다발성 경화증-심바스타틴 2차 임상시험 (MS-STAT2)
2024년 9월 12일 업데이트: University College, London
2차 진행성 다발성 경화증에서 장애 진행을 늦추는 데 있어 위약과 비교하여 용도 변경된 심바스타틴의 효과를 조사하는 3상 무작위, 이중 맹검, 임상 시험
다발성 경화증(MS)은 뇌와 척수의 진행성 신경 장애입니다. 영국에서 약 120,000명, 전 세계적으로 250만 명이 영향을 받습니다. MS를 가진 대부분의 사람들은 질병의 두 단계를 경험합니다.
초기 MS - 부분적으로 가역적인 재발 완화성 MS(RRMS), 후기 MS - 대부분의 환자에게 영향을 미치는 이차성 진행성 MS(SPMS)는 일반적으로 진단 후 10~15년 후에 발생합니다.
SPMS는 걷기, 균형, 수동 기능, 시력, 인지, 통증 조절, 방광 및 장 기능에 영향을 미치는 축적되고 돌이킬 수 없는 장애를 유발하는 진행성 신경 변성으로 인해 발생합니다. SPMS에서 장애 발생을 유도하는 병리학적 과정은 현재 알려져 있지 않습니다.
Immunomodulatory 항염증성 질병 수정 요법(DMT)은 RRMS에서 재발 빈도를 줄이는 데 점점 더 효과적이지만 SPMS에서 질병 진행을 늦추는 데는 실패했습니다. 이는 인구의 70%가 지난 25년 동안 수행된 18개의 3상 시험(n=8500) 분석에서 얻은 압도적인 결론입니다. 현재 SPMS에 대한 질병 수정 치료법(DMT)은 없습니다.
이전 연구(다발성 경화증-심바스타틴 1; MS-STAT1)에서 SPMS 환자 140명을 무작위로 배정하여 2년 동안 위약 또는 심바스타틴을 투여했습니다. 연구자들은 자기 공명 영상(MRI)으로 측정한 뇌 위축(뉴런의 손실 - '뇌 수축') 비율이 위약을 복용한 환자에 비해 심바스타틴을 투여받은 환자에서 감소했음을 발견했습니다.
다른 여러 장기 연구에서도 뇌 위축률과 손상 정도 사이에 관계가 있을 수 있다고 보고했습니다. 이 연구는 2차 진행성 MS(SPMS) 환자를 대상으로 한 3상 이중 맹검, 무작위, 위약 대조 시험(1:1)에서 용도 변경 심바스타틴(80mg)의 효과를 테스트하여 장애 진행률이 3년에 걸쳐 속도를 늦춘다.
이 시험에서 생성된 결과는 MS 환자의 치료 옵션을 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 이 임상시험에 참여한다는 것은 환자가 무작위로 배정된 약물에 관계없이 숙련된 신경과 전문의의 정기적인 검토를 의미합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
964
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Belfast, 영국, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Bradford, 영국, BD5 ONA
- St Luke s Hospital
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Brighton, 영국, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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Bristol, 영국, BS10 5NB
- Southmead Hospital
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Cambridge, 영국, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Canterbury, 영국, CT1 3NG
- Kent and Canterbury Hospital
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Cardiff, 영국, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Coventry, 영국, CV2 2DX
- University Hospital Coventry and Warwickshire
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Edinburgh, 영국, EH16 4SB
- The Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic
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Exeter, 영국, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Glasgow, 영국, G51 4TF
- The Queen Elizabeth University Hospital
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Hull, 영국, HU3 2JZ
- Hull Royal Infirmary
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Leeds, 영국, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
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Liverpool, 영국, L9 7LJ
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
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London, 영국, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
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London, 영국, SE18 4QH
- Queen Elizabeth Hospital
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London, 영국, RM7 0AG
- Queen's Hospital, Barking, Havering and Redbridge University Hospitals
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London, 영국, WC1N 3BG
- University College London Hospital
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Manchester, 영국, M6 8HD
- Salford Royal Hospital
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Newcastle Upon Tyne, 영국, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Norwich, 영국, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Nottingham, 영국, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre
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Oxford, 영국, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Plymouth, 영국, PL6 8BH
- Derriford Hospital
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Poole, 영국, BH15 2JB
- Poole Hospital
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Preston, 영국, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
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Sheffield, 영국, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Southampton, 영국, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Stoke-on-Trent, 영국, ST4 6QG
- University Hospital of North Staffordshire
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Swansea, 영국
- Morriston & Neath Port Talbot Hospitals (Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board)
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Torquay, 영국, TQ2 7AA
- Torbay Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
25년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 다발성 경화증(MS) 진단이 확정된 환자로서 이차 진행기에 진입한 환자. 재발보다는 꾸준한 진행이 지난 2년 동안 장애 증가의 주요 원인이어야 합니다. EDSS 점수가 6 미만인 경우 최소 1점 증가하거나 EDSS 점수가 6 이상인 경우 0.5점 증가하거나 장애 증가에 대한 임상 문서를 통해 진행이 분명할 수 있습니다.
- EDSS 4.0 - 6.5(포함)
- 25세~65세
- 환자는 이 프로토콜의 조건을 준수할 수 있고 준수할 의지가 있어야 합니다.
- 서면 동의서 제공
제외 기준:
- 기준선 방문 3개월 이내에 재발;
- 기준선 방문 3개월 이내에 MS 재발/진행으로 인해 스테로이드(정맥 및/또는 경구) 치료를 받은 환자. 이 환자들은 3개월 기간이 만료되면 추가 스크리닝 방문을 받을 수 있으며 중간 기간 동안 스테로이드 치료가 시행되지 않은 경우 포함될 수 있습니다. (참고: 스테로이드 처방이 다발성 경화증 재발/진행에 대한 것이 아닌 경우 다른 의학적 상태로 스테로이드를 사용하는 환자가 시험에 포함될 수 있습니다.)
- 중대한 장기 동반이환 예. 심부전, 신부전, 악성종양;
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 크레아티닌 키나제(CK)의 스크리닝 수준 ≥3 x 정상 상한치(ULN);
- 스타틴의 현재 사용; 또는 지난 6개월 이내의 사용;
- 현재 제품 특성 요약(SmPC)에 요약된 바와 같이 심바스타틴과 불리하게 상호 작용하는 약물; CYP3A4 억제제(예: 이트라코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 보리코나졸, 플루코나졸, HIV 프로테아제 억제제(예: nelfinavir), 보세프레비르, 에리스로마이신, 클라리트로마이신, 텔리트로마이신, 텔라프레비르, 네파조돈, 피브레이트(페노피브레이트 포함), 니코틴산(또는 니아신 함유 제품), 아졸 항진균 제제, 마크로라이드 항생제, 프로테아제 억제제, 베라파밀, 아미오다론, 암로디핀, 젬피브로질, 사이클로스포린, 다나졸, 딜티아젬, 리팜피신, 푸시딘산, 자몽 주스 또는 알코올 남용;
- 1차 진행형 MS;
- 당뇨병 1형;
- 조절되지 않는 갑상선기능저하증;
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참가자. 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 4주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성(WOCBP);
- 면역억제제 사용(예: azathioprine, methotrexate, ciclosporine) 또는 이전 6개월 이내에 질병 수정 치료(avonex, rebif, betaferon, glatiramer);
- 지난 12개월 이내에 치료를 받은 경우 미톡산트론, 나탈리주맙, 알렘투주맙, 다클리주맙 또는 기타 단클론 항체 치료의 사용;
- 지난 12개월 이내에 fingolimod, fumarate, teriflunomide 사용;
- 지난 6개월 이내에 다른 실험적 질병 수정 치료 사용;
- 무작위 배정일로부터 ≤6개월에 팜프리딘 시작;
- 임상시험용 의약품 또는 의료기기의 다른 임상시험에 동시 참여
- 갈락토스 불내성, 랩 락타아제 결핍 또는 포도당-갈락토스 흡수 장애의 드문 유전 문제가 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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활성 비교기: 심바스타틴
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선과 비교한 EDSS 점수의 변화를 기반으로 심바스타틴과 위약군 간의 장애 진행을 확인하는 데 걸리는 시간입니다.
기간: 매월 6회 - 기준, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월, 36개월, 42개월, 48개월, 54개월
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초기 장애 진행 상황은 장애가 지속되고 ≥6*개월 후에 확인되면 양성으로 최종 확정됩니다.
장애의 진행은 EDSS 기준 점수가 <6인 경우 최소 1점 증가, 기준 EDSS 점수가 ≥6인 경우 0.5점 증가로 정의됩니다.
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매월 6회 - 기준, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월, 36개월, 42개월, 48개월, 54개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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다발성 경화증 보행 척도-12 버전 2(MSWS-12v2)에서 환자가 보고한 결과에 대한 응답률
기간: 매년 - 기준선, 12, 24, 36개월
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MSWS-12v2는 이전 2주 동안 MS가 개인의 보행 능력에 미치는 영향에 대한 12개 항목 환자 보고서 측정입니다.
각 항목은 합산되어 총점을 생성하고 0~100 범위의 척도로 변환되며 높은 점수는 걷기에 더 큰 영향을 나타냅니다.
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매년 - 기준선, 12, 24, 36개월
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다발성 경화증 영향 척도-29 버전 2(MSIS-29v2)에서 환자가 보고한 결과에 대한 반응률
기간: 매년 - 기준선, 12, 24, 36개월
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MS 영향 척도-29 버전 2(MSIS-29v2) - 사람들의 삶에 대한 MS의 영향을 측정하는 데 점점 더 많이 사용되는 심리학적으로 검증된 환자 보고 결과 측정입니다.
29개 항목 척도는 지난 2주 동안 신체적, 심리적 웰빙 측면에서 사람들의 건강 관련 삶의 질에 대한 MS의 영향을 평가합니다.
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매년 - 기준선, 12, 24, 36개월
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개입의 비용 효율성
기간: 6개월 - 기준선, 6, 12, 18, 24, 30, 36개월
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Client Client Services Receipt Inventory Form을 사용하여 평가 기간 및 평생 기간 동안 심바스타틴 대 표준 치료의 증분 비용 및 비용 효율성을 추정합니다.
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6개월 - 기준선, 6, 12, 18, 24, 30, 36개월
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MRS(Modified Rankin Scale)에 따른 장애 정도의 변화 평가
기간: 매년 - 기준선, 12, 24, 36개월
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mRS는 신경 장애가 있는 사람들의 일상 활동에서 장애 정도를 평가하는 데 사용됩니다.
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매년 - 기준선, 12, 24, 36개월
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SLCVA(Sloan Low Contrast Visual Acuity)에 따른 시각 기능의 변화
기간: 매년 - 기준선, 12, 24, 36개월
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슬로안 차트 테스트는 숙련된 평가자가 관리하는 시각 기능의 신뢰할 수 있고 정량적이며 임상적으로 실용적인 측정입니다.
차트는 흰색 배경에 회색 문자 행으로 구성됩니다.
문자는 차트 상단에서 하단으로 내림차순으로 표시됩니다.
테스트는 세 가지 다른 대비 수준(100%, 2.5% 및 1.25%)에서 수행됩니다.
차트는 60개 중 올바르게 식별된 문자 수를 기준으로 점수가 매겨집니다.
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매년 - 기준선, 12, 24, 36개월
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EuroQoL 건강 관련 삶의 질 - 5 차원 - 5 수준(EQ-5D 5L) 점수를 기반으로 환자가 보고한 삶의 질의 차이
기간: 6개월 - 기준선, 6, 12, 18, 24, 30, 36개월
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EQ-5D 5L은 5개 항목 설문지(평가 - 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편감, 불안/우울) 및 VAS(시각적 아날로그 척도)를 통해 품질 조정 수명(QALY)을 계산하여 건강을 경제적으로 가능하게 합니다. 수행할 분석.
평가된 각 차원에는 문제 없음, 경미한 문제, 보통 문제, 심각한 문제 및 극도의 문제 중에서 선택할 수 있는 5가지 응답 척도가 있습니다.
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6개월 - 기준선, 6, 12, 18, 24, 30, 36개월
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수정된 다발성 경화증 기능 복합 점수의 변화
기간: 매년 - 기준선, 12, 24, 36개월
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3가지 구성 요소(T25FW, 9HPT, SDMT)로 구성된 수정된 다발성 경화증 기능 복합(MSFC) 점수.
SDMT(Symbol Digit Modalities Test)는 표준 MSFC의 세 가지 구성 요소 중 하나인 PASAT(Paced Auditory Serial Addition Test)를 대체합니다.
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매년 - 기준선, 12, 24, 36개월
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다발성 경화증에 대한 간략한 국제인지 평가(BCAMS)로 측정한 인지 능력의 변화
기간: 기준선 및 36개월
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BCAMS는 SDMT(Symbol Digit Modalities Test), CVLT-II(California Verbal Learning Test-II) 및 BVMT-R(Short visuospatial memory test-Revised)의 세 가지 구성 요소로 구성된 복합 인지 평가 도구입니다.
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기준선 및 36개월
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SDMT(Symbol Digit Modality Test) 점수에 따른 인지 장애의 변화
기간: 매년 - 기준선, 12, 24, 36개월
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SDMT는 인지 처리 속도의 간략한 척도입니다.
시각적으로 제시된 자극에 대한 정보 처리 속도를 측정하지만 악화되는 인지 장애의 존재에 대해 최소한 동등한 신뢰성과 민감도로 자기 속도를 조절합니다.
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매년 - 기준선, 12, 24, 36개월
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Chalder Fatigue Scale로 측정한 피로의 변화
기간: 매년 - 기준선, 12, 24, 36개월
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신체적, 정신적 피로의 정도를 측정하는 설문지입니다. 총 점수 범위는 최소 0에서 최대 33입니다. 하위 척도의 경우 신체적 피로 점수는 최소 0에서 최대 21입니다. 정신 피로 점수는 최소 0에서 최대 12입니다. |
매년 - 기준선, 12, 24, 36개월
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CSRI(Client Service Receipt Inventory) 설문지에서 측정한 서비스 이용률 변화
기간: 6개월 - 기준선, 6, 12, 18, 24, 30, 36개월
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CSRI는 서비스 이용, 소득, 숙박 및 기타 비용 관련 변수에 대한 정보를 수집하는 설문지입니다.
주요 목적은 두 부문 각각의 자원 사용 패턴을 설명하고 건강 경제학 목적으로 비용을 추정할 수 있도록 하는 것입니다.
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6개월 - 기준선, 6, 12, 18, 24, 30, 36개월
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25피트 시간 제한 걷기(T25FW)를 완료하는 데 걸리는 시간 변경
기간: 매월 6회 - 기준, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월, 36개월, 42개월, 48개월, 54개월
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T25-FW는 시간 제한이 있는 25피트 걷기를 기반으로 한 정량적 이동성 및 다리 기능 성능 테스트입니다.
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매월 6회 - 기준, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월, 36개월, 42개월, 48개월, 54개월
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치료군 간 다발성 경화증 관련 재발 사례의 수와 심각도 차이
기간: 매월 6회 - 기준, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월, 36개월, 42개월, 48개월, 54개월
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재발은 발열이 없고 24시간 이상 지속되는 신경학적 증상이 새로 나타나거나 악화되는 것으로 정의되며, MS 외에는 다른 설명이 없는 최소 30일의 임상적 안정 기간이 선행됩니다.
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매월 6회 - 기준, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월, 36개월, 42개월, 48개월, 54개월
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2차 복합 진행 결과 측정을 기반으로 장애 진행까지의 시간 평가
기간: 매월 6회 - 기준, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월, 36개월, 42개월, 48개월, 54개월
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다음 중 하나 이상으로 정의된 2차 복합 진행 결과 측정: 25피트 걷기(T25FW)를 완료하는 데 걸리는 시간이 ≥20% 증가합니다. 또는 9홀 페그 테스트(9HPT)를 완료하는 데 걸리는 시간이 ≥20% 증가합니다. 또는 EDSS 증가(기준선 ≥6인 경우 0.5점 증가/기준선 <6인 경우 1.0점 증가).
초기 장애 진행 상황은 6개월 이상 지속되고 확인되는 경우 양성으로 최종 확정됩니다*.
사건 분석 시간은 무작위 배정부터 최초 장애 진행 날짜(나중에 확인된 경우)까지입니다.
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매월 6회 - 기준, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월, 36개월, 42개월, 48개월, 54개월
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9홀 페그 테스트(9HPT) 완료에 소요되는 시간 변화
기간: 매월 6회 - 기준, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월, 36개월, 42개월, 48개월, 54개월
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9HPT는 상지 기능에 대한 간단하고 표준화된 정량 테스트입니다.
참가자들은 가능한 한 빨리 9개의 말뚝을 한 번에 하나씩 집어 들고 9개의 빈 말뚝 구멍에 삽입해야 합니다.
9개의 못을 모두 삽입한 후에는 참가자는 즉시 한 번에 하나씩 못을 제거해야 합니다.
작업을 완료하는 데 걸린 총 시간이 기록됩니다.
지배적인 손을 사용한 두 번의 연속 시도는 즉시 지배적이지 않은 손을 사용한 두 번의 연속 시도로 이어집니다.
각 핸드에 대한 두 번의 시도의 평균이 계산됩니다.
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매월 6회 - 기준, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월, 30개월, 36개월, 42개월, 48개월, 54개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jeremy Chataway, University College, London
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Williams T, Alexander S, Blackstone J, De Angelis F, John N, Doshi A, Beveridge J, Braisher M, Gray E, Chataway J; MS-SMART and MS-STAT2 Investigators. Optimising recruitment in clinical trials for progressive multiple sclerosis: observational analysis from the MS-SMART and MS-STAT2 randomised controlled trials. Trials. 2022 Aug 9;23(1):644. doi: 10.1186/s13063-022-06588-z.
- Williams TE, Holdsworth KP, Nicholas JM, Eshaghi A, Katsanouli T, Wellington H, Heslegrave A, Zetterberg H, Frost C, Chataway J. Assessing Neurofilaments as Biomarkers of Neuroprotection in Progressive Multiple Sclerosis: From the MS-STAT Randomized Controlled Trial. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Jan 14;9(2):e1130. doi: 10.1212/NXI.0000000000001130. Print 2022 Mar.
- Williams T, Tur C, Eshaghi A, Doshi A, Chan D, Binks S, Wellington H, Heslegrave A, Zetterberg H, Chataway J. Serum neurofilament light and MRI predictors of cognitive decline in patients with secondary progressive multiple sclerosis: Analysis from the MS-STAT randomised controlled trial. Mult Scler. 2022 Oct;28(12):1913-1926. doi: 10.1177/13524585221114441. Epub 2022 Aug 9.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 3월 28일
기본 완료 (실제)
2024년 7월 26일
연구 완료 (실제)
2024년 8월 25일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 11월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 12월 21일
처음 게시됨 (실제)
2018년 1월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 9월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 9월 12일
마지막으로 확인됨
2024년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 17/0158
- 2017-003328-56 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .