Ensaio 2 de Esclerose Múltipla-Sinvastatina (MS-STAT2)
12 de setembro de 2024 atualizado por: University College, London
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, de fase 3 investigando a eficácia da sinvastatina reaproveitada em comparação com o placebo, na esclerose múltipla secundária progressiva, em retardar a progressão da incapacidade
A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença neurológica progressiva do cérebro e da medula espinhal. Afeta aproximadamente 120.000 pessoas no Reino Unido e 2,5 milhões de pessoas globalmente. A maioria das pessoas com EM apresenta dois estágios da doença:
EM Precoce - EM Recorrente-Remitente (EMRR), que é parcialmente reversível, e EM Tardia - EM Secundária Progressiva (EMSP), que afeta a maioria dos pacientes, geralmente após 10 a 15 anos após o diagnóstico.
A EMSP resulta da degeneração neuronal progressiva que causa incapacidade irreversível e acumulada, afetando a marcha, o equilíbrio, a função manual, a visão, a cognição, o controle da dor, a função da bexiga e do intestino. O processo patológico que leva ao acúmulo de incapacidade na EMSP não é conhecido no momento.
As terapias modificadoras da doença antiinflamatórias imunomoduladoras (DMTs) são cada vez mais eficazes na redução da frequência de recaídas na EMRR, no entanto, não tiveram sucesso em retardar a progressão da doença na EMSP. Esta é a conclusão esmagadora de uma análise de 18 ensaios de fase 3 (n = 8.500), dos quais 70% da população tinha EMSP, todos realizados nos últimos 25 anos. Não há tratamento modificador da doença (DMT) atual para SPMS.
Em um estudo anterior (Esclerose Múltipla-Sinvastatina 1; MS-STAT1), 140 pessoas com EMSP foram aleatoriamente designadas para receber placebo ou sinvastatina por um período de dois anos. Os investigadores descobriram que a taxa de atrofia cerebral (perda de neurónios - 'encolhimento do cérebro'), medida por imagiologia por ressonância magnética (MRI), foi reduzida em doentes a receber sinvastatina em comparação com os que receberam placebo.
Vários outros estudos de longo prazo também relataram que pode haver uma relação entre a taxa de atrofia cerebral e o grau de comprometimento. O estudo foi concebido para testar a eficácia da sinvastatina reaproveitada (80 mg) em um estudo de fase 3, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo (1:1) em pacientes com EM secundária progressiva (SPMS), para determinar se a taxa de progressão da incapacidade pode ser retardado ao longo de um período de 3 anos.
Os resultados gerados a partir deste estudo podem ajudar a melhorar as opções de tratamento de pessoas com EM. Além disso, participar deste estudo significa uma revisão regular por um neurologista experiente, independentemente do medicamento que os pacientes são alocados aleatoriamente para receber.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
964
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Belfast, Reino Unido, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Bradford, Reino Unido, BD5 ONA
- St Luke s Hospital
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Brighton, Reino Unido, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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Bristol, Reino Unido, BS10 5NB
- Southmead Hospital
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Cambridge, Reino Unido, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Canterbury, Reino Unido, CT1 3NG
- Kent and Canterbury Hospital
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
- University Hospital Coventry and Warwickshire
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Edinburgh, Reino Unido, EH16 4SB
- The Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic
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Exeter, Reino Unido, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- The Queen Elizabeth University Hospital
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Hull, Reino Unido, HU3 2JZ
- Hull Royal Infirmary
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Leeds, Reino Unido, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
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Liverpool, Reino Unido, L9 7LJ
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
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London, Reino Unido, SE18 4QH
- Queen Elizabeth Hospital
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London, Reino Unido, RM7 0AG
- Queen's Hospital, Barking, Havering and Redbridge University Hospitals
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London, Reino Unido, WC1N 3BG
- University College London Hospital
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Manchester, Reino Unido, M6 8HD
- Salford Royal Hospital
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Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Norwich, Reino Unido, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Nottingham, Reino Unido, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Plymouth, Reino Unido, PL6 8BH
- Derriford Hospital
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Poole, Reino Unido, BH15 2JB
- Poole Hospital
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Preston, Reino Unido, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
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Sheffield, Reino Unido, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Stoke-on-Trent, Reino Unido, ST4 6QG
- University Hospital of North Staffordshire
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Swansea, Reino Unido
- Morriston & Neath Port Talbot Hospitals (Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board)
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Torquay, Reino Unido, TQ2 7AA
- Torbay Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico confirmado de esclerose múltipla (EM) que entraram no estágio progressivo secundário. A progressão constante, em vez da recaída, deve ser a principal causa do aumento da incapacidade nos 2 anos anteriores. A progressão pode ser evidente a partir de um aumento de pelo menos 1 ponto se o escore EDSS <6, ou um aumento de 0,5 ponto se o escore EDSS ≥6, ou documentação clínica de aumento da incapacidade
- EDSS 4.0 - 6.5 (inclusive)
- De 25 a 65 anos
- Os pacientes devem ser capazes e dispostos a cumprir os termos deste protocolo.
- Consentimento informado por escrito fornecido
Critério de exclusão:
- Recaída dentro de 3 meses da visita inicial;
- Pacientes que foram tratados com esteróides (intravenosos e/ou orais) devido à recidiva/progressão da EM dentro de 3 meses da visita inicial. Esses pacientes podem passar por uma visita de triagem adicional assim que a janela de 3 meses tiver expirado e podem ser incluídos se nenhum tratamento com esteroides tiver sido administrado no período intermediário; (Observação: pacientes em uso de esteróides para outra condição médica podem ser incluídos no estudo, desde que a prescrição de esteróides não seja para recaída/progressão de EM)
- Comorbidade significativa de órgãos, por exemplo insuficiência cardíaca, insuficiência renal, malignidade;
- Níveis de triagem de alanina aminotransferase (ALT) / aspartato aminotransferase (AST) ou creatinina quinase (CK) ≥3 x limite superior da normalidade (LSN);
- Uso atual de uma estatina; ou qualquer uso nos últimos 6 meses;
- Medicamentos que interagem desfavoravelmente com sinvastatina conforme descrito no atual resumo das características do produto (SmPC); incluindo, mas não limitado a, inibidores de CYP3A4 (por exemplo, itraconazol, cetoconazol, posaconazol, voriconazol, fluconazol, inibidores da protease do HIV (p. nelfinavir), boceprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, telaprevir, nefazodona, fibratos (incluindo fenofibratos), ácido nicotínico (ou produtos contendo niacina), preparações antifúngicas azólicas, antibióticos macrólidos, inibidores de protease, verapamil, amiodarona, amlodipina, gemfibrozil, ciclosporina, danazol, diltiazem, rifampicina, ácido fusídico, sumo de toranja ou abuso de álcool;
- EM progressiva primária;
- Diabetes mellitus tipo 1;
- Hipotireoidismo descontrolado;
- Participantes do sexo feminino grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e até 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo;
- Uso de imunossupressores (ex. azatioprina, metotrexato, ciclosporina) ou tratamentos modificadores da doença (avonex, rebif, betaferon, glatiramer) nos últimos 6 meses;
- Uso de mitoxantrona, natalizumabe, alemtuzumabe, daclizumabe ou outro tratamento com anticorpo monoclonal, se tratado nos últimos 12 meses;
- Uso de fingolimode, fumarato, teriflunomida nos últimos 12 meses;
- Uso de outro tratamento experimental modificador da doença nos últimos 6 meses;
- Início da fampridina ≤6 meses a partir do dia da randomização;
- Participação concomitante em outro ensaio clínico de um medicamento experimental ou dispositivo médico;
- Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Comparador Ativo: Sinvastatina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para confirmação da progressão da incapacidade entre o braço da sinvastatina e do placebo com base na alteração nas pontuações EDSS em comparação com o valor inicial.
Prazo: 6 meses - linha de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
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O evento inicial de progressão da incapacidade é finalizado como positivo se a incapacidade for sustentada e confirmada ≥6* meses depois.
Progressão da incapacidade definida como um aumento de pelo menos 1 ponto se a pontuação inicial do EDSS for <6, ou um aumento de 0,5 ponto se a pontuação inicial do EDSS for ≥6.
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6 meses - linha de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta no formulário de resultado relatado pelo paciente Multiple Sclerosis Walking Scale-12 versão 2 (MSWS-12v2)
Prazo: Anualmente - linha de base, mês 12, 24 e 36
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MSWS-12v2 é uma medida de relatório do paciente de 12 itens sobre o impacto da EM na capacidade de caminhar do indivíduo nas 2 semanas anteriores.
Cada item será somado para gerar um escore total e transformado em uma escala com escala de 0 a 100 com escores altos indicando maior impacto na caminhada.
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Anualmente - linha de base, mês 12, 24 e 36
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Taxa de resposta no formulário de resultado relatado pelo paciente Escala de Impacto da Esclerose Múltipla-29 versão 2 (MSIS-29v2)
Prazo: Anualmente - linha de base, mês 12, 24 e 36
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MS Impact Scale-29 versão 2 (MSIS-29v2) - Uma medida de resultado relatada pelo paciente psicometricamente validada, cada vez mais usada para medir o impacto da EM na vida das pessoas.
A escala de 29 itens avalia o impacto da EM na qualidade de vida relacionada à saúde das pessoas em termos de bem-estar físico e psicológico nas 2 semanas anteriores.
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Anualmente - linha de base, mês 12, 24 e 36
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Custo-eficácia da intervenção
Prazo: 6 meses - linha de base, mês 6, 12, 18, 24, 30, 36
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Estimar o custo incremental e a relação custo-efetividade da sinvastatina versus tratamento padrão para o período experimental e para o horizonte de vida usando o Formulário de Inventário de Recibos de Atendimento ao Cliente.
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6 meses - linha de base, mês 6, 12, 18, 24, 30, 36
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Avaliação da mudança no grau de incapacidade com base na escala modificada de Rankin (mRS)
Prazo: Anualmente - linha de base, mês 12, 24 e 36
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mRS é usado para avaliar o grau de incapacidade nas atividades diárias de pessoas com deficiência neurológica.
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Anualmente - linha de base, mês 12, 24 e 36
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Alteração na função visual com base no Sloan Low Contrast Visual Acuity (SLCVA)
Prazo: Anualmente - linha de base, mês 12, 24 e 36
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O teste do gráfico de Sloan é uma medida confiável, quantitativa e clinicamente prática da função visual que será administrada por avaliadores treinados.
O gráfico consiste em linhas de letras cinzas em um fundo branco.
As letras são exibidas em ordem decrescente da parte superior do gráfico para a parte inferior.
Os testes serão realizados em três níveis de contraste diferentes (100%, 2,5% e 1,25%).
O gráfico será pontuado com base no número de letras corretamente identificadas em 60.
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Anualmente - linha de base, mês 12, 24 e 36
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Diferença na qualidade de vida relatada pelo paciente com base nos escores EuroQoL de Qualidade de Vida Relacionada à Saúde - 5 Dimensões - 5 Níveis (EQ-5D 5L)
Prazo: 6 meses - linha de base, mês 6, 12, 18, 24, 30, 36
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EQ-5D 5L é um questionário de 5 itens (avaliação - mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto, ansiedade/depressão) e escala visual analógica (VAS) permite o cálculo de anos de vida ajustados pela qualidade (QALY) para permitir economia de saúde análises a serem realizadas.
Cada dimensão avaliada tem 5 escalas de resposta para selecionar: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos
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6 meses - linha de base, mês 6, 12, 18, 24, 30, 36
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Alteração nas pontuações modificadas do Composto Funcional de Esclerose Múltipla
Prazo: Anualmente - linha de base, mês 12, 24 e 36
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Uma pontuação composta funcional de esclerose múltipla modificada (MSFC) composta por 3 componentes (T25FW, 9HPT, SDMT).
O teste de modalidades de dígitos simbólicos (SDMT) substituirá o Teste de Adição Auditiva de Marcapasso (PASAT), um dos três componentes do MSFC padrão.
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Anualmente - linha de base, mês 12, 24 e 36
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Mudança no desempenho cognitivo conforme medido pela Avaliação Cognitiva Internacional Breve para Esclerose Múltipla (BICAMS)
Prazo: Linha de base e mês 36
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BICAMS é uma ferramenta de avaliação cognitiva composta por três componentes: Symbol Digit Modalities Test (SDMT), California Verbal Learning Test-II (CVLT-II) e Brief visuospacel memory test- Revised (BVMT-R)
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Linha de base e mês 36
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Alteração no comprometimento cognitivo com base nas pontuações do Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Prazo: Anualmente - linha de base, mês 12, 24 e 36
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SDMT é uma medida breve da velocidade de processamento cognitivo.
Ele mede a velocidade de processamento de informações para estímulos apresentados visualmente, mas é individualizado, com confiabilidade e sensibilidade pelo menos iguais à presença de piora do comprometimento cognitivo.
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Anualmente - linha de base, mês 12, 24 e 36
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Mudança na fadiga medida pela Escala de Fadiga de Chalder
Prazo: Anualmente - linha de base, mês 12, 24 e 36
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Um questionário que mede a gravidade da fadiga física e mental. O intervalo de pontuação total é mínimo de 0 e máximo de 33. Para as subescalas, o escore de fadiga física tem um mínimo de 0 e máximo de 21. A pontuação de fadiga mental tem um mínimo de 0 e máximo de 12. |
Anualmente - linha de base, mês 12, 24 e 36
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Mudança nas taxas de utilização do serviço, conforme medido pelo questionário Inventário de Recibos de Serviço ao Cliente (CSRI)
Prazo: 6 meses - linha de base, mês 6, 12, 18, 24, 30, 36
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O CSRI é um questionário que coleta informações sobre a utilização de serviços, renda, acomodação e outras variáveis relacionadas a custos.
Seu objetivo principal é permitir que os padrões de uso de recursos em cada um dos dois braços sejam descritos e os custos de suporte sejam estimados para fins de economia da saúde.
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6 meses - linha de base, mês 6, 12, 18, 24, 30, 36
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Alteração no tempo necessário para concluir a caminhada cronometrada de 25 pés (T25FW)
Prazo: 6 meses - linha de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
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T25-FW é um teste quantitativo de mobilidade e desempenho da função das pernas baseado em uma caminhada cronometrada de 25 pés
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6 meses - linha de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
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Diferença no número e gravidade dos eventos de recidiva relacionados à esclerose múltipla entre os grupos de tratamento
Prazo: 6 meses - linha de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
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Uma recidiva será definida como sintoma(s) neurológico(s) novo(s) ou agravamento(s) na ausência de febre, com duração superior a 24 horas e precedido por um período de estabilidade clínica de pelo menos 30 dias, sem outra explicação além da EM.
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6 meses - linha de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
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Avaliação do tempo até a progressão da incapacidade com base em uma medida de resultado de progressão composta secundária
Prazo: 6 meses - linha de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
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Uma medida de resultado de progressão composta secundária definida como um ou mais de: aumento ≥20% no tempo necessário para completar a caminhada de 25 pés (T25FW); ou ≥20% de aumento no tempo para completar o 9 Hole Peg Test (9HPT); ou aumento no EDSS (aumento de 0,5 pontos se o valor basal for ≥6 /aumento de 1,0 ponto se o valor basal for <6).
O evento inicial de progressão da incapacidade será finalizado como positivo se for sustentado e confirmado ≥6 meses depois*.
O tempo até a análise do evento será desde a randomização até a data da progressão inicial da incapacidade (se posteriormente confirmada)
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6 meses - linha de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
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Alteração no tempo necessário para concluir o teste de pino de 9 furos (9HPT)
Prazo: 6 meses - linha de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
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O 9HPT é um teste breve, padronizado e quantitativo da função dos membros superiores.
Os participantes são instruídos a pegar 9 pinos, um de cada vez, o mais rápido possível e inseri-los em 9 buracos vazios.
Depois que todos os nove pinos forem inseridos, o participante deverá removê-los imediatamente, um de cada vez.
O tempo total necessário para concluir a tarefa é registrado.
Duas tentativas consecutivas com a mão dominante são imediatamente seguidas por duas tentativas consecutivas com a mão não dominante.
As duas tentativas para cada mão são calculadas em média.
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6 meses - linha de base, meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeremy Chataway, University College, London
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Williams T, Alexander S, Blackstone J, De Angelis F, John N, Doshi A, Beveridge J, Braisher M, Gray E, Chataway J; MS-SMART and MS-STAT2 Investigators. Optimising recruitment in clinical trials for progressive multiple sclerosis: observational analysis from the MS-SMART and MS-STAT2 randomised controlled trials. Trials. 2022 Aug 9;23(1):644. doi: 10.1186/s13063-022-06588-z.
- Williams TE, Holdsworth KP, Nicholas JM, Eshaghi A, Katsanouli T, Wellington H, Heslegrave A, Zetterberg H, Frost C, Chataway J. Assessing Neurofilaments as Biomarkers of Neuroprotection in Progressive Multiple Sclerosis: From the MS-STAT Randomized Controlled Trial. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Jan 14;9(2):e1130. doi: 10.1212/NXI.0000000000001130. Print 2022 Mar.
- Williams T, Tur C, Eshaghi A, Doshi A, Chan D, Binks S, Wellington H, Heslegrave A, Zetterberg H, Chataway J. Serum neurofilament light and MRI predictors of cognitive decline in patients with secondary progressive multiple sclerosis: Analysis from the MS-STAT randomised controlled trial. Mult Scler. 2022 Oct;28(12):1913-1926. doi: 10.1177/13524585221114441. Epub 2022 Aug 9.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de março de 2018
Conclusão Primária (Real)
26 de julho de 2024
Conclusão do estudo (Real)
25 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de dezembro de 2017
Primeira postagem (Real)
2 de janeiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de setembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de setembro de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Atributos da doença
- Processos Neoplásicos
- Doença crônica
- Esclerose múltipla
- Esclerose Múltipla Progressiva Crônica
- Esclerose
- Neoplasia Metástase
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Sinvastatina
Outros números de identificação do estudo
- 17/0158
- 2017-003328-56 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .