多発性硬化症 - シンバスタチン試験 2 (MS-STAT2)
2022年7月4日 更新者：University College, London
二次進行性多発性硬化症における障害の進行を遅らせることにおけるプラセボと比較したシンバスタチン転用の有効性を調査する第 3 相無作為化二重盲検臨床試験
多発性硬化症 (MS) は、脳と脊髄の進行性の神経障害です。 英国では約 120,000 人、世界では 250 万人が罹患しています。 多発性硬化症のほとんどの人は、次の 2 つの段階の病気を経験します。
早期 MS - 部分的に可逆的な再発寛解型 MS (RRMS) と、診断から通常 10 ～ 15 年後に大部分の患者に影響を与える後期 MS - 二次進行型 MS (SPMS)。
SPMS は、歩行、バランス、手機能、視力、認知、疼痛管理、膀胱および腸の機能に影響を与える、蓄積的で不可逆的な障害を引き起こす進行性のニューロン変性に起因します。 SPMS における障害の発生を促進する病理学的プロセスは、現在のところ知られていません。
免疫調節性抗炎症疾患修飾療法 (DMT) は、RRMS の再発頻度を減らす効果が高まっていますが、SPMS の疾患進行を遅らせることには成功していません。 これは、人口の 70% が SPMS を患っており、すべて過去 25 年間に実施された 18 の第 3 相試験 (n=8500) の分析から得られた圧倒的な結論です。 SPMS に対する現在の疾患修飾治療 (DMT) はありません。
以前の研究 (多発性硬化症-シンバスタチン 1; MS-STAT1) では、SPMS 患者 140 人がランダムに割り当てられ、2 年間プラセボまたはシンバスタチンのいずれかを投与されました。 研究者らは、磁気共鳴画像法 (MRI) で測定した脳萎縮 (ニューロンの喪失 - 「脳の収縮」) の割合が、プラセボを服用している患者と比較して、シンバスタチンを服用している患者で減少していることを発見しました。
他のいくつかの長期研究でも、脳萎縮率と障害の程度との間に関係がある可能性があることが報告されています. この研究は、二次進行性多発性硬化症 (SPMS) の患者を対象とした第 3 相二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験 (1:1) で再利用されたシンバスタチン (80mg) の有効性をテストし、障害の進行率が3年かけて減速。
この試験から得られた結果は、MS 患者の治療選択肢を改善するのに役立つ可能性があります。 さらに、この試験に参加するということは、患者が無作為に割り当てられた薬に関係なく、経験豊富な神経科医による定期的なレビューを意味します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
964
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Belfast、イギリス、BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Brighton、イギリス、BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Cardiff、イギリス、CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Edinburgh、イギリス、EH16 4SB
- The Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic
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Exeter、イギリス、EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Glasgow、イギリス、G51 4TF
- The Queen Elizabeth University Hospital
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Leeds、イギリス、LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
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Leeds、イギリス、LS1 3EX
- The Leeds Teaching Hospital
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Liverpool、イギリス、L9 7LJ
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
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London、イギリス、W6 8RF
- Charing Cross Hospital
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London、イギリス、RM7 0AG
- Queen's Hospital, Barking, Havering and Redbridge University Hospitals
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London、イギリス、SE5 8EF
- King's College Hopsital
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London、イギリス、WC1N 3BG
- University College London Hospital
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Manchester、イギリス、M6 8HD
- Salford Royal Hospital
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Nottingham、イギリス、NG7 2UH
- Queen's Medical Centre
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Nottingham、イギリス、NG5 1PB
- Nottingham Teaching Hospitals
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Oxford、イギリス、OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Plymouth、イギリス、PL6 8BH
- Derriford Hospital
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Poole、イギリス、BH15 2JB
- Poole Hospital
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Sheffield、イギリス、S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Stoke-on-Trent、イギリス、ST4 6QG
- University Hospital of North Staffordshire
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Swansea、イギリス
- Morriston & Neath Port Talbot Hospitals (Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 二次進行期に入った多発性硬化症（MS）の確定診断を受けた患者。 過去 2 年間に障害が増加した主な原因は、再発ではなく着実な進行に違いありません。 進行は、EDSS スコアが 6 未満の場合は少なくとも 1 ポイントの増加、または EDSS スコアが 6 以上の場合は 0.5 ポイントの増加、または障害の増加の臨床文書から明らかです。
- EDSS 4.0 - 6.5 (包括的)
- 25歳から65歳まで
- 患者は、このプロトコルの条件を順守することができ、喜んで従う必要があります。
- 書面によるインフォームドコンセントの提供
除外基準:
- -ベースライン訪問から3か月以内に再発;
- -ベースライン来院から3か月以内にMS再発/進行のためにステロイド（静脈内および/または経口）で治療された患者。 これらの患者は、3 か月のウィンドウが終了すると、さらにスクリーニングの訪問を受ける可能性があり、その間にステロイド治療が投与されていない場合は含まれる可能性があります。 （注：別の病状のためにステロイドを使用している患者は、ステロイド処方がMSの再発/進行のためのものでない限り、試験に含まれる場合があります）
- -重大な臓器併存疾患。 心不全、腎不全、悪性;
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはクレアチニンキナーゼ（CK）のスクリーニングレベル≥3 x 正常上限（ULN）;
- スタチンの現在の使用;または過去 6 か月以内の使用。
- 現在の製品特性の要約 (SmPC) で概説されているように、シンバスタチンと好ましくない相互作用をする薬剤。 CYP3A4 阻害剤を含むがこれに限定されない (例: イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾール、HIV プロテアーゼ阻害剤 (例: ネルフィナビル)、ボセプレビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、テラプレビル、ネファゾドン、フィブラート (フェノフィブラートを含む)、ニコチン酸 (またはナイアシンを含む製品)、アゾール抗真菌製剤、マクロライド系抗生物質、プロテアーゼ阻害剤、ベラパミル、アミオダロン、アムロジピン、ゲムフィブロジル、シクロスポリン、ダナゾール、ジルチアゼム、リファンピシン、フシジン酸、グレープフルーツ ジュースまたはアルコール乱用;
- プライマリ プログレッシブ MS;
- 1型糖尿病;
- コントロールされていない甲状腺機能低下症;
- -妊娠中または授乳中の女性参加者。 -妊娠を回避するために許容される方法を使用したくない、または使用できない妊娠可能性（WOCBP）の女性 研究期間全体、および研究薬の最後の投与から最大4週間後。
- 免疫抑制剤の使用（例： アザチオプリン、メトトレキサート、シクロスポリン) または疾患修飾治療 (アボネックス、レビフ、ベタフェロン、グラチラマー) 過去 6 か月以内;
- -過去12か月以内に治療された場合、ミトキサントロン、ナタリズマブ、アレムツズマブ、ダクリズマブまたはその他のモノクローナル抗体治療の使用;
- -過去12か月以内のフィンゴリモド、フマル酸塩、テリフルノミドの使用;
- -過去6か月以内の他の実験的疾患修正治療の使用;
- -ランダム化の日から6か月以内のファンプリジンの開始;
- 治験薬または医療機器の別の臨床試験への同時参加;
- ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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アクティブコンパレータ：シンバスタチン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較した EDSS スコアの変化に基づいて、シンバスタチン群とプラセボ群の間で障害の進行が確認されるまでの時間。
時間枠：毎月 6 回 - ベースライン、6、12、18、24、30、36 か月
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障害が持続し、6* か月以上後に確認された場合、最初の障害進行イベントは陽性として確定されます。
障害の進行は、EDSS ベースライン スコアが 6 未満の場合は少なくとも 1 ポイントの増加、またはベースライン EDSS スコアが 6 以上の場合は 0.5 ポイントの増加として定義されます。
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毎月 6 回 - ベースライン、6、12、18、24、30、36 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多発性硬化症ウォーキング スケール 12 バージョン 2 (MSWS-12v2) から報告された患者のアウトカムに対する回答率
時間枠：毎年 - ベースライン、12、24、および 36 か月
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MSWS-12v2 は、過去 2 週間の個人の歩行能力に対する MS の影響に関する 12 項目の患者レポート測定値です。
各項目が合計されて合計スコアが生成され、0 ～ 100 の範囲のスケールに変換され、スコアが高いほど歩行への影響が大きいことを示します。
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毎年 - ベースライン、12、24、および 36 か月
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多発性硬化症影響尺度-29 バージョン 2 (MSIS-29v2) から報告された患者のアウトカムに対する回答率
時間枠：毎年 - ベースライン、12、24、および 36 か月
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MS Impact Scale-29 バージョン 2 (MSIS-29v2) - MS が人々の生活に与える影響を測定するためにますます使用される、精神測定学的に検証された患者報告のアウトカム指標。
29 項目のスケールは、MS が人々の健康関連の生活の質に及ぼす影響を、過去 2 週間の身体的および心理的幸福の観点から評価します。
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毎年 - ベースライン、12、24、および 36 か月
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介入の費用対効果
時間枠：毎月 6 回 - ベースライン、6、12、18、24、30、36 か月
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Client Client Services Receipt Inventory Form を使用して、試用期間および生涯期間のシンバスタチンと標準治療の増分費用と費用対効果を見積もること。
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毎月 6 回 - ベースライン、6、12、18、24、30、36 か月
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25 フィート タイム ウォーク (T25FW) を完了するのにかかる時間の変化
時間枠：毎月 6 回 - ベースライン、6、12、18、24、30、36 か月
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T25-FW は、25 フィートの時間制限歩行に基づく定量的な可動性と脚機能のパフォーマンス テストです。
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毎月 6 回 - ベースライン、6、12、18、24、30、36 か月
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9 穴ペグ テスト (9HPT) の所要時間の変化
時間枠：毎月 6 回 - ベースライン、6、12、18、24、30、36 か月
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9HPT は、上肢機能の簡潔で標準化された定量的検査です。
参加者は、一度に 1 つずつ、できるだけ早く 9 つのペグを拾うように指示され、それらを 9 つの空のペグ穴に挿入する必要があります。
9 本のペグがすべて挿入されたら、参加者はすぐにペグを一度に 1 つずつ取り外す必要があります。
タスクを完了するのにかかった合計時間が記録されます。
利き手での 2 回連続の試行の直後に、非利き手での 2 回の連続試行が続きます。
各ハンドの 2 回の試行が平均化されます。
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毎月 6 回 - ベースライン、6、12、18、24、30、36 か月
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修正ランキン尺度（mRS）による障害度変化の評価
時間枠：毎年 - ベースライン、12、24、および 36 か月
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mRS は、神経障害のある人の日常活動における障害の程度を評価するために使用されます。
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毎年 - ベースライン、12、24、および 36 か月
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治療群間の多発性硬化症関連の再発イベントの数と重症度の違い
時間枠：毎月 6 回 - ベースライン、6、12、18、24、30、36 か月
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再発は、発熱がない状態で 24 時間以上持続する新しい神経症状または神経症状の悪化として定義され、少なくとも 30 日間の臨床的安定期間が先行しており、MS 以外の説明はありません。
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毎月 6 回 - ベースライン、6、12、18、24、30、36 か月
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Sloan Low Contrast Visual Acuity (SLCVA) に基づく視機能の変化
時間枠：毎年 - ベースライン、12、24、および 36 か月
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スローン チャート テストは、訓練を受けた評価者によって管理される、視覚機能の信頼性が高く、定量的で、臨床的に実用的な尺度です。
グラフは、白い背景に灰色の文字の行で構成されています。
文字はチャートの上から下に向かって降順に表示されます。
テストは、3 つの異なるコントラスト レベル (100%、2.5%、および 1.25%) で実施されます。
チャートは、60 文字のうち正しく識別された文字の数に基づいてスコア付けされます。
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毎年 - ベースライン、12、24、および 36 か月
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EuroQoL Health Related Quality of Life - 5 次元 - 5 レベル (EQ-5D 5L) スコアに基づく、患者が報告した生活の質の差
時間枠：毎月 6 回 - ベースライン、6、12、18、24、30、36 か月
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EQ-5D 5L は 5 項目のアンケート (評価 - 可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病) であり、ビジュアル アナログ スケール (VAS) により、健康経済を可能にする質調整生存年 (QALY) の計算が可能になります。実行される分析。
評価された各次元には、問題なし、わずかな問題、中程度の問題、深刻な問題、および極端な問題から選択できる 5 つの応答尺度があります。
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毎月 6 回 - ベースライン、6、12、18、24、30、36 か月
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修正された多発性硬化症機能複合スコアの変化
時間枠：毎年 - ベースライン、12、24、および 36 か月
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3 つのコンポーネント (T25FW、9HPT、SDMT) で構成される修正多発性硬化症機能複合 (MSFC) スコア。
Symbol digit modalities test (SDMT) は、標準 MSFC の 3 つのコンポーネントの 1 つである Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) に代わるものです。
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毎年 - ベースライン、12、24、および 36 か月
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多発性硬化症の簡易国際認知評価 (BICAMS) によって測定された認知能力の変化
時間枠：ベースラインと月 36
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BICAMS は、3 つのコンポーネントで構成される複合認知評価ツールです: Symbol Digit Modalities Test (SDMT)、California Verbal Learning Test-II (CVLT-II)、Brief visuospatial memory test-Revised (BVMT-R)
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ベースラインと月 36
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Symbol Digit Modalities Test (SDMT) スコアに基づく認知障害の変化
時間枠：毎年 - ベースライン、12、24、および 36 か月
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SDMT は、認知処理速度の簡単な尺度です。
視覚的に提示された刺激の情報処理速度を測定しますが、認知障害の悪化の存在に対して少なくとも同等の信頼性と感度を備えたセルフペースです。
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毎年 - ベースライン、12、24、および 36 か月
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二次複合進行アウトカム指標に基づく障害進行までの時間の評価
時間枠：毎月 6 回 - ベースライン、6、12、18、24、30、36 か月
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25 フィート ウォーク (T25FW) を完了するのにかかる時間の 20% 以上の増加。または 9 ホール ペグ テスト (9HPT) を完了するまでの時間が 20% 以上増加します。または EDSS の増加 (ベースラインが 6 以上の場合は 0.5 ポイント増加、ベースラインが 6 未満の場合は 1.0 ポイント増加)。
最初の障害進行イベントは、それが持続し、6 か月以上後に確認された場合に陽性と確定されます*。
イベント分析までの時間は、無作為化から最初の障害進行日までです（その後確認された場合）
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毎月 6 回 - ベースライン、6、12、18、24、30、36 か月
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Chalder Fatigue Scaleで測定した疲労の変化
時間枠：毎年 - ベースライン、12、24、および 36 か月
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肉体的および精神的疲労の程度を測定するアンケート。 合計スコアの範囲は、最小で 0、最大で 33 です。 サブスケールでは、身体的疲労スコアは最小 0、最大 21 です。 精神的疲労スコアは、最小 0、最大 12 です。 |
毎年 - ベースライン、12、24、および 36 か月
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Client Service Receipt Inventory (CSRI) アンケートで測定されたサービス利用率の変化
時間枠：毎月 6 回 - ベースライン、6、12、18、24、30、36 か月
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CSRI は、サービスの利用状況、収入、宿泊施設、その他の費用関連の変数に関する情報を収集するアンケートです。
その主な目的は、2 つの部門のそれぞれにおけるリソースの使用パターンを記述し、医療経済の目的でサポート コストを見積もることができるようにすることです。
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毎月 6 回 - ベースライン、6、12、18、24、30、36 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jeremy Chataway、University College, London
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Williams T, Alexander S, Blackstone J, De Angelis F, John N, Doshi A, Beveridge J, Braisher M, Gray E, Chataway J; MS-SMART and MS-STAT2 Investigators. Optimising recruitment in clinical trials for progressive multiple sclerosis: observational analysis from the MS-SMART and MS-STAT2 randomised controlled trials. Trials. 2022 Aug 9;23(1):644. doi: 10.1186/s13063-022-06588-z.
- Williams TE, Holdsworth KP, Nicholas JM, Eshaghi A, Katsanouli T, Wellington H, Heslegrave A, Zetterberg H, Frost C, Chataway J. Assessing Neurofilaments as Biomarkers of Neuroprotection in Progressive Multiple Sclerosis: From the MS-STAT Randomized Controlled Trial. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Jan 14;9(2):e1130. doi: 10.1212/NXI.0000000000001130. Print 2022 Mar.
- Williams T, Tur C, Eshaghi A, Doshi A, Chan D, Binks S, Wellington H, Heslegrave A, Zetterberg H, Chataway J. Serum neurofilament light and MRI predictors of cognitive decline in patients with secondary progressive multiple sclerosis: Analysis from the MS-STAT randomised controlled trial. Mult Scler. 2022 Oct;28(12):1913-1926. doi: 10.1177/13524585221114441. Epub 2022 Aug 9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月28日
一次修了 (予想される)
2024年8月31日
研究の完了 (予想される)
2024年8月31日
試験登録日
最初に提出
2017年11月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月21日
最初の投稿 (実際)
2018年1月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月4日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17/0158
- 2017-003328-56 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。