자궁 섬유종 조직 경직의 특성

목표 및 목표 이 프로젝트의 목표는 SWE로 측정한 자궁 섬유종 조직 경직도를 사용하여 징후가 있는 자궁 섬유종 환자의 약물 치료에 대한 반응을 예측하고 모니터링하는 데 사용할 수 있는지 여부와 그 방법을 이해하는 것입니다.

목표 1: 폐경 전 여성에서 비신생물성 자궁근층 및 자궁 섬유종 조직의 경직도를 측정하기 위해 SWE를 사용할 가능성을 평가하기 위해 자궁 근종 및 60명의 건강한 대조군 참가자.

목적 1.2: 자궁 근종이 있는 60명의 여성으로부터 얻은 데이터를 사용하여 SWE에 의해 측정된 생체 내 자궁 조직 경직도를 기계적 테스터에 의해 생체 외에서 측정된 수술로 절제된 자궁 조직 샘플의 경직도와 비교하여 SWE의 타당성을 평가합니다.

목적 1.3: 자궁 근종이 있는 여성 60명과 건강한 대조군 참가자 60명을 대상으로 SWE로 측정한 자궁근종 경직에 대한 연령, 출산력, 피임 사용 및 섬유종 존재의 교란 효과를 평가하기 위함입니다.

목표 2: 폐경 전 여성의 자궁 섬유종 분류 및 모니터링을 위해 SWE로 측정한 조직 경직도를 사용하는 임상적 적용 가능성을 평가합니다.

목표 2.1: SWE가 비퇴행성 섬유종과 퇴행성 섬유종 사이의 조직 경직도 차이를 식별할 수 있을 만큼 충분히 민감한지 확인합니다. 이는 여성 60명의 수술로 절제된 조직 샘플에서 조직학으로 검증되었습니다.

목표 2.2: SWE가 자궁 섬유종이 있는 여성 60명의 3개월 SPRM 요법 전후에 섬유종 조직 경직의 차이를 식별할 수 있을 만큼 충분히 민감한지 확인하고 의학적 반응성(즉, 증상 완화) 기준 SWE 측정과 관련이 있습니다.

연구 설계: 이것은 혼합 모델(피험자 내 및 피험자 간) 연구 설계를 사용하는 전향적 환자-대조군 연구입니다(그림 1). 자궁 섬유종을 가진 여성과 건강한 대조군 참가자를 모집하고 2~3회의 미국 영상 촬영 세션에 참석합니다(그룹 배정에 따라 다름). 섬유종이 있는 참가자는 SWE를 사용하여 자궁근층과 섬유종 강성을 모두 측정합니다. 건강하게 일치하는 컨트롤은 자궁근층만 측정합니다. 외과적 개입을 받는 섬유종이 있는 참가자는 자궁 절제술 또는 근종 절제술을 받고 조직 샘플을 수확하여 기계적 장력 하에서 강성을 측정하는 지그에서 테스트합니다. 의료 관리를 원하는 섬유종이 있는 참가자는 ulipristal acetate(UPA, 캐나다에서 규정된 SPRM20)의 3개월 과정 2회 전후에 미국 영상 촬영 세션을 갖게 됩니다.

참가자: 18세 이상의 폐경 전 여성 60명으로 구성된 세 그룹을 모집합니다.

1. 자궁 섬유종(FIB-Sx)에 대한 외과적 관리를 원하는 환자는 오타와 병원 최소 침습 부인과 그룹(지명된 주 신청자가 이끄는)의 구성원이 수술(자궁 절제술 또는 섬유종의 주요 징후가 있는 근종 절제술)에 동의한 환자 목록에서 모집됩니다. , S. 싱). FIB-Sx는 초음파에서 5개 이상의 섬유종이 확인되었거나 임상, 외과 또는 육안 병리학적 검사를 기반으로 평활근 육종이 의심되는 경우 제외됩니다.
2. 자궁 섬유종(FIB-Mx)에 대한 의료 관리를 원하는 환자는 오타와 병원의 Shirley E. Greenberg 여성 건강 센터(SEGWHC) 추천 목록에서 선별되고 코스가 처방된 경우 상담 시 모집됩니다. 그들의 주치의에 의한 UPA의. FIB-Mx는 모집 3개월 이내에 US 또는 SPRM/GnRH 유사체의 이전 과정에서 확인된 >5 섬유종이 있는 경우 제외됩니다.
3. 건강 통제 참가자(CON)(연령, 출산율 및 BMI에서 FIB와 일치)는 광고 포스터, 입소문 및 소셜 미디어를 통해 오타와 커뮤니티에서 모집됩니다. CON은 자궁 병리의 병력이 있는 경우 제외됩니다(예: 자궁선근증, 과형성, 자궁내막증), 월경 주기가 불규칙하거나 현재 임신 ​​중이거나 모집 전 마지막 6개월 이내에 임신한 적이 있는 경우.

초기 평가: 제어(CON) 및 수술(FIB-Sx) 스트림의 동의한 여성이 두 가지 평가에 참석합니다. 의료 스트림(FIB-Mx)에 동의한 여성은 모집 후 가장 빠른 시간에 한 번 방문하고, 치료 시작 후 3개월 후 또 다른 방문, 치료 시작 후 6개월 후 세 번째 방문에 참석합니다. 방문할 때마다 여성은 10개의 건강한 부위와 최대 5개의 섬유종 부위에서 자궁 전체에 대한 전단파 탄성촬영술(SWE) 및 3D US(Supersonic UltrafastTM Aixplorer®, Apexium Medical, Canada) 평가를 받게 됩니다. SWE 및 볼륨은 10프레임 클립 시리즈로 기록됩니다. 자궁과 선택된 섬유종의 형태학적 측정이 이루어지고 섬유종에는 3D 크기 및 위치 지도를 기반으로 식별 번호가 부여됩니다. SWE는 모든 관심 부위에서 조직 강성의 관련 측정을 수행하는 데 사용됩니다. 각 측정은 세 번 반복됩니다. CON 및 FIB-Sx 스트림의 여성은 첫 번째 방문 시 두 번째 동일한 이미징 세션을 받고 두 번째 방문 시 단일 이미징 세션을 받게 됩니다. FIB-Mx 스트림 참가자는 방문할 때마다 단일 이미징 세션을 받습니다.

외과적 개입: 외과적 접근법(복강경 대 복강경)은 물론 수술 시간, 실혈, 수술 기법 전환, 실패/불완전 절제, 수행된 추가 절차를 포함한 2차 결과를 기록합니다. 이러한 데이터는 설명 목적으로 사용되며 장기 연구 목표를 위한 데이터베이스 개발에 기여합니다.

조직 샘플링: FIB-Sx 스트림 참가자의 경우 외과적 접근(근종절제술 또는 자궁절제술 + 복부 또는 복강경), 절제 과정 및 수술 시간, 실혈, 수술 기술, 실패/불완전 절제, 내부 또는 사후를 포함한 2차 결과 - 수술 합병증 및 추가 절차는 설명 목적으로 기록됩니다. 조각난 조직 표본은 제외됩니다. 수술로 절제된 모든 조직은 표준 절차에 따라 육안 검사 및 처리를 위해 병리과로 보내집니다. 자궁절제술의 경우, 병리 보조원(교육을 받고 협력자 S. Strickland의 감독 하에 있음)이 자궁근층 관심 부위에서 비신생물성 조직의 5개 1cm3 샘플과 각 관심 섬유종에서 1cm3 절편을 절제합니다. 근종절제술의 경우, 각 관심 근종에서 1cm3 절편이 유사하게 절제됩니다. 3개 이상의 섬유종이 절제된 수술 사례에서 참여 외과의는 병리학 요청에 미국 영상 촬영 세션에서 제공된 연구 특정 섬유종 식별 번호를 포함합니다. 연구팀의 구성원은 해부 시 병리 보조원을 만나 각 샘플이 등장 식염수와 함께 개별 병에 배치되고 고유한 연구 식별 번호가 표시되어 있는지 확인합니다. 샘플은 기계적 테스트를 위해 Ottawa Heart Institute에 있는 M. Labrosse(협력자) 실험실로 이송됩니다.

의학적 개입: 환자의 증상 및 삶의 질과 관련된 2차 결과뿐만 아니라 의학적 치료가 기록됩니다. 이러한 데이터는 설명 목적으로 사용되며 장기 연구 목표를 위한 데이터베이스 개발에 기여합니다.

기계적 테스트: 모든 샘플은 식염수에 보관되며 절제 후 24시간 이내에 테스트됩니다. 샘플은 2x10mm 슬라이스로 추가로 해부되고 공동 작업자 M. Labrosse의 실험실에서 기계적 지그(Biotester, CellScale, Waterloo, Canada)에 로드되고 절차에 따라 주기적으로 장력(1Hz, 2-3% 변형)에서 37°C에서 테스트됩니다. 자궁 조직에 대한 기계적 시험을 위해 문헌에서 개발되었습니다. 강성과 유사한 탄성 계수(E, kPa) 및 강성 대비 비율(E_fibroid/E_myometrium)은 각 샘플에 대해 세 번 계산되고 평균화됩니다. 기계적 테스트 프로토콜을 완료하는 데 약 2시간이 소요됩니다. 기계적 부하는 변위 제어(2-3% 변형) 하에 조직 손상 위험을 제거하여 반복 측정 및 조직학적 분석을 허용합니다. 모든 샘플은 테스트 직후 10% 중성 완충 포르말린에 배치되고 최종 진단을 위해 병리학으로 반환됩니다. 병리학 보고서 및 슬라이드는 설명적인 섬유종 특성을 추출하기 위해 소급 검토됩니다. 후속 SWE 측정값, 기계적 강성 측정값을 획득하고 병리학 보고서를 검토하는 연구팀 구성원은 초기 SWE 측정 결과에 대해 눈이 멀게 됩니다.

통계 분석: 모든 데이터는 정규성에 대해 테스트되며 아래에 설명된 것과 동등한 비모수 테스트가 적절하게 사용됩니다. 모든 테스트는 SPSS 통계 소프트웨어(v25, IMB Corp., Armonk, USA)를 사용하여 수행되며 유의성은 p<0.05로 허용됩니다. 적절한 사후 비교가 수행됩니다. SWE 피크 및 평균 강성의 종속 변수는 상호 연관되어 있다고 가정합니다.

목표 1.1: 양방향(3x2) 다변량 분산 분석(MANOVA)은 각 측정 사이트에 대한 테스트 시간(반복 및 세션)의 독립 변수와 관련되므로 평균 및 피크 강성(kPa)의 상당한 차이를 테스트합니다. 일원 분산 분석(ANOVA) 및 종속 t-테스트는 중요한 주 효과의 사후 Bonferroni 수정 평가에 사용됩니다. 종속 t-테스트는 측정 평면이 SWE 강성 측정에 크게 영향을 미치는지 여부를 결정합니다. 등급 내 상관 계수 및 측정의 표준 오차는 세션 내 및 세션 간, SWE 강성 측정의 평면 간 신뢰성을 평가합니다.

목표 1.2: 단변량 선형 회귀는 기준 표준으로 간주되는 복소 탄성 계수와 함께 SWE 평균과 피크 강성 및 복소 탄성 계수 사이의 관계를 매핑합니다. 비선형 관계의 경우 적절한 변환이 이루어집니다.

목표 1.3: 공분산의 양방향 다변량 분석은 피크 및 평균 자궁근막 경직도에 대한 부위(자궁경부 접합부, 협부, 안저) 및 그룹(FIB 대 CON)의 효과와 연령, 출산력 및 피임법 사용의 교란 효과를 테스트합니다. 조정된 그룹 평균 차이. 중요한 주효과/상호작용이 관찰되는 경우 독립 t-테스트가 사후 평가에 사용됩니다. 로지스틱 회귀 분석은 각 측정 부위에서 연령, 출산력, 피임법 사용과 자궁근막 경직도의 관계를 매핑합니다. 허용 가능한 회귀는 데이터 분산의 >80%를 설명합니다. 비선형 관계의 경우 적절한 변환이 이루어집니다.

목표 2.1: 병리학 보고서를 기반으로 섬유종은 비퇴행성(즉, 정상) 또는 퇴행성(표현의 모든 변형 포함). 단방향 MANOVA는 섬유종 유형(비퇴행성 vs 퇴행성)의 그룹 차이와 SWE로 측정된 자궁 조직 피크 및 평균 강성 사이를 평가하는 반면, 중요한 주요 효과의 사후 평가에는 적절한 Bonferroni 보정을 사용하는 독립적인 t-테스트가 포함됩니다.

목표 2.2: SWE 측정은 각 사이트에 대한 세션 내 반복에서 평균 앙상블이 됩니다. 양방향 MANOVA는 현장 및 시간(사전, 사후 코스 1, 사후 코스 2) SWE 일원 분산 분석으로 측정된 평균 및 피크 강성의 차이를 평가하고 종속 t-테스트는 사후 Bonferroni 수정 평가에 사용됩니다. 중요한 주요 효과.