BRAF V600 돌연변이 흑색종 내성 환자에서 다브라페닙과 APR-246 병용요법에 대한 연구

포함 기준:

• 확인된 BRAF V600 돌연변이 양성 절제불가능 및/또는 전이성 악성 피부 흑색종 환자(검증된 테스트에 의해 국소적으로 결정되고 다브라페닙/트라메티닙 1차 병용 요법 또는 1차 면역요법 후 2차 요법으로 치료됨).
• 다브라페닙/트라메티닙 치료 최소 4주 후 RECIST 1.1에 따라 진행되었으며 연구를 위해 다브라페닙 전용량(150mg bid) 치료를 유지한 환자.
• RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병. 2상에 한해, 대사성 측정 가능 질환(PERCIST에 따름).
• 전이성 병변에서 조직의 가용성. 접근할 수 없는 경우가 아니면 새로운 생검이 필요합니다. 이 경우 보관 샘플은 스폰서와 논의한 후 허용됩니다.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• 경구용 약물을 삼키고 유지할 수 있는 환자.
• 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
• 가임 여성 환자의 경우, 포함 전 7일 이내에 임신 테스트(혈청)를 수행합니다. 가임 여성은 항암 치료 중 및 그 후 최소 6개월 동안 하나의 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. 남성은 이 연구 과정 동안 콘돔 사용에 동의해야 하며 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 후에 가임 파트너에 대해 치료 및 피임이 고려되어야 합니다.
• 적절한 장기 시스템 기능.
• 연구 특정 절차 및/또는 치료가 발생하기 전에 사전 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 포도막 흑색종 및/또는 기타 비피부 흑색종의 존재.
• 연구 약물로 치료하는 동안 및 APR-246의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 금지된 약물을 현재 사용 중이거나 이러한 약물이 필요한 경우. 즉, 이 임상 시험에서 제공된 것 이외의 항암제, 면역 요법, 호르몬 암 요법, 방사선 요법(완화제 제외) 및 실험적 약물은 시험 기간 동안 허용되지 않습니다. 모든 대체 요법은 먼저 스폰서의 승인을 받아야 합니다. 지지 치료 요법이 허용됩니다.
• 탈모증을 제외한 이전 항암 요법에서 NCI-CTCAE(v4) 등급 1보다 더 큰 미해결 독성.
• 활동성 위장병 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 현저하게 방해하는 기타 상태의 존재.
• 알려진 HIV, 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
• 중추 신경계의 원발성 악성 종양.
• 가족성 긴 QT 병력, 심각한 심실성 부정맥(VT 없음 > 130bpm 및 > 5 분당 추가 심박수), 단일 ECG 판독값에서 계산된 QTc ≥ 480msec 없음 또는 Fridericia 보정(QTcF = QT/ RR0.33) 또는 서맥(< 45bpm).
• 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이, 연수막 질환 또는 척수 압박. 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 1개월 이상 유지하거나 2주 동안 코르티코스테로이드를 중단한 환자를 등록할 수 있습니다.
• ICF 서명 후 지난 24주 이내에 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술, 스텐트 시술 또는 혈전색전증 병력.
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 II, III 또는 IV 심부전.
• 연구 약물 또는 부형제와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉각적이거나 지연된 과민 반응 또는 특이성.
• 통제되지 않은 당뇨병, 고혈압 또는 독성 평가를 방해할 수 있는 기타 의학적 상태.
• 임신 또는 수유중인 여성.