adekvátnímu náboru, aby se pokročilo do velké multicentrické studie. To je předmětem tohoto protokolu.

Navržená metodika je podobná metodologii, která byla úspěšně použita ve studii PANDA (16), kde byli účastníci studie identifikováni pomocí fakturačních záznamů (operace kýly do 36 měsíců věku). V jejich záznamech byla zkontrolována vylučovací kritéria založená na věku, gestačním věku při narození a celkovém zdravotním stavu. Rodiče byli kontaktováni a vyzváni k účasti. Další vyloučení vycházelo z podrobnější anamnézy od rodičů a existence sourozence do 3 let věku indexovaného dítěte, který nebyl vystaven žádné anestezii a byl také zdravý. Další studie celkové anestezie s podobnou metodologií v současné době analyzuje data (24). Tato skupina z Mayo Clinic použila kontroly založené na populaci pro případy indexu vystavené anestezii identifikované z předchozí kohortové studie (10). Naše identifikace účastníků bude také retrospektivní, od lékařských záznamů k identifikaci subjektů vystavených sedaci a neexponovaných subjektů z populace PICU, jak je popsáno níže.

Hypotéza: studie proveditelnosti Pacienti identifikovaní z přijímacích záznamů PICU a vyhledávání v lékařských záznamech mohou být úspěšně přijati a posouzeni standardním neurovývojovým testováním 6 let po jejich přijetí.

Hypotéza: definitivní studie Předpokládáme, že benzodiazepiny samotné nebo s infuzí opioidů během mechanické ventilace u dříve zdravých kojenců s respiračními diagnózami sníží skóre Wechslerovy předškolní a primární škály inteligence III (WPPSI III) v 6 letech ve srovnání s kojenci, kteří byli léčeni ne -invazivní ventilace bez sedace.

Zaměřuje se na studii proveditelnosti

1. Identifikujte pacienty z databáze PICU a z předchozí databáze Chart Review (viz níže).
2. Přijměte 20 pacientů ze skupiny sedativní/intubované/ventilované a nesedativní/neinvazivní ventilace (celkem 40).
3. Provádějte pediatrická a neurovývojová hodnocení u pacientů ve věku 5 let 8 měsíců až 7 let 4 měsíce pomocí sady testů s Wechslerovou pediatrickou a primární kojeneckou stupnicí vývoje (IV) jako primárním výsledkem.

Primární výsledek Úspěšná identifikace a nábor pacientů a provedení testování.

Sekundární výsledky Provedení testů Wechslerových pediatrických a primárních škál vývoje IV (WPPSI IV) a NEPSY-II™ po 5 letech 8 měsících až 7 letech 4 měsících.

Vyplnění dotazníků Childhood Memory Score (CMS™) a Child Behavior Checklist (CBCL)™ Pediatrické vyšetření: výskyt neurologických abnormalit včetně dětské mozkové obrny, sluchových nebo zrakových deficitů, záchvatových poruch, poruchy pozornosti, poruchy autistického spektra.