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Essai 2 sur la sclérose en plaques et la simvastatine (MS-STAT2)

12 septembre 2024 mis à jour par: University College, London

Un essai clinique de phase 3 randomisé, en double aveugle, étudiant l'efficacité de la simvastatine reconvertie par rapport au placebo, dans la sclérose en plaques progressive secondaire, pour ralentir la progression de l'invalidité

La sclérose en plaques (SEP) est un trouble neurologique progressif du cerveau et de la moelle épinière. Elle touche environ 120 000 personnes au Royaume-Uni et 2,5 millions de personnes dans le monde. La plupart des personnes atteintes de SEP connaissent deux stades de la maladie :

SEP précoce - SEP récurrente-rémittente (RRMS), qui est partiellement réversible, et SEP tardive - SEP progressive secondaire (SPMS), qui affecte la majorité des patients, généralement 10 à 15 ans après le diagnostic.

Le SPMS résulte d'une dégénérescence neuronale progressive qui provoque un handicap cumulatif et irréversible affectant la marche, l'équilibre, la fonction manuelle, la vision, la cognition, le contrôle de la douleur, la fonction vésicale et intestinale. Le processus pathologique à l'origine de l'accumulation d'invalidité dans le SPMS n'est pas connu à l'heure actuelle.

Les thérapies anti-inflammatoires immunomodulatrices modifiant la maladie (DMT) sont de plus en plus efficaces pour réduire la fréquence des rechutes dans la SEP-RR, cependant, elles n'ont pas réussi à ralentir la progression de la maladie dans la SPMS. C'est la conclusion écrasante d'une analyse de 18 essais de phase 3 (n = 8500), dont 70 % de la population souffrait de SPMS, tous réalisés au cours des 25 dernières années. Il n'existe actuellement aucun traitement modificateur de la maladie (DMT) pour le SPMS.

Dans une étude antérieure (Sclérose en plaques-Simvastatine 1 ; MS-STAT1), 140 personnes atteintes de SPMS ont été réparties au hasard pour recevoir soit un placebo, soit de la simvastatine pendant une période de deux ans. Les chercheurs ont découvert que le taux d'atrophie cérébrale (perte de neurones - « rétrécissement du cerveau »), mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM), était réduit chez les patients recevant de la simvastatine par rapport à ceux prenant un placebo.

Plusieurs autres études à long terme ont également rapporté qu'il pourrait y avoir une relation entre le taux d'atrophie cérébrale et le degré de déficience. L'étude est conçue pour tester l'efficacité de la simvastatine reconvertie (80 mg) dans un essai de phase 3 en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo (1: 1) chez des patients atteints de SEP progressive secondaire (SPMS), afin de déterminer si le taux de progression du handicap peut ralentir sur une période de 3 ans.

Les résultats générés par cet essai peuvent aider à améliorer les options de traitement des personnes atteintes de SEP. De plus, participer à cet essai signifiera un examen régulier par un neurologue expérimenté, quel que soit le médicament que les patients sont répartis au hasard pour recevoir.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

964

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Belfast, Royaume-Uni, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Bradford, Royaume-Uni, BD5 ONA
        • St Luke s Hospital
      • Brighton, Royaume-Uni, BN2 5BE
        • Royal Sussex County Hospital
      • Bristol, Royaume-Uni, BS10 5NB
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Canterbury, Royaume-Uni, CT1 3NG
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Coventry, Royaume-Uni, CV2 2DX
        • University Hospital Coventry and Warwickshire
      • Edinburgh, Royaume-Uni, EH16 4SB
        • The Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic
      • Exeter, Royaume-Uni, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
        • The Queen Elizabeth University Hospital
      • Hull, Royaume-Uni, HU3 2JZ
        • Hull Royal Infirmary
      • Leeds, Royaume-Uni, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary
      • Liverpool, Royaume-Uni, L9 7LJ
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Royaume-Uni, SE18 4QH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • London, Royaume-Uni, RM7 0AG
        • Queen's Hospital, Barking, Havering and Redbridge University Hospitals
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
        • University College London Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Royaume-Uni, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
      • Norwich, Royaume-Uni, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8BH
        • Derriford Hospital
      • Poole, Royaume-Uni, BH15 2JB
        • Poole Hospital
      • Preston, Royaume-Uni, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Stoke-on-Trent, Royaume-Uni, ST4 6QG
        • University Hospital of North Staffordshire
      • Swansea, Royaume-Uni
        • Morriston & Neath Port Talbot Hospitals (Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board)
      • Torquay, Royaume-Uni, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients avec un diagnostic confirmé de sclérose en plaques (SEP) qui sont entrés dans la phase progressive secondaire. Une progression régulière plutôt qu'une rechute doit être la principale cause d'augmentation de l'invalidité au cours des 2 années précédentes. La progression peut être évidente à partir d'une augmentation d'au moins 1 point si le score EDSS <6, ou d'une augmentation de 0,5 point si le score EDSS ≥6, ou de la documentation clinique de l'augmentation de l'incapacité
  2. EDSS 4.0 - 6.5 (inclus)
  3. De 25 à 65 ans
  4. Les patients doivent être capables et désireux de se conformer aux termes de ce protocole.
  5. Consentement éclairé écrit fourni

Critère d'exclusion:

  1. Rechute dans les 3 mois suivant la visite initiale ;
  2. Patients qui ont été traités avec des stéroïdes (intraveineux et/ou oraux) en raison d'une rechute/progression de la SEP dans les 3 mois suivant la visite initiale. Ces patients peuvent subir une nouvelle visite de dépistage une fois la fenêtre de 3 mois expirée et peuvent être inclus si aucun traitement stéroïdien n'a été administré dans l'intervalle ; (Remarque : les patients sous stéroïdes pour une autre affection médicale peuvent être inclus dans l'essai, à condition que la prescription de stéroïdes ne soit pas destinée à une rechute/progression de la SEP)
  3. Co-morbidité organique importante, par ex. insuffisance cardiaque, insuffisance rénale, malignité ;
  4. Niveaux de dépistage d'alanine aminotransférase (ALT) / aspartate aminotransférase (AST) ou de créatinine kinase (CK) ≥ 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) ;
  5. Utilisation actuelle d'une statine ; ou toute utilisation au cours des 6 derniers mois ;
  6. Médicaments qui interagissent défavorablement avec la simvastatine, comme indiqué dans le résumé actuel des caractéristiques du produit (RCP) ; y compris, mais sans s'y limiter, les inhibiteurs du CYP3A4 (par ex. itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole, fluconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex. nelfinavir), bocéprévir, érythromycine, clarithromycine, télithromycine, télaprévir, néfazodone, fibrates (y compris fénofibrates), acide nicotinique (ou produits contenant de la niacine), préparations antifongiques azolées, antibiotiques macrolides, inhibiteurs de protéase, vérapamil, amiodarone, amlodipine, gemfibrozil, ciclosporine, danazol, diltiazem, rifampicine, acide fusidique, jus de pamplemousse ou abus d'alcool ;
  7. SP progressive primaire ;
  8. Diabète sucré de type 1 ;
  9. Hypothyroïdie incontrôlée ;
  10. Participants féminins qui sont enceintes ou qui allaitent. Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude ;
  11. Utilisation d'immunosuppresseurs (par ex. azathioprine, méthotrexate, ciclosporine) ou traitements de fond (avonex, rebif, betaferon, glatiramer) au cours des 6 derniers mois ;
  12. Utilisation de la mitoxantrone, du natalizumab, de l'alemtuzumab, du daclizumab ou d'un autre traitement par anticorps monoclonal, s'il a été traité au cours des 12 derniers mois ;
  13. Utilisation de fingolimod, fumarate, tériflunomide au cours des 12 derniers mois ;
  14. Utilisation d'un autre traitement expérimental modificateur de la maladie au cours des 6 derniers mois ;
  15. Début de la fampridine ≤ 6 mois à compter du jour de la randomisation ;
  16. Participation simultanée à un autre essai clinique d'un médicament expérimental ou d'un dispositif médical ;
  17. Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lapp lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
  • Un (1) comprimé placebo une fois par jour le soir pendant 1 mois
  • Deux (2) comprimés placebo une fois par jour le soir, pendant les 35 à 53 mois suivants
Comparateur actif: Simvastatine
Médicament: Simvastatine
  • Un (1 = 40 mg) comprimé de simvastatine une fois par jour le soir pendant 1 mois
  • Deux (2 = 80 mg) comprimés de simvastatine une fois par jour le soir, pendant les 35 à 53 mois suivants

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai jusqu'à confirmation de la progression de l'invalidité entre le bras simvastatine et le bras placebo en fonction de l'évolution des scores EDSS par rapport à la ligne de base.
Délai: 6 mois - référence, mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
L'événement initial de progression du handicap est finalisé comme positif si le handicap est soutenu et confirmé ≥6* mois plus tard. Progression du handicap définie comme une augmentation d'au moins 1 point si le score de base EDSS <6, ou une augmentation de 0,5 point si le score EDSS de base est ≥6.
6 mois - référence, mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse sur le formulaire de résultat rapporté par le patient Multiple Sclerosis Walking Scale-12 version 2 (MSWS-12v2)
Délai: Annuellement - ligne de base, mois 12, 24 et 36
MSWS-12v2 est une mesure de rapport de patient en 12 éléments sur l'impact de la SEP sur la capacité de marche de l'individu au cours des 2 semaines précédentes. Chaque élément sera additionné pour générer un score total et transformé en une échelle allant de 0 à 100, les scores élevés indiquant un impact plus important sur la marche.
Annuellement - ligne de base, mois 12, 24 et 36
Taux de réponse sur le formulaire de résultat rapporté par le patient Multiple Sclerosis Impact Scale-29 version 2 (MSIS-29v2)
Délai: Annuellement - ligne de base, mois 12, 24 et 36
Échelle d'impact de la SEP-29 version 2 (MSIS-29v2) - Une mesure de résultat rapportée par les patients et validée psychométriquement, de plus en plus utilisée pour mesurer l'impact de la SEP sur la vie des gens. L'échelle de 29 items évalue l'impact de la SEP sur la qualité de vie liée à la santé des personnes en termes de bien-être physique et psychologique au cours des 2 semaines précédentes.
Annuellement - ligne de base, mois 12, 24 et 36
Rentabilité de l'intervention
Délai: 6 mois - ligne de base, mois 6, 12, 18, 24, 30, 36
Estimer le coût différentiel et la rentabilité de la simvastatine par rapport aux soins standard pour la période d'essai et pour l'horizon de la vie à l'aide du formulaire d'inventaire des reçus des services aux clients.
6 mois - ligne de base, mois 6, 12, 18, 24, 30, 36
Évaluer le changement du degré d'invalidité sur la base de l'échelle de Rankin modifiée (mRS)
Délai: Annuellement - ligne de base, mois 12, 24 et 36
mRS est utilisé pour évaluer le degré d'incapacité dans les activités quotidiennes des personnes atteintes d'un handicap neurologique.
Annuellement - ligne de base, mois 12, 24 et 36
Modification de la fonction visuelle basée sur l'acuité visuelle à faible contraste Sloan (SLCVA)
Délai: Annuellement - ligne de base, mois 12, 24 et 36
Le test de diagramme de Sloan est une mesure fiable, quantitative et cliniquement pratique de la fonction visuelle qui sera administrée par des évaluateurs formés. Le graphique se compose de rangées de lettres grises sur fond blanc. Les lettres sont affichées dans l'ordre décroissant du haut du graphique vers le bas. Les tests seront effectués à trois niveaux de contraste différents (100 %, 2,5 % et 1,25 %). Le tableau sera noté en fonction du nombre de lettres correctement identifiées sur 60.
Annuellement - ligne de base, mois 12, 24 et 36
Différence de qualité de vie rapportée par les patients sur la base des scores EuroQoL Health Related Quality of Life - 5 Dimensions - 5 Levels (EQ-5D 5L)
Délai: 6 mois - ligne de base, mois 6, 12, 18, 24, 30, 36
EQ-5D 5L est un questionnaire à 5 items (évaluation - mobilité, autosoins, activités habituelles, douleur/inconfort, anxiété/dépression) et une échelle visuelle analogique (EVA) permettant le calcul des années de vie ajustées sur la qualité (QALY) pour permettre la santé économique analyses à effectuer. Chaque dimension évaluée a 5 échelles de réponse parmi lesquelles choisir : aucun problème, légers problèmes, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes
6 mois - ligne de base, mois 6, 12, 18, 24, 30, 36
Modification des scores modifiés d'un composite fonctionnel de la sclérose en plaques
Délai: Annuellement - ligne de base, mois 12, 24 et 36
Un score MSFC (Modified Multiple Sclerosis Functional Composite) composé de 3 composantes (T25FW, 9HPT, SDMT). Le test des modalités des chiffres de symboles (SDMT) remplacera le test d'addition série auditif rythmé (PASAT), l'un des trois composants du MSFC standard.
Annuellement - ligne de base, mois 12, 24 et 36
Modification des performances cognitives mesurée par la Brief International Cognitive Assessment for Multiple Sclerosis (BICAMS)
Délai: Ligne de base et mois 36
BICAMS est un outil d'évaluation cognitive composite comprenant les trois composants : test des modalités des chiffres et des symboles (SDMT), test d'apprentissage verbal de Californie-II (CVLT-II) et test de mémoire visuospatiale brève - révisé (BVMT-R)
Ligne de base et mois 36
Modification des troubles cognitifs en fonction des scores du test des modalités des chiffres et des symboles (SDMT)
Délai: Annuellement - ligne de base, mois 12, 24 et 36
SDMT est une brève mesure de la vitesse de traitement cognitif. Il mesure la vitesse de traitement de l'information pour les stimuli présentés visuellement, mais est auto-rythmé, avec une fiabilité et une sensibilité au moins égales à la présence d'une aggravation des troubles cognitifs.
Annuellement - ligne de base, mois 12, 24 et 36
Modification de la fatigue mesurée par l'échelle de fatigue de Chalder
Délai: Annuellement - ligne de base, mois 12, 24 et 36

Un questionnaire mesurant la sévérité de la fatigue physique et mentale. La plage de notes totales est au minimum de 0 et au maximum de 33.

Pour les sous-échelles, le score de fatigue physique a un minimum de 0 et un maximum de 21. Le score de fatigue mentale a un minimum de 0 et un maximum de 12.
Annuellement - ligne de base, mois 12, 24 et 36
Changement dans les taux d'utilisation des services mesurés par le questionnaire Client Service Receipt Inventory (CSRI)
Délai: 6 mois - ligne de base, mois 6, 12, 18, 24, 30, 36
Le CSRI est un questionnaire qui recueille des informations sur l'utilisation des services, les revenus, le logement et d'autres variables liées aux coûts. Son objectif principal est de permettre de décrire les schémas d'utilisation des ressources dans chacun des deux bras et d'estimer les coûts de soutien à des fins d'économie de la santé.
6 mois - ligne de base, mois 6, 12, 18, 24, 30, 36
Changement du temps nécessaire pour effectuer une marche chronométrée de 25 pieds (T25FW)
Délai: 6 mois - référence, mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
T25-FW est un test quantitatif de mobilité et de performance fonctionnelle des jambes basé sur une marche chronométrée de 25 pieds.
6 mois - référence, mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
Différence dans le nombre et la gravité des rechutes liées à la sclérose en plaques entre les groupes de traitement
Délai: 6 mois - référence, mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
Une rechute sera définie comme un ou plusieurs symptômes neurologiques nouveaux ou aggravés en l'absence de fièvre, durant plus de 24 heures, et ayant été précédés d'une période de stabilité clinique d'au moins 30 jours, sans autre explication que la SEP.
6 mois - référence, mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
Évaluation du temps nécessaire à la progression du handicap sur la base d'une mesure de résultat composite secondaire de la progression
Délai: 6 mois - référence, mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
Une mesure de résultat composite secondaire de progression définie comme un ou plusieurs des éléments suivants : augmentation ≥ 20 % du temps nécessaire pour terminer la marche de 25 pieds (T25FW) ; ou une augmentation ≥ 20 % du temps nécessaire pour effectuer le test de cheville à 9 trous (9HPT) ; ou augmentation de l'EDSS (augmentation de 0,5 point si la ligne de base ≥6 / augmentation de 1,0 point si la ligne de base <6). L'événement initial de progression du handicap sera finalisé comme positif s'il est maintenu et confirmé ≥6 mois plus tard*. L'analyse du délai jusqu'à l'événement s'étendra de la randomisation jusqu'à la date de la progression initiale du handicap (si confirmée par la suite)
6 mois - référence, mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
Changement du temps nécessaire pour terminer le test de cheville à 9 trous (9HPT)
Délai: 6 mois - référence, mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
Le 9HPT est un test quantitatif bref et standardisé de la fonction des membres supérieurs. Les participants doivent ramasser 9 piquets, un à la fois, le plus rapidement possible et doivent les insérer dans 9 trous vides. Une fois les neuf piquets insérés, le participant doit immédiatement retirer les piquets, un à la fois. Le temps total nécessaire pour terminer la tâche est enregistré. Deux essais consécutifs avec la main dominante sont immédiatement suivis de deux essais consécutifs avec la main non dominante. La moyenne des deux essais pour chaque main est calculée.
6 mois - référence, mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University College, London

Collaborateurs

London School of Hygiene and Tropical Medicine
The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
University of Leeds
Queen Mary University of London
University of Edinburgh
Imperial College Healthcare NHS Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeremy Chataway, University College, London

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

26 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

25 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 décembre 2017

Première publication (Réel)

2 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2024

Dernière vérification

1 septembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17/0158
  • 2017-003328-56 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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