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Prova sclerosi multipla-simvastatina 2 (MS-STAT2)

12 settembre 2024 aggiornato da: University College, London

Uno studio clinico di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, che indaga l'efficacia della simvastatina riproposta rispetto al placebo, nella sclerosi multipla secondaria progressiva, nel rallentare la progressione della disabilità

La sclerosi multipla (SM) è una malattia neurologica progressiva del cervello e del midollo spinale. Colpisce circa 120.000 persone nel Regno Unito e 2,5 milioni di persone a livello globale. La maggior parte delle persone con SM sperimenta due stadi della malattia:

SM precoce - SM recidivante-remittente (RRMS), che è parzialmente reversibile, e SM tardiva - SM secondariamente progressiva (SPMS), che colpisce la maggior parte dei pazienti, di solito dopo 10-15 anni dalla diagnosi.

La SMSP deriva da una degenerazione neuronale progressiva che causa disabilità accumulate e irreversibili che colpiscono la deambulazione, l'equilibrio, la funzione manuale, la vista, la cognizione, il controllo del dolore, la funzione della vescica e dell'intestino. Il processo patologico che guida l'accrescimento della disabilità nella SPMS non è attualmente noto.

Le terapie immunomodulatorie antinfiammatorie modificanti la malattia (DMT) sono sempre più efficaci nel ridurre la frequenza delle ricadute nella SMRR, tuttavia, non hanno avuto successo nel rallentare la progressione della malattia nella SMSP. Questa è la schiacciante conclusione di un'analisi di 18 studi di fase 3 (n=8500), di cui il 70% della popolazione aveva la SMPS, tutti eseguiti negli ultimi 25 anni. Non esiste attualmente un trattamento modificante la malattia (DMT) per la SPMS.

In uno studio precedente (Multiple Sclerosis-Simvastatin 1; MS-STAT1), 140 persone con SMSP sono state assegnate in modo casuale a ricevere placebo o simvastatina per un periodo di due anni. I ricercatori hanno scoperto che il tasso di atrofia cerebrale (perdita di neuroni - "restringimento del cervello"), misurato mediante risonanza magnetica (MRI), era ridotto nei pazienti trattati con simvastatina rispetto a quelli trattati con placebo.

Diversi altri studi a lungo termine hanno anche riportato che potrebbe esserci una relazione tra il tasso di atrofia cerebrale e il grado di menomazione. Lo studio è progettato per testare l'efficacia della simvastatina riproposta (80 mg) in uno studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo (1:1) in pazienti con SM progressiva secondaria (SPMS), per determinare se il tasso di progressione della disabilità può essere rallentato per un periodo di 3 anni.

I risultati generati da questo studio possono aiutare a migliorare le opzioni terapeutiche delle persone con SM. Inoltre, prendere parte a questo studio significherà una revisione regolare da parte di un neurologo esperto indipendentemente dal farmaco che i pazienti sono assegnati in modo casuale a ricevere.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

964

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Belfast, Regno Unito, BT9 7AB
        • Belfast City Hospital
      • Bradford, Regno Unito, BD5 ONA
        • St Luke s Hospital
      • Brighton, Regno Unito, BN2 5BE
        • Royal Sussex County Hospital
      • Bristol, Regno Unito, BS10 5NB
        • Southmead Hospital
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Canterbury, Regno Unito, CT1 3NG
        • Kent and Canterbury Hospital
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Coventry, Regno Unito, CV2 2DX
        • University Hospital Coventry and Warwickshire
      • Edinburgh, Regno Unito, EH16 4SB
        • The Anne Rowling Regenerative Neurology Clinic
      • Exeter, Regno Unito, EX2 5DW
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
        • The Queen Elizabeth University Hospital
      • Hull, Regno Unito, HU3 2JZ
        • Hull Royal Infirmary
      • Leeds, Regno Unito, LS1 3EX
        • Leeds General Infirmary
      • Liverpool, Regno Unito, L9 7LJ
        • The Walton Centre NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito, W6 8RF
        • Charing Cross Hospital
      • London, Regno Unito, SE18 4QH
        • Queen Elizabeth Hospital
      • London, Regno Unito, RM7 0AG
        • Queen's Hospital, Barking, Havering and Redbridge University Hospitals
      • London, Regno Unito, WC1N 3BG
        • University College London Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M6 8HD
        • Salford Royal Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
      • Norwich, Regno Unito, NR4 7UY
        • Norfolk and Norwich University Hospital
      • Nottingham, Regno Unito, NG7 2UH
        • Queen's Medical Centre
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8BH
        • Derriford Hospital
      • Poole, Regno Unito, BH15 2JB
        • Poole Hospital
      • Preston, Regno Unito, PR2 9HT
        • Royal Preston Hospital
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
      • Stoke-on-Trent, Regno Unito, ST4 6QG
        • University Hospital of North Staffordshire
      • Swansea, Regno Unito
        • Morriston & Neath Port Talbot Hospitals (Abertawe Bro Morgannwg University Local Health Board)
      • Torquay, Regno Unito, TQ2 7AA
        • Torbay Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 25 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti con diagnosi confermata di sclerosi multipla (SM) che sono entrati nella fase progressiva secondaria. La progressione costante piuttosto che la ricaduta deve essere la causa principale dell'aumento della disabilità nei 2 anni precedenti. La progressione può essere evidente da un aumento di almeno 1 punto se il punteggio EDSS <6, o da un aumento di 0,5 punti se il punteggio EDSS ≥6, o dalla documentazione clinica di aumento della disabilità
  2. EDSS 4.0 - 6.5 (compreso)
  3. Dai 25 ai 65 anni
  4. I pazienti devono essere in grado e disposti a rispettare i termini di questo protocollo.
  5. Consenso informato scritto fornito

Criteri di esclusione:

  1. Recidiva entro 3 mesi dalla visita basale;
  2. Pazienti che sono stati trattati con steroidi (per via endovenosa e/o orale) a causa di recidiva/progressione della SM entro 3 mesi dalla visita basale. Questi pazienti possono sottoporsi a un'ulteriore visita di screening una volta scaduto il periodo di 3 mesi e possono essere inclusi se non è stato somministrato alcun trattamento steroideo nel periodo intermedio; (Nota: i pazienti che assumono steroidi per un'altra condizione medica possono essere inclusi nello studio a condizione che la prescrizione di steroidi non sia per recidiva/progressione della SM)
  3. Significativa comorbilità d'organo, ad es. insufficienza cardiaca, insufficienza renale, malignità;
  4. Livelli di screening di alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) o creatinina chinasi (CK) ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN);
  5. Uso attuale di una statina; o qualsiasi utilizzo negli ultimi 6 mesi;
  6. Farmaci che interagiscono sfavorevolmente con simvastatina come indicato nell'attuale riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP); inclusi ma non limitati agli inibitori del CYP3A4 (ad es. itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, fluconazolo, inibitori della proteasi dell'HIV (ad es. nelfinavir), boceprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, telaprevir, nefazodone, fibrati (compresi i fenofibrati), acido nicotinico (o prodotti contenenti niacina), preparazioni antimicotiche azoliche, antibiotici macrolidi, inibitori della proteasi, verapamil, amiodarone, amlodipina, gemfibrozil, ciclosporina, danazolo, diltiazem, rifampicina, acido fusidico, succo di pompelmo o abuso di alcool;
  7. MS progressiva primaria;
  8. Diabete mellito di tipo 1;
  9. ipotiroidismo non controllato;
  10. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento. Donne in età fertile (WOCBP) che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio;
  11. Uso di immunosoppressori (ad es. azatioprina, metotrexato, ciclosporina) o trattamenti modificanti la malattia (avonex, rebif, betaferon, glatiramer) nei 6 mesi precedenti;
  12. Uso di mitoxantrone, natalizumab, alemtuzumab, daclizumab o altri trattamenti con anticorpi monoclonali, se trattati negli ultimi 12 mesi;
  13. Uso di fingolimod, fumarato, teriflunomide negli ultimi 12 mesi;
  14. Uso di altri trattamenti sperimentali modificanti la malattia negli ultimi 6 mesi;
  15. Inizio della fampridina ≤6 mesi dal giorno della randomizzazione;
  16. Partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica di un medicinale sperimentale o dispositivo medico;
  17. Pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
  • Una (1) compressa di placebo una volta al giorno la sera per 1 mese
  • Due (2) compresse placebo una volta al giorno la sera, per i successivi 35-53 mesi
Comparatore attivo: Simvastatina
Droga: Simvastatina
  • Una compressa (1 = 40 mg) di simvastatina una volta al giorno durante la notte per 1 mese
  • Due compresse (2 = 80 mg) di simvastatina una volta al giorno la sera, per i successivi 35-53 mesi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo necessario alla conferma della progressione della disabilità tra il braccio simvastatina e quello placebo in base alla variazione dei punteggi EDSS rispetto al basale.
Lasso di tempo: 6 mesi - riferimento, mese 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
L'evento iniziale di progressione della disabilità è considerato positivo se la disabilità viene sostenuta e confermata ≥6* mesi dopo. Progressione della disabilità definita come un aumento di almeno 1 punto se il punteggio basale EDSS <6, o un aumento di 0,5 punti se il punteggio EDSS basale è ≥6.
6 mesi - riferimento, mese 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta sull'esito riportato dal paziente nel modulo Multiple Sclerosis Walking Scale-12 versione 2 (MSWS-12v2)
Lasso di tempo: Annualmente - basale, mese 12, 24 e 36
MSWS-12v2 è una misura del rapporto del paziente a 12 voci sull'impatto della SM sulla capacità di deambulazione dell'individuo nelle 2 settimane precedenti. Ogni elemento verrà sommato per generare un punteggio totale e trasformato in una scala con un intervallo da 0 a 100 con punteggi alti che indicano un maggiore impatto sulla deambulazione.
Annualmente - basale, mese 12, 24 e 36
Tasso di risposta sull'esito riportato dal paziente nel modulo Multiple Sclerosis Impact Scale-29 versione 2 (MSIS-29v2)
Lasso di tempo: Annualmente - basale, mese 12, 24 e 36
MS Impact Scale-29 versione 2 (MSIS-29v2) - Una misura di esito riferita dal paziente, convalidata psicometricamente, sempre più utilizzata per misurare l'impatto della SM sulla vita delle persone. La scala a 29 item valuta l'impatto della SM sulla qualità della vita correlata alla salute delle persone in termini di benessere fisico e psicologico nelle 2 settimane precedenti.
Annualmente - basale, mese 12, 24 e 36
Efficacia dei costi dell'intervento
Lasso di tempo: Semestrale - basale, mese 6, 12, 18, 24, 30, 36
Stimare il costo incrementale e l'efficacia in termini di costi della simvastatina rispetto alle cure standard per il periodo di prova e per l'orizzonte di vita utilizzando il modulo di inventario delle ricevute dei servizi ai clienti del cliente.
Semestrale - basale, mese 6, 12, 18, 24, 30, 36
Valutazione del cambiamento del grado di disabilità in base alla scala Rankin modificata (mRS)
Lasso di tempo: Annualmente - basale, mese 12, 24 e 36
mRS viene utilizzato per valutare il grado di disabilità nelle attività quotidiane di persone con disabilità neurologica.
Annualmente - basale, mese 12, 24 e 36
Modifica della funzione visiva basata sull'acuità visiva a basso contrasto di Sloan (SLCVA)
Lasso di tempo: Annualmente - basale, mese 12, 24 e 36
Il test del grafico di Sloan è una misura affidabile, quantitativa e clinicamente pratica della funzione visiva che verrà somministrata da valutatori qualificati. Il grafico è costituito da righe di lettere grigie su sfondo bianco. Le lettere vengono visualizzate in ordine decrescente dall'alto verso il basso del grafico. I test saranno condotti a tre diversi livelli di contrasto (100%, 2,5% e 1,25%). Il grafico verrà valutato in base al numero di lettere correttamente identificate su 60.
Annualmente - basale, mese 12, 24 e 36
Differenza nella qualità della vita riferita dal paziente in base ai punteggi EuroQoL Health Related Quality of Life - 5 Dimensions - 5 Levels (EQ-5D 5L)
Lasso di tempo: Semestrale - basale, mese 6, 12, 18, 24, 30, 36
EQ-5D 5L è un questionario a 5 voci (valutazione: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio, ansia/depressione) e una scala analogica visiva (VAS) consente il calcolo degli anni di vita aggiustati per la qualità (QALY) per consentire l'economia della salute analisi da eseguire. Ogni dimensione valutata ha 5 scale di risposta tra cui scegliere: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi
Semestrale - basale, mese 6, 12, 18, 24, 30, 36
Cambiamento nei punteggi compositi funzionali della sclerosi multipla modificati
Lasso di tempo: Annualmente - basale, mese 12, 24 e 36
Un punteggio MSFC (Modified Multiple Sclerosis Functional Composite) composto da 3 componenti (T25FW, 9HPT, SDMT). Il test delle modalità delle cifre dei simboli (SDMT) sostituirà il test PASAT (Paced Auditory Serial Addition Test), uno dei tre componenti dello standard MSFC.
Annualmente - basale, mese 12, 24 e 36
Variazione delle prestazioni cognitive misurata dal Brief International Cognitive Assessment for Multiple Sclerosis (BICAMS)
Lasso di tempo: Basale e mese 36
BICAMS è uno strumento di valutazione cognitiva composito che comprende i tre componenti: Symbol Digit Modalities Test (SDMT), California Verbal Learning Test-II (CVLT-II) e Brief visuospatial memory test- Revised (BVMT-R)
Basale e mese 36
Variazione del deterioramento cognitivo basato sui punteggi del Symbol Digit Modalities Test (SDMT).
Lasso di tempo: Annualmente - basale, mese 12, 24 e 36
SDMT è una breve misura della velocità di elaborazione cognitiva. Misura la velocità di elaborazione delle informazioni per gli stimoli presentati visivamente, ma è al proprio ritmo, con almeno pari affidabilità e sensibilità alla presenza di deterioramento cognitivo in peggioramento.
Annualmente - basale, mese 12, 24 e 36
Variazione della fatica misurata dalla scala della fatica di Chalder
Lasso di tempo: Annualmente - basale, mese 12, 24 e 36

Un questionario che misura la gravità della fatica fisica e mentale. L'intervallo di punteggio totale è minimo di 0 e massimo di 33.

Per le sottoscale, il punteggio della fatica fisica ha un minimo di 0 e un massimo di 21. Il punteggio di fatica mentale ha un minimo di 0 e un massimo di 12.
Annualmente - basale, mese 12, 24 e 36
Variazione dei tassi di utilizzo del servizio misurati dal questionario CSRI (Client Service Receipt Inventory).
Lasso di tempo: Semestrale - basale, mese 6, 12, 18, 24, 30, 36
Il CSRI è un questionario che raccoglie informazioni sull'utilizzo dei servizi, sul reddito, sull'alloggio e su altre variabili relative ai costi. Il suo scopo principale è consentire la descrizione dei modelli di utilizzo delle risorse in ciascuno dei due bracci e la stima dei costi di supporto ai fini dell'economia sanitaria.
Semestrale - basale, mese 6, 12, 18, 24, 30, 36
Modifica del tempo impiegato per completare la camminata cronometrata di 25 piedi (T25FW)
Lasso di tempo: 6 mesi - riferimento, mese 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
T25-FW è un test quantitativo sulle prestazioni di mobilità e funzionalità delle gambe basato su una camminata cronometrata di 25 piedi
6 mesi - riferimento, mese 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
Differenza nel numero e nella gravità degli eventi di recidiva correlati alla sclerosi multipla tra i gruppi di trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi - riferimento, mese 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
Una recidiva sarà definita come uno o più sintomi neurologici nuovi o in peggioramento in assenza di febbre, che durano più di 24 ore e sono stati preceduti da un periodo di stabilità clinica di almeno 30 giorni, senza altra spiegazione se non la SM.
6 mesi - riferimento, mese 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
Valutazione del tempo necessario alla progressione della disabilità sulla base di una misura di risultato della progressione composita secondaria
Lasso di tempo: 6 mesi - riferimento, mese 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
Una misura di esito della progressione composita secondaria definita come uno o più tra: aumento ≥20% del tempo impiegato per completare la camminata di 25 piedi (T25FW); o aumento ≥20% del tempo necessario per completare il test con picchetti a 9 fori (9HPT); o aumento dell’EDSS (aumento di 0,5 punti se il basale ≥ 6 / aumento di 1,0 punti se il basale <6). L’evento iniziale di progressione della disabilità sarà considerato positivo se mantenuto e confermato ≥6 mesi dopo*. Il tempo necessario all'analisi dell'evento sarà dalla randomizzazione fino alla data della progressione iniziale della disabilità (se successivamente confermata)
6 mesi - riferimento, mese 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
Variazione del tempo impiegato per completare il test dei picchetti a 9 fori (9HPT)
Lasso di tempo: 6 mesi - riferimento, mese 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54
Il 9HPT è un test quantitativo breve, standardizzato, della funzionalità degli arti superiori. Ai partecipanti viene chiesto di raccogliere 9 pioli, uno alla volta, il più rapidamente possibile e di inserirli in 9 fori vuoti. Una volta inseriti tutti e nove i picchetti, il partecipante deve rimuoverli immediatamente, uno alla volta. Viene registrato il tempo totale impiegato per completare l'attività. Due prove consecutive con la mano dominante sono immediatamente seguite da due prove consecutive con la mano non dominante. Viene calcolata la media delle due prove per ciascuna mano.
6 mesi - riferimento, mese 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48, 54

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Collaboratori

London School of Hygiene and Tropical Medicine
The Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
University of Leeds
Queen Mary University of London
University of Edinburgh
Imperial College Healthcare NHS Trust

Investigatori

  • Investigatore principale: Jeremy Chataway, University College, London

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

26 luglio 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

25 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

2 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 settembre 2024

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17/0158
  • 2017-003328-56 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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