A méh mióma szöveti merevségének jellemzése

Célok és célkitűzések A projekt célja annak megértése, hogy az SWE által mért méhmiómás szöveti merevség felhasználható-e, és hogyan, a tünetekkel járó méhmiómás betegek orvosi terápiára adott válaszának előrejelzésére és nyomon követésére.

1. cél: Felmérni az SWE alkalmazásának megvalósíthatóságát a nem neoplasztikus myometrium és a méh mióma szövet merevségének mérésére premenopauzális nőknél. 1.1. célkitűzés: A méhszövet merevségének vizsgálata az SWE-vel végzett mérések munkamenetek közötti és közbeni megbízhatóságának felmérése 60 nőnél. méhmióma és 60 egészséges, megfelelő kontroll résztvevő.

1.2. célkitűzés: A 60 méhmiómás nőtől szerzett adatok felhasználásával az SWE érvényességét úgy értékeljük, hogy összehasonlítjuk az SWE által mért in vivo méhszövet-merevséget a sebészileg kimetszett méhszövetminták merevségével, amelyet ex vivo mechanikus teszterrel mértek.

1.3. célkitűzés: Az életkor, a paritás, a fogamzásgátlás használatának és a miómák jelenlétének megzavaró hatásának felmérése a myometrium merevségre SWE-vel mérve 60 méhmiómás nő és 60 egészséges, megfelelő kontroll résztvevő esetében.

2. cél: Az SWE által mért szöveti merevség klinikai alkalmazhatóságának felmérése a menopauza előtti nők méhmióma osztályozására és monitorozására.

2.1. cél: Határozza meg, hogy az SWE elég érzékeny-e ahhoz, hogy azonosítsa a szöveti merevségben mutatkozó különbségeket a nem degeneratív és degeneratív miómák között, amint azt 60 nő műtétileg kimetszett szövetmintáiból származó szövettan validálja.

Célkitűzés 2.2: Határozza meg, hogy az SWE elég érzékeny-e ahhoz, hogy azonosítsa a mióma szöveti merevségében mutatkozó különbségeket 60 méhmiómás nőnél két 3 hónapos SPRM terápia előtt és után, és értékelje az orvosi válaszkészséget (pl. tünetek enyhülése) a kiindulási SWE-mérésekhez kapcsolódik.

Tanulmánytervezés: Ez egy prospektív eset-kontroll tanulmány, amely vegyes modellt (tantárgyon belül és között) alkalmaz (1. ábra). A méhmiómában szenvedő nőket és az egészséges kontrollcsoport tagjait felveszik, és két vagy három amerikai képalkotó vizsgálaton vesznek részt (a csoportos beosztástól függően). A miómás résztvevők myometriumát és mióma merevségét SWE-vel mérik. Az egészségesen illeszkedő kontrolloknál csak a myometriumot mérik. A sebészeti beavatkozáson átesett miómás résztvevők méheltávolításon vagy myomectomián esnek át, és szövetmintákat gyűjtenek és tesztelnek egy mechanikai feszültség alatti merevséget mérő műszerben. Azok a résztvevők, akiknek miómája orvosi kezelésre vágyik, amerikai képalkotó vizsgálaton vesz részt két 3 hónapos uliprisztál-acetát (UPA; Kanadában felírt SPRM) előtt és után.

Résztvevők: Három, 60 fős, 18 év feletti premenopauzás nőből álló csoportot vesznek fel:

1. A méhmióma (FIB-Sx) sebészi kezelését kérő betegeket az Ottawai Kórház Minimálisan Invazív Nőgyógyászati ​​Csoportjának tagja (amelyet a kinevezett főpályázó vezet) azon betegek listájáról veszik fel, akiknek beleegyeztek a műtétbe (histerectomia vagy myomectomia a mióma elsődleges indikációjával). , S. Singh). A FIB-Sx kizárásra kerül, ha több mint 5 miómát azonosítottak az UH során, vagy ha klinikai, sebészeti vagy súlyos patológiai vizsgálat alapján leiomyosarcoma gyanúja merül fel.
2. A méhmióma (FIB-Mx) orvosi kezelését kérő betegeket az Ottawai Kórház Shirley E. Greenberg Női Egészségügyi Központjába (SEGWHC) beutalók listájából kiszűrik, és a konzultáció időpontjában felveszik, ha tanfolyamot írtak fel nekik. az UPA-t a kezelőorvosuk. A FIB-Mx kizárásra kerül, ha több mint 5 miómát azonosítottak az Egyesült Államokban vagy a korábbi SPRM/GnRH analógok során a felvételt követő 3 hónapon belül.
3. Az egészséges kontroll résztvevőket (CON) (kor, paritás és testtömeg-index tekintetében a FIB-nek megfelelő) az ottawai közösségből toborozzák hirdetési plakátok, szájhagyomány és közösségi média segítségével. A CON kizárásra kerül, ha a kórelőzményében méhpatológia szerepel (pl. adenomiózis, hiperplázia, endometriózis), rendszertelen menstruációs ciklusaik vannak, jelenleg terhes vagy a felvételt megelőző hat hónapban terhes volt.

Kezdeti értékelés: A kontroll (CON) és a sebészeti (FIB-Sx) csoportban beleegyező nők két értékelésen vesznek részt. Az orvosi körben (FIB-Mx) részt vevő nők az egyik látogatáson a legkorábbi időpontban vesznek részt a felvételt követően, a másikon a kezelés megkezdése után három hónappal, a harmadikon pedig a kezelés megkezdése után 6 hónappal. Minden egyes látogatás alkalmával a nők nyíróhullám-elasztográfiás (SWE) és 3D US (Supersonic UltrafastTM Aixplorer®, Apexium Medical, Kanada) vizsgálatnak vetik alá a méh egészét, 10 egészséges és legfeljebb 5 miómahelyen. Az SWE és a kötetek 10 képkockából álló sorozatokban kerülnek rögzítésre. A méh és a kiválasztott miómák morfológiai méréseit elvégzik, és a miómák azonosító számokat kapnak egy 3D-s méret- és helytérkép alapján. Az SWE-t a szöveti merevség megfelelő mérésére fogják használni minden érdekes helyen. Minden mérést háromszor meg kell ismételni. A CON és FIB-Sx adatfolyamban részt vevő nők az első látogatás során egy második, a második látogatás során pedig egyetlen képalkotó eljárást kapnak. A FIB-Mx adatfolyam résztvevői minden látogatás alkalmával egyetlen képalkotó munkamenetben részesülnek.

Sebészeti beavatkozás: a sebészeti megközelítést (hasi vagy laparoszkópos) rögzítik, valamint a másodlagos kimeneteleket, beleértve a műtéti időt, a vérveszteséget, a műtéti technika átalakításait, a sikertelen/nem teljes kimetszéseket és az elvégzett további eljárásokat. Ezeket az adatokat leíró célokra használjuk fel, és hozzájárulnak egy adatbázis kialakításához hosszú távú kutatási célunk érdekében.

Szövetmintavétel: A FIB-Sx folyamban résztvevők számára a sebészeti megközelítés (myomectomia vagy hysterectomia + hasi vagy laparoszkópia), a reszekció lefolyása és a másodlagos kimenetelek, beleértve a műtéti időt, vérveszteséget, műtéti technikát, sikertelen/hiányos kimetszéseket, intra- vagy post. - a műtéti szövődményeket és a további beavatkozásokat ismertető céllal rögzítjük. A morcellált szövetminták kizárásra kerülnek. Valamennyi sebészileg kimetszett szövetet patológiára küldenek durva vizsgálatra és feldolgozásra a szokásos eljárások szerint. Méheltávolítás esetén egy patológiai asszisztens (S. Strickland munkatársának képzettsége és felügyelete mellett) öt 1 cm3-es nem daganatos szövetmintát vág ki a myometrium érdeklődésére számot tartó helyekről, és 1 cm3-es metszetet minden egyes érdeklődésre számot tartó miómából. A myomectomiás eseteknél hasonlóképpen 1 cm3-es metszeteket kell kivágni minden egyes érdekelt miómából. A több mint 3 kimetszett mióma műtéti esetekben a részt vevő sebész az egyesült államokbeli képalkotó ülésen megadott, vizsgálatspecifikus mióma azonosító számot feltünteti a patológiai kérelemben. A kutatócsoport egy tagja találkozik a patológiai asszisztenssel a boncoláskor, hogy biztosítsa, hogy minden egyes mintát külön-külön, izotóniás sóoldattal ellátott palackokba helyezzenek, és felcímkézzenek az egyedi vizsgálati azonosító számmal. A mintákat M. Labrosse (együttműködő) laboratóriumába szállítják az Ottawa Heart Institute-ban mechanikai vizsgálatra.

Orvosi beavatkozás: Az orvosi kezelést, valamint a beteg tüneteivel és életminőségével kapcsolatos másodlagos eredményeket rögzítjük. Ezeket az adatokat leíró célokra használjuk fel, és hozzájárulnak egy adatbázis kialakításához, amely hosszú távú kutatási célunkat szolgálja.

Mechanikai tesztelés: Minden mintát sóoldatban tárolnak, és a kivágást követő 24 órán belül megvizsgálják. A mintákat tovább boncolják 2x10 mm-es szeletekre, majd egy mechanikus fúróba töltik (Biotester, CellScale, Waterloo, Kanada) M. Labrosse munkatársának laboratóriumában, és 37°C-on, ciklikusan feszültségben (1 Hz, 2-3%-os feszültség) tesztelik az eljárásokat követve. a szakirodalomban méhszövet mechanikai tesztelésére fejlesztették ki. A merevséggel analóg rugalmassági modulust (E, kPa) és a merevségi kontrasztarányt (E_fibroid/E_myometrium) háromszor kell kiszámítani minden mintára, és átlagolni kell. A mechanikai tesztelési protokoll körülbelül 2 órát vesz igénybe. A mechanikai terhelés elmozdulás szabályozása alatt történik (2-3%-os feszültség), hogy kiküszöböljük a szövetkárosodás kockázatát, lehetővé téve az ismételt méréseket és a szövettani elemzést. Az összes mintát közvetlenül a vizsgálat után 10%-os semleges pufferolt formalinba helyezik, és a végleges diagnózis érdekében visszahelyezik a patológiába. A patológiai jelentéseket és a tárgylemezeket utólag felülvizsgálják a leíró mióma jellemzők kinyerése érdekében. A későbbi SWE méréseket, mechanikai merevség méréseket és a patológiai jelentéseket áttekintő kutatócsoport tagjai vakok lesznek a kezdeti SWE mérések eredményeire.

Statisztikai elemzések: Minden adatot ellenőrizni kell a normalitás szempontjából, és az alábbiakban leírtakkal egyenértékű, nem paraméteres teszteket kell használni. Minden tesztet SPSS statisztikai szoftverrel (v25, IMB Corp., Armonk, USA) végeznek, és a szignifikancia értéke p<0,05. Megfelelő post-hoc összehasonlításokat kell végezni. Feltételezzük, hogy az SWE csúcs és az átlagos merevség függő változói összefüggenek egymással.

1.1. célkitűzés: A kétirányú (3x2) többváltozós varianciaanalízis (MANOVA) megvizsgálja az átlagos és csúcsmerevség (kPa) szignifikáns különbségeit, mivel ezek a vizsgálati idő (ismétlés és munkamenet) független változójához kapcsolódnak minden mérési helyen. A szignifikáns fő hatások post-hoc Bonferroni-korrigált értékeléséhez egyutas varianciaanalízist (ANOVA) és függő t-próbát fognak használni. A függő t-próbák meghatározzák, hogy a mérési sík jelentősen befolyásolja-e az SWE merevség mértékét. Az osztályon belüli korrelációs együtthatók és a mérések standard hibája értékeli az SWE merevségmérések munkameneten belüli és munkamenetek közötti, valamint síkok közötti megbízhatóságát.

1.2. célkitűzés: Az egyváltozós lineáris regressziók feltérképezik az SWE átlag és a csúcsmerevség, valamint a komplex rugalmassági modulus közötti összefüggést, a komplex rugalmassági modulust tekintve a kritérium standardjának. A nemlineáris kapcsolatokhoz megfelelő transzformációkat kell végrehajtani.

1.3. célkitűzés: A kovariancia kétirányú többváltozós elemzése megvizsgálja a hely (nyaki csomópont, isthmus, fundus) és csoport (FIB vs CON) hatását a myometrium csúcs- és átlagos merevségére, valamint az életkor, a paritás és a fogamzásgátló használat zavaró hatásait a korrigált csoportátlag különbség. Független t-teszteket használnak a post-hoc értékeléshez, ha jelentős fő hatást/kölcsönhatást észlelnek. A logisztikus regressziók feltérképezik az életkor, a paritás és a fogamzásgátló használat kapcsolatát a myometrium merevségével minden mérési helyen. Az elfogadható regressziók megmagyarázzák az adatok eltérésének >80%-át. A nemlineáris kapcsolatokhoz megfelelő transzformációkat kell végrehajtani.

2.1. célkitűzés: A patológiai jelentés alapján a miómákat vagy nem degeneratív (azaz. normál) vagy degeneratív (beleértve a megjelenés összes változatát). Az egyirányú MANOVA-k értékelik a csoportos különbségeket a mióma típusában (nem degeneratív vagy degeneratív), valamint a méhszövet csúcsában és az SWE-vel mért átlagos merevségben, míg a jelentős főbb hatások post-hoc értékelése független t-teszteket foglal magában, megfelelő Bonferroni korrekciókkal.

2.2. célkitűzés: Az SWE mérések összesített átlagolása a munkameneten belüli ismétlések alapján minden helyszínre vonatkozóan. A kétirányú MANOVA-k értékelik a helyszíni és időbeli különbségeket (1. tanfolyam előtt, 1. tanfolyam után, 2. tanfolyam után) az SWE-vel mért átlagos és csúcs merevségben. jelentős főbb hatások.