- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03387670
Multipel skleros-simvastatinförsök 2 (MS-STAT2)
En fas 3 randomiserad, dubbelblind, klinisk studie som undersöker effektiviteten av återanvänt simvastatin jämfört med placebo, vid sekundär progressiv multipel skleros, för att bromsa utvecklingen av funktionshinder
Multipel skleros (MS) är en progressiv neurologisk störning i hjärnan och ryggmärgen. Det påverkar cirka 120 000 människor i Storbritannien och 2,5 miljoner människor globalt. De flesta personer med MS upplever två stadier av sjukdomen:
Tidig MS - Relapsing-Remitting MS (RRMS), som är delvis reversibel, och Late MS - Secondary Progressive MS (SPMS), som drabbar majoriteten av patienterna, vanligtvis efter 10 till 15 år efter diagnos.
SPMS är ett resultat av progressiv neuronal degeneration som orsakar ackumulerande och irreversibel funktionsnedsättning som påverkar gång, balans, manuell funktion, syn, kognition, smärtkontroll, urinblåsa och tarmfunktion. Den patologiska processen som driver uppkomsten av funktionshinder i SPMS är inte känd för närvarande.
Immunmodulerande antiinflammatoriska sjukdomsmodifierande terapier (DMT) är allt mer effektiva för att minska återfallsfrekvensen vid RRMS, men de har inte lyckats bromsa sjukdomsprogressionen vid SPMS. Detta är den överväldigande slutsatsen från en analys av 18 fas 3-studier (n=8500), varav 70 % av befolkningen hade SPMS, alla utförda under de senaste 25 åren. Det finns ingen aktuell sjukdomsmodifierande behandling (DMT) för SPMS.
I en tidigare studie (multipel skleros-simvastatin 1; MS-STAT1) slumpades 140 personer med SPMS till att få antingen placebo eller simvastatin under en period av två år. Forskarna fann att frekvensen av hjärnatrofi (förlust av neuroner - "hjärnkrympning"), mätt med magnetisk resonanstomografi (MRT), minskade hos patienter som fick simvastatin jämfört med de som fick placebo.
Flera andra långtidsstudier har också rapporterat att det kan finnas ett samband mellan graden av hjärnatrofi och graden av funktionsnedsättning. Studien är utformad för att testa effektiviteten av återanvänt simvastatin (80 mg) i en fas 3 dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie (1:1) på patienter med sekundär progressiv MS (SPMS), för att avgöra om graden av funktionsnedsättningsprogression kan bromsas under en 3-årsperiod.
Resultaten från denna studie kan hjälpa till att förbättra behandlingsalternativen för personer med MS. Dessutom kommer att delta i denna studie innebära regelbunden granskning av en erfaren neurolog oavsett vilket läkemedel som patienter slumpmässigt tilldelas för att få.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Belfast, Storbritannien, BT9 7AB
- Belfast City Hospital
-
Bradford, Storbritannien, BD5 ONA
- St Luke s Hospital
-
Brighton, Storbritannien, BN2 5BE
- Royal Sussex County Hospital
-
Bristol, Storbritannien, BS10 5NB
- Southmead Hospital
-
Cambridge, Storbritannien, CB2 0QQ
- Addenbrooke's Hospital
-
Canterbury, Storbritannien, CT1 3NG
- Kent and Canterbury Hospital
-
Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
Coventry, Storbritannien, CV2 2DX
- University Hospital Coventry and Warwickshire
-
Edinburgh, Storbritannien, EH16 4SB
- The Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic
-
Exeter, Storbritannien, EX2 5DW
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
- The Queen Elizabeth University Hospital
-
Hull, Storbritannien, HU3 2JZ
- Hull Royal Infirmary
-
Leeds, Storbritannien, LS1 3EX
- Leeds General Infirmary
-
Liverpool, Storbritannien, L9 7LJ
- The Walton Centre NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien, W6 8RF
- Charing Cross Hospital
-
London, Storbritannien, SE18 4QH
- Queen Elizabeth Hospital
-
London, Storbritannien, RM7 0AG
- Queen's Hospital, Barking, Havering and Redbridge University Hospitals
-
London, Storbritannien, WC1N 3BG
- University College London Hospital
-
Manchester, Storbritannien, M6 8HD
- Salford Royal Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
Norwich, Storbritannien, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hospital
-
Nottingham, Storbritannien, NG7 2UH
- Queen's Medical Centre
-
Oxford, Storbritannien, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
Plymouth, Storbritannien, PL6 8BH
- Derriford Hospital
-
Poole, Storbritannien, BH15 2JB
- Poole Hospital
-
Preston, Storbritannien, PR2 9HT
- Royal Preston Hospital
-
Sheffield, Storbritannien, S10 2JF
- Royal Hallamshire Hospital
-
Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
Stoke-on-Trent, Storbritannien, ST4 6QG
- University Hospital of North Staffordshire
-
Swansea, Storbritannien
- Morriston & Neath Port Talbot Hospitals (Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board)
-
Torquay, Storbritannien, TQ2 7AA
- Torbay Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med en bekräftad diagnos av multipel skleros (MS) som har gått in i det sekundära progressiva stadiet. Stadig progression snarare än återfall måste vara den främsta orsaken till ökande funktionsnedsättning under de föregående 2 åren. Progression kan vara uppenbar från antingen en ökning med minst 1 poäng om EDSS-poäng <6, eller en ökning med 0,5 poäng om EDSS-poäng ≥6, eller klinisk dokumentation av ökande funktionsnedsättning
- EDSS 4.0–6.5 (inklusive)
- I åldern 25 till 65 år
- Patienter måste kunna och vilja följa villkoren i detta protokoll.
- Skriftligt informerat samtycke lämnas
Exklusions kriterier:
- Återfall inom 3 månader efter baslinjebesöket;
- Patienter som har behandlats med steroider (intravenöst och/eller oralt) på grund av MS-relaps/progression inom 3 månader efter besöket vid baslinjen. Dessa patienter kan genomgå ytterligare ett screeningbesök när 3-månadersperioden har löpt ut och kan inkluderas om ingen steroidbehandling har administrerats under den mellanliggande perioden; (Obs: Patienter på steroider för ett annat medicinskt tillstånd kan inkluderas i prövningen förutsatt att steroidreceptet inte är för MS-återfall/progression)
- Betydande organkomorbiditet t.ex. hjärtsvikt, njursvikt, malignitet;
- Screeningnivåer av alaninaminotransferas (ALT) / aspartataminotransferas (AST) eller kreatininkinas (CK) ≥3 x övre normalgräns (ULN);
- Nuvarande användning av en statin; eller någon användning inom de senaste 6 månaderna;
- Läkemedel som interagerar ogynnsamt med simvastatin enligt beskrivningen i den aktuella produktresumén (SmPC); inklusive men inte begränsat till CYP3A4-hämmare (t.ex. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, flukonazol, HIV-proteashämmare (t.ex. nelfinavir), boceprevir, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, telaprevir, nefazodon, fibrater (inklusive fenofibrater), nikotinsyra (eller produkter som innehåller niacin), azol-antisvamppreparat, makrolidantibiotika, proteashämmare, amlodilodaronepamil, amlodizin missbruk av ciklosporin, danazol, diltiazem, rifampicin, fusidinsyra, grapefruktjuice eller alkohol;
- Primär progressiv MS;
- Diabetes mellitus typ 1;
- Okontrollerad hypotyreos;
- Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och upp till 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet;
- Användning av immunsuppressiva medel (t.ex. azatioprin, metotrexat, ciklosporin) eller sjukdomsmodifierande behandlingar (avonex, rebif, betaferon, glatiramer) inom de senaste 6 månaderna;
- Användning av mitoxantron, natalizumab, alemtuzumab, daclizumab eller annan monoklonal antikroppsbehandling, om den behandlats inom de senaste 12 månaderna;
- Användning av fingolimod, fumarat, teriflunomid under de senaste 12 månaderna;
- Användning av annan experimentell sjukdomsmodifierande behandling inom de senaste 6 månaderna;
- Start av fampridin ≤6 månader från dagen för randomiseringen;
- Samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning av ett prövningsläkemedel eller medicinteknisk produkt;
- Patienter med sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
|
|
Aktiv komparator: Simvastatin
|
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till bekräftad funktionsnedsättningsprogression mellan simvastatin och placeboarm baserat på förändring i EDSS-poäng jämfört med baslinjen.
Tidsram: 6 månader - baslinje, månad 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
|
Den initiala handikappprogressionshändelsen avslutas som positiv om funktionsnedsättningen kvarstår och bekräftas ≥6* månader senare.
Progression av funktionshinder definieras som en ökning med minst 1 poäng om EDSS baslinjepoäng <6, eller en ökning med 0,5 poäng om baslinje EDSS-poäng är ≥6.
|
6 månader - baslinje, månad 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svarsfrekvens på patientens rapporterade resultat från Multipel Skleros Walking Scale-12 version 2 (MSWS-12v2)
Tidsram: Årligen - baslinje, månad 12, 24 och 36
|
MSWS-12v2 är ett mått på 12 artiklar för patientrapporter om MSWS inverkan på individens gångförmåga under de senaste 2 veckorna.
Varje objekt kommer att summeras för att generera ett totalpoäng och omvandlas till en skala med ett intervall från 0 till 100 med höga poäng som indikerar större inverkan på gång.
|
Årligen - baslinje, månad 12, 24 och 36
|
|
Svarsfrekvens på patientens rapporterade resultat från Multipel Skleros Impact Scale-29 version 2 (MSIS-29v2)
Tidsram: Årligen - baslinje, månad 12, 24 och 36
|
MS Impact Scale-29 version 2 (MSIS-29v2) - Ett psykometriskt validerat patientrapporterat utfallsmått som i allt högre grad används för att mäta effekten av MS på människors liv.
Skalan med 29 punkter bedömer effekten av MS på människors hälsorelaterade livskvalitet i termer av deras fysiska och psykiska välbefinnande under de senaste två veckorna.
|
Årligen - baslinje, månad 12, 24 och 36
|
|
Kostnadseffektivitet för intervention
Tidsram: 6 månader - baslinje, månad 6, 12, 18, 24, 30, 36
|
För att uppskatta den inkrementella kostnaden och kostnadseffektiviteten för simvastatin jämfört med standardvård för försöksperioden och för livstidshorisonten med hjälp av inventeringsformuläret för kundtjänstkvitto.
|
6 månader - baslinje, månad 6, 12, 18, 24, 30, 36
|
|
Utvärdera förändring i graden av funktionshinder baserat på den modifierade Rankin-skalan (mRS)
Tidsram: Årligen - baslinje, månad 12, 24 och 36
|
mRS används för att utvärdera graden av funktionsnedsättning i dagliga aktiviteter för personer med neurologisk funktionsnedsättning.
|
Årligen - baslinje, månad 12, 24 och 36
|
|
Förändring i visuell funktion baserat på Sloan Low Contrast Visual Acuity (SLCVA)
Tidsram: Årligen - baslinje, månad 12, 24 och 36
|
Sloan-diagramtestning är ett tillförlitligt, kvantitativt och kliniskt praktiskt mått på visuell funktion som kommer att administreras av utbildade bedömare.
Diagrammet består av rader med grå bokstäver på vit bakgrund.
Bokstäverna visas i fallande ordning från toppen av diagrammet till botten.
Testning kommer att utföras på tre olika kontrastnivåer (100 %, 2,5 % och 1,25 %).
Diagrammet kommer att poängsättas baserat på antalet bokstäver som är korrekt identifierade av 60.
|
Årligen - baslinje, månad 12, 24 och 36
|
|
Skillnad i patientrapporterad livskvalitet baserat på EuroQoL Health Related Quality of Life - 5 Dimensions - 5 Levels (EQ-5D 5L) poäng
Tidsram: 6 månader - baslinje, månad 6, 12, 18, 24, 30, 36
|
EQ-5D 5L är ett frågeformulär med 5 punkter (bedömning - rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag, ångest/depression) och visuell analog skala (VAS) möjliggör beräkning av kvalitetsjusterade levnadsår (QALY) för att möjliggöra hälsoekonomisk analyser som ska utföras.
Varje bedömd dimension har 5 svarsskalor att välja mellan: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem
|
6 månader - baslinje, månad 6, 12, 18, 24, 30, 36
|
|
Förändring i en modifierad Multipel Skleros Functional Composite poäng
Tidsram: Årligen - baslinje, månad 12, 24 och 36
|
En modifierad multipel skleros funktionell komposit (MSFC) poäng bestående av 3 komponenter (T25FW, 9HPT, SDMT).
Symbol digit modalities test (SDMT) kommer att ersätta Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT), en av de tre komponenterna i Standard MSFC.
|
Årligen - baslinje, månad 12, 24 och 36
|
|
Förändring i kognitiv prestation mätt med Brief International Cognitive Assessment for multipel skleros (BICAMS)
Tidsram: Baslinje och månad 36
|
BICAMS är ett sammansatt kognitivt bedömningsverktyg som består av de tre komponenterna: Symbol Digit Modalities Test (SDMT), California Verbal Learning Test-II (CVLT-II) och Brief visuospatial memory test-Revised (BVMT-R)
|
Baslinje och månad 36
|
|
Förändring i kognitiv funktionsnedsättning baserat på Symbol Digit Modalities Test (SDMT) poäng
Tidsram: Årligen - baslinje, månad 12, 24 och 36
|
SDMT är ett kort mått på kognitiv bearbetningshastighet.
Den mäter informationsbehandlingshastigheten för visuellt presenterade stimuli, men är självgående, med minst lika tillförlitlighet och känslighet för förekomsten av förvärrade kognitiv funktionsnedsättning.
|
Årligen - baslinje, månad 12, 24 och 36
|
|
Förändring i trötthet mätt med Chalder Fatigue Scale
Tidsram: Årligen - baslinje, månad 12, 24 och 36
|
Ett frågeformulär som mäter svårighetsgraden av fysisk och mental trötthet. Det totala poängintervallet är minst 0 och maximalt 33. För underskalorna har den fysiska trötthetspoängen minst 0 och maximalt 21. Den mentala trötthetspoängen har ett minimum på 0 och maximalt 12. |
Årligen - baslinje, månad 12, 24 och 36
|
|
Förändring i tjänsteutnyttjandegraden mätt med frågeformuläret Client Service Receipt Inventory (CSRI)
Tidsram: 6 månader - baslinje, månad 6, 12, 18, 24, 30, 36
|
CSRI är ett frågeformulär som samlar in information om tjänsteutnyttjande, inkomst, boende och andra kostnadsrelaterade variabler.
Dess primära syfte är att tillåta att resursanvändningsmönster i var och en av de två armarna kan beskrivas och att stödkostnader kan uppskattas i hälsoekonomiska syften.
|
6 månader - baslinje, månad 6, 12, 18, 24, 30, 36
|
|
Ändring av tiden det tar att slutföra 25-fots tidsstyrd promenad (T25FW)
Tidsram: 6 månader - baslinje, månad 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
|
T25-FW är ett kvantitativt rörlighets- och benfunktionstest baserat på en tidsinställd 25-fots promenad
|
6 månader - baslinje, månad 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
|
|
Skillnad i antal och svårighetsgrad av multipel sklerosrelaterade återfall mellan behandlingsgrupper
Tidsram: 6 månader - baslinje, månad 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
|
Ett återfall kommer att definieras som nya eller förvärrade neurologiska symtom i frånvaro av feber, som varar i mer än 24 timmar och har föregåtts av en period av klinisk stabilitet på minst 30 dagar, utan någon annan förklaring än MS.
|
6 månader - baslinje, månad 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
|
|
Utvärdering av tiden till funktionshinderprogression baserat på ett sekundärt sammansatt progressionsresultatmått
Tidsram: 6 månader - baslinje, månad 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
|
Ett sekundärt sammansatt progressionsresultatmått definierat som en eller flera av: ≥20 % ökning av tiden det tar att slutföra 25-fotsvandringen (T25FW); eller ≥20 % ökning av tiden för att slutföra 9-håls pinntest (9HPT); eller ökning av EDSS (0,5 poängs ökning om baslinjen ≥6 /1,0 poängs ökning om baslinjen <6).
Den initiala handikappprogressionshändelsen kommer att slutföras som positiv om den kvarstår och bekräftas ≥6 månader senare*.
Tiden till händelseanalysen kommer att vara från randomisering till datumet för den initiala handikappprogressionen (om den senare bekräftas)
|
6 månader - baslinje, månad 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
|
|
Ändring av tiden det tar att slutföra 9-håls peg-test (9HPT)
Tidsram: 6 månader - baslinje, månad 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
|
9HPT är ett kort, standardiserat, kvantitativt test av övre extremitetsfunktion.
Deltagarna instrueras att plocka upp 9 pinnar, en i taget, så snabbt som möjligt och måste föra in dem i 9 tomma pinnar.
När alla nio pinnar har satts in ska deltagaren omedelbart ta bort pinnarna, en i taget.
Den totala tiden det tar att slutföra uppgiften registreras.
Två på varandra följande försök med den dominanta handen följs omedelbart av två på varandra följande försök med den icke-dominanta handen.
De två försöken för varje hand är medelvärde.
|
6 månader - baslinje, månad 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jeremy Chataway, University College, London
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Williams T, Alexander S, Blackstone J, De Angelis F, John N, Doshi A, Beveridge J, Braisher M, Gray E, Chataway J; MS-SMART and MS-STAT2 Investigators. Optimising recruitment in clinical trials for progressive multiple sclerosis: observational analysis from the MS-SMART and MS-STAT2 randomised controlled trials. Trials. 2022 Aug 9;23(1):644. doi: 10.1186/s13063-022-06588-z.
- Williams TE, Holdsworth KP, Nicholas JM, Eshaghi A, Katsanouli T, Wellington H, Heslegrave A, Zetterberg H, Frost C, Chataway J. Assessing Neurofilaments as Biomarkers of Neuroprotection in Progressive Multiple Sclerosis: From the MS-STAT Randomized Controlled Trial. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2022 Jan 14;9(2):e1130. doi: 10.1212/NXI.0000000000001130. Print 2022 Mar.
- Williams T, Tur C, Eshaghi A, Doshi A, Chan D, Binks S, Wellington H, Heslegrave A, Zetterberg H, Chataway J. Serum neurofilament light and MRI predictors of cognitive decline in patients with secondary progressive multiple sclerosis: Analysis from the MS-STAT randomised controlled trial. Mult Scler. 2022 Oct;28(12):1913-1926. doi: 10.1177/13524585221114441. Epub 2022 Aug 9.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Sjukdomar i nervsystemet
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Demyeliniserande autoimmuna sjukdomar, CNS
- Autoimmuna sjukdomar i nervsystemet
- Demyeliniserande sjukdomar
- Autoimmuna sjukdomar
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplastiska processer
- Kronisk sjukdom
- Multipel skleros
- Multipel skleros, kronisk progressiv
- Skleros
- Neoplasma Metastas
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Hydroximetylglutaryl-CoA-reduktashämmare
- Simvastatin
Andra studie-ID-nummer
- 17/0158
- 2017-003328-56 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .