Badanie APR-246 w skojarzeniu z dabrafenibem u opornych pacjentów z czerniakiem z mutacją BRAF V600

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym nieoperacyjnym i (lub) przerzutowym złośliwym czerniakiem skóry z potwierdzoną mutacją BRAF V600, potwierdzoną miejscowo za pomocą zwalidowanego testu, leczeni terapią skojarzoną dabrafenibem/trametynibem pierwszego rzutu lub drugiego rzutu po immunoterapii pierwszego rzutu.
• Pacjenci, u których wystąpiła progresja zgodnie z RECIST 1.1 po co najmniej 4 tygodniach leczenia dabrafenibem/trametynibem i którzy kontynuowali leczenie pełną dawką dabrafenibu (150 mg dwa razy na dobę) na potrzeby badania.
• Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Tylko dla fazy II, mierzalna choroba metaboliczna (według PERCIST).
• Dostępność tkanki ze zmiany przerzutowej. Wymagana jest nowa biopsja, chyba że jest niedostępna. Próbka archiwalna jest w takim przypadku akceptowana po uzgodnieniu ze sponsorem.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Pacjenci zdolni do połykania i zatrzymywania leków doustnych.
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy (surowica) zostanie wykonany w ciągu 7 dni przed włączeniem. Kobieta w wieku rozrodczym musi być gotowa do stosowania jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia przeciwnowotworowego i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy w trakcie tego badania i co najmniej sześć miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku i antykoncepcji należy rozważyć w przypadku partnerki mogącej zajść w ciążę.
• Odpowiednia funkcja układu narządów.
• Podpisana świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury i/lub leczenia specyficznego dla badania.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność czerniaka błony naczyniowej oka i/lub innych czerniaków poza skórą.
• Bieżące stosowanie zabronionego leku lub potrzeba któregokolwiek z tych leków podczas leczenia badanym lekiem i w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem APR-246. Oznacza to, że żadne leki przeciwnowotworowe inne niż podane w tym badaniu klinicznym, żadna immunoterapia, żadna hormonalna terapia przeciwnowotworowa, żadna radioterapia (z wyjątkiem paliatywnej) ani żadne eksperymentalne leki nie są dozwolone podczas badania. Wszystkie alternatywne terapie muszą najpierw zostać zatwierdzone przez sponsora. Dozwolone są terapie wspomagające.
• Nierozwiązana toksyczność większa niż stopień 1 wg NCI-CTCAE(v4) z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia.
• Obecność czynnej choroby żołądkowo-jelitowej lub innego stanu, który znacząco wpływa na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Znany wirus HIV, czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Pierwotny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego.
• Rodzinne wydłużenie odstępu QT w wywiadzie, poważne komorowe zaburzenia rytmu (brak częstoskurczu komorowego > 130 uderzeń na minutę i > 5 dodatkowych uderzeń na minutę), brak odstępu QTc ≥ 480 ms obliczone na podstawie pojedynczego odczytu EKG lub średnia z 3 odczytów EKG z zastosowaniem poprawki Fridericii (QTcF = QT/ RR0,33) lub bradykardia (< 45 uderzeń na minutę).
• Nieleczone lub objawowe przerzuty do mózgu, choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisk rdzenia kręgowego. Pacjenci, którzy przyjmują stałą dawkę kortykosteroidów przez ponad 1 miesiąc lub nie przyjmują kortykosteroidów przez 2 tygodnie, mogą zostać włączeni do badania.
• Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub incydentu zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 24 tygodni od podpisania ICF.
• Niewydolność serca klasy II, III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA).
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do badanych leków lub substancji pomocniczych.
• Niekontrolowana cukrzyca, nadciśnienie lub inne schorzenia, które mogą zakłócać ocenę toksyczności.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.