多发性硬化症-辛伐他汀试验 2 (MS-STAT2)
2024年9月12日 更新者：University College, London
一项 3 期随机、双盲、临床试验，旨在研究再利用辛伐他汀与安慰剂相比在继发性进行性多发性硬化症和延缓残疾进展方面的有效性
多发性硬化症 (MS) 是一种大脑和脊髓的进行性神经系统疾病。 它影响了英国约 120,000 人和全球 250 万人。 大多数 MS 患者会经历疾病的两个阶段：
早期 MS - 部分可逆的复发缓解型 MS (RRMS)，以及晚期 MS - 继发性进展型 MS (SPMS)，通常在诊断后 10 至 15 年后影响大多数患者。
SPMS 是由进行性神经元变性引起的，该变性导致影响行走、平衡、手部功能、视力、认知、疼痛控制、膀胱和肠功能的累积和不可逆的残疾。 目前尚不清楚导致 SPMS 中残疾累积的病理过程。
免疫调节抗炎疾病修正疗法 (DMT) 在减少 RRMS 的复发频率方面越来越有效，但是，它们在减缓 SPMS 的疾病进展方面一直不成功。 这是对 18 项 3 期试验 (n=8500) 的分析得出的压倒性结论，其中 70% 的人群患有 SPMS，所有试验均在过去 25 年中进行。 目前没有针对 SPMS 的疾病改良治疗 (DMT)。
在早期的一项研究（多发性硬化症-辛伐他汀 1；MS-STAT1）中，140 名 SPMS 患者被随机分配接受安慰剂或辛伐他汀治疗，为期两年。 研究人员发现，与服用安慰剂的患者相比，接受辛伐他汀治疗的患者通过磁共振成像 (MRI) 测量的脑萎缩率（神经元丢失 - “脑萎缩”）有所降低。
其他几项长期研究也报告说，脑萎缩率与损伤程度之间可能存在关系。 该研究旨在在继发性进展性多发性硬化症 (SPMS) 患者的 3 期双盲、随机、安慰剂对照试验 (1:1) 中测试改变用途的辛伐他汀 (80mg) 的有效性，以确定残疾进展率是否可以在 3 年内放缓。
该试验产生的结果可能有助于改善 MS 患者的治疗选择。 此外，参加该试验将意味着由经验丰富的神经科医生进行定期审查，而不管患者被随机分配接受何种药物。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
964
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Belfast、英国、BT9 7AB
- Belfast City Hospital
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Bradford、英国、BD5 ONA
- St Luke s Hospital
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Brighton、英国、BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
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Bristol、英国、BS10 5NB
- Southmead Hospital
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Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Canterbury、英国、CT1 3NG
- Kent and Canterbury Hospital
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Cardiff、英国、CF14 4XW
- University Hospital of Wales
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Coventry、英国、CV2 2DX
- University Hospital Coventry and Warwickshire
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Edinburgh、英国、EH16 4SB
- The Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic
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Exeter、英国、EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
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Glasgow、英国、G51 4TF
- The Queen Elizabeth University Hospital
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Hull、英国、HU3 2JZ
- Hull Royal Infirmary
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Leeds、英国、LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
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Liverpool、英国、L9 7LJ
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
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London、英国、W6 8RF
- Charing Cross Hospital
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London、英国、SE18 4QH
- Queen Elizabeth Hospital
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London、英国、RM7 0AG
- Queen's Hospital, Barking, Havering and Redbridge University Hospitals
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London、英国、WC1N 3BG
- University College London Hospital
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Manchester、英国、M6 8HD
- Salford Royal Hospital
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Newcastle Upon Tyne、英国、NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
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Norwich、英国、NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
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Nottingham、英国、NG7 2UH
- Queen's Medical Centre
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Oxford、英国、OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Plymouth、英国、PL6 8BH
- Derriford Hospital
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Poole、英国、BH15 2JB
- Poole Hospital
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Preston、英国、PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
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Sheffield、英国、S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
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Southampton、英国、SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Stoke-on-Trent、英国、ST4 6QG
- University Hospital of North Staffordshire
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Swansea、英国
- Morriston & Neath Port Talbot Hospitals (Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board)
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Torquay、英国、TQ2 7AA
- Torbay Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
25年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 确诊为多发性硬化症 (MS) 且已进入继发性进展期的患者。 稳步进展而非复发一定是前 2 年残疾增加的主要原因。 如果 EDSS 评分 <6，则至少增加 1 分，如果 EDSS 评分≥6，则增加 0.5 分，或残疾增加的临床记录，可以证明进展
- EDSS 4.0 - 6.5（含）
- 25至65岁
- 患者必须能够并愿意遵守本协议的条款。
- 提供书面知情同意书
排除标准：
- 基线访视后 3 个月内复发；
- 在基线访视后 3 个月内因 MS 复发/进展接受过类固醇（静脉和/或口服）治疗的患者。 一旦 3 个月的窗口期满，这些患者可能会接受进一步的筛查访问，如果在此期间没有进行类固醇治疗，则可能会被包括在内； （注意：如果类固醇处方不是针对 MS 复发/进展，则可以将因其他疾病服用类固醇的患者纳入试验）
- 重要的器官合并症，例如 心力衰竭、肾衰竭、恶性肿瘤；
- 谷丙转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）或肌酐激酶（CK）筛查水平≥3×正常值上限（ULN）；
- 当前使用他汀类药物；或最近 6 个月内的任何使用；
- 当前产品特性摘要 (SmPC) 中概述的与辛伐他汀相互作用不利的药物；包括但不限于 CYP3A4 抑制剂（例如 伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、氟康唑、HIV 蛋白酶抑制剂（例如 奈非那韦）、波普瑞韦、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、特拉匹韦、奈法唑酮、贝特类（包括非诺贝特）、烟酸（或含有烟酸的产品）、唑类抗真菌制剂、大环内酯类抗生素、蛋白酶抑制剂、维拉帕米、胺碘酮、氨氯地平、吉非贝齐、环孢素、达那唑、地尔硫卓、利福平、夫西地酸、葡萄柚汁或酗酒；
- 原发进展型 MS；
- 1 型糖尿病；
- 不受控制的甲状腺功能减退症;
- 怀孕或哺乳的女性参与者。 不愿或不能在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后 4 周内使用可接受的方法避免怀孕的育龄妇女 (WOCBP)；
- 使用免疫抑制剂（例如 硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素）或在过去 6 个月内接受过疾病改善治疗（avonex、rebif、betaferon、glatiramer）；
- 如果在过去 12 个月内接受过米托蒽醌、那他珠单抗、阿仑单抗、达珠单抗或其他单克隆抗体治疗；
- 在过去 12 个月内使用过芬戈莫德、富马酸盐、特立氟胺；
- 在过去 6 个月内使用其他实验性疾病改良治疗；
- 从随机分组之日起 ≤ 6 个月内开始服用氨吡啶；
- 同时参与研究性医药产品或医疗器械的另一项临床试验；
- 患有半乳糖不耐受、lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性问题的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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有源比较器：辛伐他汀
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据 EDSS 评分与基线相比的变化，确定辛伐他汀组和安慰剂组之间残疾进展的时间。
大体时间：6 个月 - 基线，第 6、12、18、24、30、36、42、48、54 个月
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如果残疾持续并在 ≥6* 个月后得到确认，则初始残疾进展事件最终确定为阳性。
残疾进展定义为：如果 EDSS 基线评分 <6，则增加至少 1 分；如果基线 EDSS 评分≥6，则增加 0.5 分。
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6 个月 - 基线，第 6、12、18、24、30、36、42、48、54 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患者报告结果表多发性硬化症步行量表 12 第 2 版 (MSWS-12v2) 的反应率
大体时间：每年 - 基线，第 12、24 和 36 个月
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MSWS-12v2 是一项 12 项患者报告措施，衡量 MS 在过去 2 周内对个人行走能力的影响。
将每个项目相加生成总分，并转换为范围为 0 到 100 的量表，得分高表示对步行的影响较大。
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每年 - 基线，第 12、24 和 36 个月
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患者报告结果表多发性硬化症影响量表 29 第 2 版 (MSIS-29v2) 的反应率
大体时间：每年 - 基线，第 12、24 和 36 个月
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MS Impact Scale-29 version 2 (MSIS-29v2) - 一种经心理测量验证的患者报告结果测量方法，越来越多地用于测量 MS 对人们生活的影响。
包含 29 个项目的量表评估了 MS 在过去 2 周内在身心健康方面对人们健康相关生活质量的影响。
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每年 - 基线，第 12、24 和 36 个月
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干预的成本效益
大体时间：每月 6 次 - 基线，第 6、12、18、24、30、36 个月
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使用客户客户服务收据清单估算辛伐他汀与标准护理在试用期和整个生命周期内的增量成本和成本效益。
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每月 6 次 - 基线，第 6、12、18、24、30、36 个月
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基于改良 Rankin 量表 (mRS) 评估残疾程度的变化
大体时间：每年 - 基线，第 12、24 和 36 个月
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mRS 用于评估神经系统残疾者日常活动的残疾程度。
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每年 - 基线，第 12、24 和 36 个月
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基于 Sloan 低对比度视力 (SLCVA) 的视觉功能变化
大体时间：每年 - 基线，第 12、24 和 36 个月
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斯隆图表测试是一种可靠、定量且临床实用的视觉功能测量方法，将由经过培训的评估员进行管理。
该图表由白色背景上的灰色字母行组成。
字母从图表顶部到底部按降序显示。
测试将在三个不同的对比度级别（100%、2.5% 和 1.25%）下进行。
图表将根据 60 个字母中正确识别的字母数进行评分。
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每年 - 基线，第 12、24 和 36 个月
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基于 EuroQoL 健康相关生活质量 - 5 个维度 - 5 个级别 (EQ-5D 5L) 评分的患者报告的生活质量差异
大体时间：每月 6 次 - 基线，第 6、12、18、24、30、36 个月
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EQ-5D 5L 是一个 5 项问卷（评估 - 活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适、焦虑/抑郁）和视觉模拟量表 (VAS)，可以计算质量调整生命年 (QALY)，以实现健康经济要执行的分析。
评估的每个维度都有 5 个响应量表可供选择：没有问题、轻微问题、中等问题、严重问题和极端问题
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每月 6 次 - 基线，第 6、12、18、24、30、36 个月
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修改后的多发性硬化症功能综合评分的变化
大体时间：每年 - 基线，第 12、24 和 36 个月
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改良多发性硬化症功能综合 (MSFC) 评分由 3 个部分组成（T25FW、9HPT、SDMT）。
Symbol digit modalities test (SDMT) 将取代 Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT)，后者是标准 MSFC 的三个组成部分之一。
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每年 - 基线，第 12、24 和 36 个月
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通过多发性硬化症简明国际认知评估 (BICAMS) 衡量的认知表现变化
大体时间：基线和第 36 个月
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BICAMS 是一种复合认知评估工具，由三个部分组成：符号数字模态测试 (SDMT)、加州语言学习测试-II (CVLT-II) 和简要视觉空间记忆测试-修订版 (BVMT-R)
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基线和第 36 个月
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基于符号数字模式测试 (SDMT) 分数的认知障碍变化
大体时间：每年 - 基线，第 12、24 和 36 个月
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SDMT 是对认知处理速度的简要测量。
它测量视觉呈现刺激的信息处理速度，但它是自定进度的，至少对恶化的认知障碍的存在具有同等的可靠性和敏感性。
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每年 - 基线，第 12、24 和 36 个月
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通过 Chalder 疲劳量表测量的疲劳变化
大体时间：每年 - 基线，第 12、24 和 36 个月
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测量身心疲劳严重程度的问卷。 总分范围最小为 0，最大为 33。 对于子量表，身体疲劳评分最低为 0，最高为 21。 精神疲劳评分最低为 0 分，最高为 12 分。 |
每年 - 基线，第 12、24 和 36 个月
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通过客户服务收据清单 (CSRI) 问卷衡量的服务利用率变化
大体时间：每月 6 次 - 基线，第 6、12、18、24、30、36 个月
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CSRI 是一份调查问卷，收集有关服务利用、收入、住宿和其他成本相关变量的信息。
其主要目的是允许描述两个分支中每个分支的资源使用模式，并为卫生经济学目的估算支持成本。
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每月 6 次 - 基线，第 6、12、18、24、30、36 个月
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完成 25 英尺定时步行 (T25FW) 所需时间的变化
大体时间：6 个月 - 基线，第 6、12、18、24、30、36、42、48、54 个月
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T25-FW 是一种基于定时 25 英尺步行的定量活动能力和腿部功能表现测试
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6 个月 - 基线，第 6、12、18、24、30、36、42、48、54 个月
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治疗组之间多发性硬化症相关复发事件的数量和严重程度存在差异
大体时间：6 个月 - 基线，第 6、12、18、24、30、36、42、48、54 个月
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复发被定义为在不发烧的情况下出现新的或恶化的神经系统症状，持续超过 24 小时，并且之前有至少 30 天的临床稳定期，除了 MS 之外没有其他解释。
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6 个月 - 基线，第 6、12、18、24、30、36、42、48、54 个月
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根据次要综合进展结果指标评估残疾进展时间
大体时间：6 个月 - 基线，第 6、12、18、24、30、36、42、48、54 个月
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次要复合进展结果测量定义为以下一项或多项： 完成 25 英尺步行 (T25FW) 所需时间增加 ≥20%；或 完成 9 孔钉测试 (9HPT) 的时间增加 ≥20%；或 EDSS 增加（如果基线≥6，则增加 0.5 分；如果基线 <6，则增加 1.0 分）。
如果初始残疾进展事件持续并在 ≥6 个月后得到确认，则最终确定为阳性*。
事件分析的时间是从随机分组到初始残疾进展日期（如果随后得到确认）
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6 个月 - 基线，第 6、12、18、24、30、36、42、48、54 个月
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完成 9 孔钉测试 (9HPT) 所需时间的变化
大体时间：6 个月 - 基线，第 6、12、18、24、30、36、42、48、54 个月
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9HPT 是一项简短、标准化、定量的上肢功能测试。
参与者被要求尽快拿起 9 个钉子，一次一个，并将它们插入 9 个空的钉子孔中。
一旦所有九个钉子都被插入，参与者应立即移除钉子，一次一个。
记录完成任务所花费的总时间。
用惯用手进行两次连续试验后，立即用非惯用手进行两次连续试验。
每手牌的两次试验取平均值。
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6 个月 - 基线，第 6、12、18、24、30、36、42、48、54 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jeremy Chataway、University College, London
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Williams T, Alexander S, Blackstone J, De Angelis F, John N, Doshi A, Beveridge J, Braisher M, Gray E, Chataway J; MS-SMART and MS-STAT2 Investigators. Optimising recruitment in clinical trials for progressive multiple sclerosis: observational analysis from the MS-SMART and MS-STAT2 randomised controlled trials. Trials. 2022 Aug 9;23(1):644. doi: 10.1186/s13063-022-06588-z.
- Williams TE, Holdsworth KP, Nicholas JM, Eshaghi A, Katsanouli T, Wellington H, Heslegrave A, Zetterberg H, Frost C, Chataway J. Assessing Neurofilaments as Biomarkers of Neuroprotection in Progressive Multiple Sclerosis: From the MS-STAT Randomized Controlled Trial. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Jan 14;9(2):e1130. doi: 10.1212/NXI.0000000000001130. Print 2022 Mar.
- Williams T, Tur C, Eshaghi A, Doshi A, Chan D, Binks S, Wellington H, Heslegrave A, Zetterberg H, Chataway J. Serum neurofilament light and MRI predictors of cognitive decline in patients with secondary progressive multiple sclerosis: Analysis from the MS-STAT randomised controlled trial. Mult Scler. 2022 Oct;28(12):1913-1926. doi: 10.1177/13524585221114441. Epub 2022 Aug 9.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年3月28日
初级完成 (实际的)
2024年7月26日
研究完成 (实际的)
2024年8月25日
研究注册日期
首次提交
2017年11月28日
首先提交符合 QC 标准的
2017年12月21日
首次发布 (实际的)
2018年1月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月12日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- 17/0158
- 2017-003328-56 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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