Förstudie för neuroutvecklingsuppföljningsstudie i PICU (PICUFUN)

Majoriteten av humana kohortundersökningar av neurotoxicitet har studerat generell anestesi för kirurgi. Emellertid har många djurstudier involverat exponering för medel under betydligt längre tid än den genomsnittliga varaktigheten av ett allmänbedövningsmedel hos spädbarn, vissa till och med under 24 timmar (8). Detta är när det gäller exponeringsegenskaper närmare förlängd sedering i PICU: dagar jämfört med en några timmar. Men även om sedering på Pediatric Intensive Care Unit (PICU) kan fortsätta i flera dagar, finns det inga studier av dess effekter på efterföljande neuroutveckling hos tidigare friska unga spädbarn. De enda intensivvårdsstudierna hittills har undersökt högriskundergrupper, inklusive EPIPAGE-studien (20) på prematura nyfödda och studier av spädbarn efter medfödd hjärtkirurgi. De senare studierna har visat ett litet men signifikant samband mellan kumulativ dos av bensodiazepin och visuell-motorisk integration vid 4 års ålder (21), och ett samband mellan högre exponering för flyktiga anestesimedel och lägre kognitiva poäng på Bailey Scales of Infant Development III vid 12 månader (22) respektive.

Det är viktigt att pediatriska intensivister börjar undersöka effekten av våra vanliga sederingsprotokoll, som ofta inkluderar bensodiazepiner, på våra patienters neuroutveckling. Den vanliga sedativa regimen som har använts i många år vid Montreal Children's PICU är infusion av midazolam (bensodiazepin) plus opioid (vanligen fentanyl eller morfin). Andra medel inklusive ketamin kan tillsättas. Detta är inte ett lätt studieområde eftersom vi inte kan randomisera patienter till att få sedering eller inte.

Därför syftar detta forskningsprogram till att:

a) Identifiera en lämplig grupp PICU-patienter som exponerades för PICU-sedation, tillsammans med en jämförbar grupp som inte exponerades för sedering under deras PICU-inläggning som kommer att fungera som kontroller; b) Bedöma möjligheten att rekrytera dessa retrospektivt identifierade patienter och utföra de erforderliga neuroutvecklingsbedömningarna cirka 6 år efter PICU-inläggning; c) Utvidga till en multicenterstudie, om genomförbarheten bekräftas, för att möjliggöra rekrytering av tillräckligt antal fall för att avgöra om PICU-sedering har en betydande effekt på långvarig neuroutveckling; d) Undersök alternativa sederingsprotokoll och/eller interventioner för att minimera de negativa effekterna på utvecklingen.

1. Det ursprungliga syftet med detta studieprogram har uppnåtts med hjälp av en Chart Review som slutfördes i mars 2017. Vi antog att tidigare friska spädbarn som behöver ventilation för en akut andningssjukdom skulle delas upp i två grupper beroende på deras andningshantering: intubation med sedering kontra icke-invasiv ventilation utan sedering, och att dessa spädbarn, med en förenande patologisk diagnos, skulle kunna fungera som fall. och kontroller för en utredning av PICU-sedation. För att optimera validiteten i vår jämförelse måste patienter vara så lika som möjligt, därför krävs många uteslutningskriterier och även matchning. Diagrammets granskning har fastställt att de två beskrivna grupperna är likartade när det gäller svårighetsgraden av sjukdomspoäng (Pediatric Risk of Mortality [PRISM] och Pediatric Logistic Organ Dysfunction [PELOD]) vilket gör dem till lämpliga försökspersoner för en uppföljningsstudie (23) . Denna fas av programmet har presenterats och diskuterats vid möten i Canadian Critical Care Trials Group (CCCTG) och godkänts av CCCTG.
2. Efter att ha identifierat en lämplig patientgrupp är nästa fas i forskningsprogrammet att utföra en förstudie för att avgöra om vår metodik kommer att leda till adekvat rekrytering för att gå vidare till en stor multicenterstudie. Detta är ämnet för detta protokoll.

Den föreslagna metoden liknar den som framgångsrikt användes i PANDA-studien (16) där studiedeltagare identifierades med hjälp av faktureringsuppgifter (bråckkirurgi vid upp till 36 månaders ålder). Deras register kontrollerades för uteslutningskriterier baserade på ålder, graviditetsålder vid födseln och allmän hälsa. Föräldrar kontaktades och uppmanades att delta. Ytterligare uteslutningar baserades på mer detaljerad sjukdomshistoria från föräldrarna och förekomsten av ett syskon inom 3 år efter indexbarnets ålder som inte hade exponerats för narkos och som dessutom var friskt. En annan allmän anestesistudie med liknande metodik analyserar för närvarande data (24). Denna grupp från Mayo Clinic använde populationsbaserade kontroller för anestesiexponerade indexfall identifierade från en tidigare kohortstudie (10). Vår deltagares identifiering kommer också att vara retrospektiv, från medicinska journaler för att identifiera sedering-exponerade och icke-exponerade försökspersoner från PICU-populationen enligt beskrivningen nedan.

Hypotes: genomförbarhetsstudie Patienter som identifierats från PICU-mottagningsjournaler och sökningar i medicinska journaler kan framgångsrikt rekryteras och utvärderas genom standard neuroutvecklingstest 6 år efter intagningen.

Hypotes: definitiv studie Vi antar att bensodiazepiner enbart eller tillsammans med opioidinfusion under mekanisk ventilation av tidigare friska spädbarn med respiratoriska diagnoser skulle minska Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence III (WPPSI III) poäng vid 6 år, jämfört med spädbarn som behandlades med icke -invasiv ventilation utan sedering.

Syftar till förstudie

1. Identifiera patienter från PICU-databas och från tidigare diagramgranskningsdatabas (se nedan).
2. Rekrytera 20 patienter vardera från de sederade/intuberade/ventilerade och icke-sederade/icke-invasiva ventilationsgrupperna (totalt 40).
3. Utför pediatriska och neuroutvecklingsbedömningar på patienter vid 5 år 8 månader till 7 år 4 månaders ålder med hjälp av ett antal tester med Wechsler Pediatric and Primary Infant scale of Development (IV) som det primära resultatet.

Primärt resultat Framgångsrik identifiering och rekrytering av patienter och utförande av testning.

Sekundära resultat Prestanda för Wechsler Pediatric and Primary Infant scale of Development IV (WPPSI IV) och NEPSY-II™-test vid 5 år 8 månader till 7 år 4 månader.

Ifyllande av Childhood Memory Score (CMS™) och Child Behavior Checklist (CBCL)™ frågeformulär Pediatrisk undersökning: förekomst av neurologiska avvikelser inklusive cerebral pares, hörsel- eller synnedsättning, krampanfall, Attention Deficit Disorder, Autismspektrumstörning.