Характеристика жесткости миомы матки

Цели и задачи Цель данного проекта состоит в том, чтобы понять, можно ли и каким образом жесткость ткани миомы матки, измеренную с помощью SWE, использовать для прогнозирования и мониторинга ответа на медикаментозную терапию у пациенток с симптоматической миомой матки.

Цель 1: Оценить возможность использования SWE для измерения жесткости неопухолевого миометрия и ткани миомы матки у женщин в пременопаузе. миомы матки и 60 здоровых участников контрольной группы.

Задача 1.2: Используя данные, полученные от 60 женщин с миомой матки, достоверность SWE будет оцениваться путем сравнения жесткости ткани матки in vivo, измеренной с помощью SWE, с жесткостью хирургически удаленных образцов ткани матки, измеренных ex vivo с помощью механического тестера.

Задача 1.3: Оценить искажающее влияние возраста, паритета, использования противозачаточных средств и наличия миомы на жесткость миометрия, измеренную с помощью SWE у 60 женщин с миомой матки и 60 здоровых участниц контрольной группы.

Цель 2: Оценить клиническую применимость использования жесткости тканей, измеренной с помощью SWE, для классификации и мониторинга миомы матки у женщин в пременопаузе.

Задача 2.1: Определить, достаточно ли чувствительна SWE для выявления различий в жесткости ткани между недегенеративными и дегенеративными миомами, что подтверждается гистологическим исследованием хирургически иссеченных образцов тканей 60 женщин.

Задача 2.2: Определить, достаточно ли чувствительна SWE для выявления различий в жесткости миоматозной ткани у 60 женщин с миомой матки до и после двух 3-месячных курсов СМРП-терапии, и оценить, насколько эффективна медицинская помощь (т. облегчение симптомов) связано с базовыми показателями SWE.

Дизайн исследования: это будет проспективное исследование случай-контроль, в котором будет использоваться смешанная модель (внутри субъекта и между субъектами) дизайна исследования (рис. 1). Женщины с миомой матки и здоровые участницы контрольной группы будут набраны и посетят два или три сеанса ультразвуковой визуализации (в зависимости от назначения группы). У участников с миомой будет измерена жесткость миометрия и миомы с помощью SWE. У здоровых согласованных контролей будет измерен только их миометрий. Участникам с миомами, подвергшимся хирургическому вмешательству, будет проведена гистерэктомия или миомэктомия, а образцы тканей будут собраны и протестированы на приспособлении, которое измеряет жесткость при механическом напряжении. Участникам с миомами, нуждающимся в медицинском лечении, будет проведен сеанс УЗИ до и после двух 3-месячных курсов улипристала ацетата (UPA; SPRM, прописанный в Канаде20).

Участники: будут набраны три группы по 60 женщин в пременопаузе старше 18 лет:

1. Пациенты, нуждающиеся в хирургическом лечении миомы матки (FIB-Sx), будут набраны из списка пациенток, давших согласие на операцию (гистерэктомия или миомэктомия с первичным показанием к миоме), членом Группы минимально инвазивной гинекологии Оттавской больницы (во главе с назначенным главным заявителем). , С. Сингх). FIB-Sx будет исключен, если у них есть > 5 миом, выявленных при УЗИ, или подозрение на лейомиосаркому на основании клинического, хирургического или макроскопического патологического исследования.
2. Пациенты, обращающиеся за медицинской помощью по поводу миомы матки (FIB-Mx), будут отобраны из списка направлений в Центр женского здоровья Ширли Э. Гринберг (SEGWHC) в больнице Оттавы и набраны во время консультации, если им был назначен курс УПА своим лечащим врачом. FIB-Mx будет исключен, если у них будет выявлено более 5 миом при УЗИ или предыдущем курсе аналогов SPRM/GnRH в течение 3 месяцев после набора.
3. Участники здорового контроля (CON) (соответствующие FIB по возрасту, паритету и ИМТ) будут набраны из сообщества Оттавы с помощью рекламных плакатов, сарафанного радио и социальных сетей. CON будет исключен, если у них в анамнезе имеется патология матки (например, аденомиоз, гиперплазия, эндометриоз), имеют нерегулярные менструальные циклы, беременны в настоящее время или были беременны в течение последних шести месяцев до набора.

Первоначальная оценка: женщины, получившие согласие в контрольном (CON) и хирургическом (FIB-Sx) потоках, примут участие в двух оценках. Согласованные женщины в медицинском потоке (FIB-Mx) будут посещать одно посещение при первой возможности после набора, другое через три месяца после начала лечения и третье посещение через 6 месяцев после начала лечения. При каждом посещении женщины будут проходить эластографию сдвиговой волны (SWE) и 3D УЗИ (Susonic UltrafastTM Aixplorer®, Apexium Medical, Канада) оценки их матки в целом, на 10 здоровых участках и до 5 участков с миомой. SWE и тома будут записаны сериями по 10 кадровых клипов. Будут выполнены морфологические измерения матки и выбранных миом, а миомам будут присвоены идентификационные номера на основе трехмерного размера и карты расположения. SWE будет использоваться для проведения соответствующих измерений жесткости тканей на всех интересующих участках. Будет выполнено три повторения каждого измерения. Женщины в потоках CON и FIB-Sx получат второй идентичный сеанс визуализации во время их первого визита и один сеанс визуализации во время второго визита. Участники потока FIB-Mx получат один сеанс визуализации при каждом посещении.

Хирургическое вмешательство: хирургический подход (абдоминальный или лапароскопический) будет зарегистрирован, а также вторичные результаты, включая время операции, кровопотерю, конверсию хирургической техники, неудачное/неполное иссечение и выполненные дополнительные процедуры. Эти данные будут использоваться в описательных целях и способствовать развитию базы данных для наших долгосрочных целей исследования.

Забор образцов ткани: для участников потока FIB-Sx хирургический подход (миомэктомия или гистерэктомия + абдоминальная или лапароскопическая), ход резекции и вторичные результаты, включая время операции, кровопотерю, хирургическую технику, неудачное/неполное иссечение, внутри- или послеоперационное - оперативные осложнения и дополнительные процедуры будут записаны для описательных целей. Образцы морцеллированной ткани будут исключены. Все ткани, иссеченные хирургическим путем, будут отправлены в патологию для общей проверки и обработки в соответствии со стандартными процедурами. В случаях гистерэктомии ассистент патологоанатома (обученный и под наблюдением сотрудника С. Стрикленда) иссечет пять образцов неопухолевой ткани объемом 1 см3 из интересующих участков миометрия и срезы объемом 1 см3 из каждой интересующей миомы. В случаях миомэктомии аналогичным образом вырезаются срезы объемом 1 см3 из каждой интересующей миомы. В хирургических случаях с более чем 3 иссеченными миомами участвующий хирург будет включать идентификационный номер конкретного исследования миомы, указанный во время сеанса визуализации в США, в заявку на патологию. Член исследовательской группы встретится с ассистентом патологоанатома во время вскрытия, чтобы убедиться, что каждый образец помещен в отдельные бутылки с изотоническим раствором и помечен уникальным идентификационным номером исследования. Образцы будут доставлены в лабораторию М. Лаброса (сотрудника) в Оттавском институте сердца для механических испытаний.

Медицинское вмешательство: Медицинское лечение будет регистрироваться, а также вторичные результаты, связанные с симптомами пациента и качеством жизни. Эти данные будут использоваться в описательных целях и способствовать развитию базы данных для нашей долгосрочной исследовательской цели.

Механические испытания: все образцы будут храниться в физиологическом растворе и тестироваться в течение 24 часов после иссечения. Образцы будут дополнительно разрезаны на срезы размером 2x10 мм и загружены в механическое приспособление (Biotester, CellScale, Waterloo, Канада) в лаборатории М. Лабросса, сотрудничающей с ним, и испытаны при 37°C циклически при растяжении (1 Гц, 2-3% растяжения) в соответствии с процедурами. разработан в литературе для механических испытаний ткани матки. Модуль упругости (E, кПа), аналогичный жесткости, и коэффициент контрастности жесткости (E_фиброид/E_миометрий) будут рассчитаны трижды для каждого образца и усреднены. Протокол механических испытаний займет около 2 часов. Механическая нагрузка будет находиться под контролем смещения (деформация 2-3%), чтобы исключить риск повреждения тканей, что позволит проводить повторные измерения и гистологический анализ. Все образцы будут помещены в 10% нейтральный забуференный формалин сразу после тестирования и возвращены в патологию для окончательного диагноза. Отчеты о патологии и слайды будут ретроспективно рассмотрены для извлечения описательных характеристик миомы. Члены исследовательской группы, получающие последующие измерения SWE, измерения механической жесткости и просматривающие отчеты о патологии, не будут знать результаты первоначального измерения SWE.

Статистический анализ: все данные будут проверяться на нормальность, и при необходимости будут использоваться непараметрические тесты, эквивалентные тем, которые описаны ниже. Все тесты будут выполняться с использованием статистического программного обеспечения SPSS (v25, IMB Corp., Армонк, США), и значимость будет принята как p<0,05. Будут выполнены соответствующие апостериорные сравнения. Предполагается, что зависимые переменные пика SWE и средней жесткости взаимосвязаны.

Задача 1.1: Двусторонний (3x2) многомерный дисперсионный анализ (MANOVA) проверит значительные различия в средней и максимальной жесткости (кПа), поскольку они относятся к независимой переменной времени тестирования (повторение и сеанс) для каждого места измерения. Односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) и зависимые t-критерии будут использоваться для постфактум скорректированной Бонферрони оценки значимых основных эффектов. Зависимые t-критерии определят, существенно ли влияет плоскость измерения на показатели жесткости SWE. Коэффициенты корреляции внутри класса и стандартная ошибка измерений будут оценивать внутри- и межсессионную, а также межплоскостную надежность измерений жесткости SWE.

Задача 1.2: Одномерная линейная регрессия будет отображать взаимосвязь между средним значением SWE и пиковой жесткостью и комплексным модулем упругости, при этом комплексный модуль упругости считается стандартным критерием. Для нелинейных отношений будут сделаны соответствующие преобразования.

Задача 1.3: Двусторонний многомерный ковариационный анализ позволит проверить влияние места (шейное соединение, перешеек, дно) и группы (FIB vs CON) на пиковую и среднюю жесткость миометрия, а также смешанные эффекты возраста, паритета и использования контрацептивов на скорректированная разница группового среднего значения. Независимые t-тесты будут использоваться для апостериорной оценки, если наблюдается значительный основной эффект/взаимодействие. Логистическая регрессия будет отображать взаимосвязь возраста, паритета и использования противозачаточных средств с жесткостью миометрия в каждом месте измерения. Приемлемые регрессии объяснят> 80% дисперсии данных. Для нелинейных отношений будут сделаны соответствующие преобразования.

Задача 2.1: На основании отчета о патологии миомы будут классифицироваться как недегенеративные (т.е. нормальный) или дегенеративный (включая все варианты проявления). Односторонний MANOVA будет оценивать различия между группами в типе миомы (недегенеративные и дегенеративные) и пике ткани матки и средней жесткости, измеренной с помощью SWE, в то время как постфактум оценка значительных основных эффектов будет включать независимые t-тесты с использованием соответствующих поправок Бонферрони.

Задача 2.2: Измерения SWE будут усредняться по совокупности повторений внутри сеанса для каждого сайта. Двухфакторный MANOVA будет оценивать место и время (до, после курса 1, после курса 2) различия в средней и максимальной жесткости, измеренные с помощью SWE. Односторонний ANOVA и зависимые t-тесты будут использоваться для постфактум скорректированной оценки Бонферрони. значительных основных эффектов.