Tutkimus APR-246:sta yhdistelmänä dabrafenibin kanssa resistenteillä potilailla, joilla on BRAF V600 -mutanttimelanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on vahvistettu BRAF V600 -mutaatiopositiivinen ei-leikkauskelvollinen ja/tai metastaattinen pahanlaatuinen ihomelanooma, määritettynä paikallisesti validoidulla testillä ja jotka on hoidettu ensimmäisen linjan dabrafenibi/trametinibi-yhdistelmähoidolla tai toisella linjalla ensimmäisen linjan immunoterapian jälkeen.
• Potilaat, jotka etenivät RECIST 1.1:n mukaisesti vähintään 4 viikon dabrafenibi/trametinibihoidon jälkeen ja jatkoivat dabrafenibihoitoa koko annoksella (150 mg bid) tutkimuksessa.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan. Vain vaiheen II tapauksessa mitattavissa oleva metabolinen sairaus (PERCISTin mukaan).
• Kudoksen saatavuus metastasoituneesta vauriosta. Uusi biopsia vaaditaan, ellei sitä ole saatavilla. Arkistonäyte hyväksytään tällöin sponsorin kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Potilaat, jotka pystyvät nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille tehdään raskaustesti (seerumi) 7 päivän sisällä ennen sisällyttämistä. Hedelmällisessä iässä olevan naisen on oltava valmis käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä syöpähoidon aikana ja vähintään kuuden kuukauden ajan sen jälkeen. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia tämän tutkimuksen aikana, ja vähintään kuusi kuukautta viimeisen tutkimusannoksen jälkeen tulee harkita hoitoa ja ehkäisyä hedelmällisessä iässä olevalle kumppanille.
• Riittävä elinjärjestelmän toiminta.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaista toimenpidettä ja/tai hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Uveaalisen melanooman ja/tai muiden ei-kutaanisten melanoomien esiintyminen.
• Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö tai näiden lääkkeiden tarve tutkimuslääkehoidon aikana ja 28 päivän sisällä ennen APR-246:n ensimmäistä antoa. Toisin sanoen tutkimuksen aikana ei sallita muita kuin tässä kliinisessä tutkimuksessa annettuja syöpälääkkeitä, ei immunoterapiaa, ei hormonaalista syöpähoitoa, ei sädehoitoa (paitsi palliatiivista) eikä kokeellisia lääkkeitä. Sponsorin on ensin hyväksyttävä kaikki vaihtoehtoiset hoidot. Tukihoidot ovat sallittuja.
• Ratkaisematon toksisuus, joka on suurempi kuin NCI-CTCAE(v4) Grade 1 aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, paitsi hiustenlähtö.
• Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus tai muu tila, joka häiritsee merkittävästi lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.
• Tunnettu HIV, aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Keskushermoston primaarinen pahanlaatuisuus.
• Sukuperäinen pitkä QT, vakava kammiorytmi (ei VT > 130 lyöntiä minuutissa ja > 5 ylimääräistä lyöntiä minuutissa), ei QTc:tä ≥ 480 ms yhdestä EKG-lukemasta laskettuna tai 3 EKG-lukeman keskiarvo Friderician korjauksella (QTcF = QT/ RR0,33) tai bradykardia (< 45 bpm).
• Hoitamaton tai oireinen aivometastaasi, leptomeningeaalinen sairaus tai selkäytimen kompressio. Potilaat, jotka käyttävät vakaata kortikosteroidiannosta > 1 kuukauden ajan tai jotka eivät saa kortikosteroideja 2 viikon ajan, voidaan ottaa mukaan.
• Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai tromboembolinen tapahtuma viimeisen 24 viikon aikana ICF:n allekirjoittamisesta.
• Luokka II, III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä.
• Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua tutkimuslääkkeisiin tai apuaineisiin.
• Hallitsematon diabetes, verenpainetauti tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä toksisuuden arviointia.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.