Az APR-246 vizsgálata dabrafenibbel kombinációban BRAF V600 mutáns melanomában szenvedő rezisztens betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Megerősített BRAF V600 mutáció-pozitív nem reszekálható és/vagy metasztatikus rosszindulatú bőr melanómában szenvedő betegek, validált teszttel lokálisan meghatározva, és dabrafenib/trametinib első vonalbeli kombinációs terápiával vagy első vonalbeli immunterápia után második vonalbeli kezelésben részesültek.
• Azok a betegek, akiknél a RECIST 1.1 szerint javult a legalább 4 hetes dabrafenib/trametinib-kezelés után, és továbbra is a teljes dózisú (150 mg naponta kétszer) dabrafenib-kezelést kapták a vizsgálat során.
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint. Csak a II. fázis esetében, mérhető metabolikus betegség (a PERCIST szerint).
• A metasztatikus lézióból származó szövetek elérhetősége. Új biopsziára van szükség, hacsak nem hozzáférhető. Ebben az esetben a szponzorral történt egyeztetés után archív mintát fogadunk el.
• ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
• A betegek képesek lenyelni és megtartani az orális gyógyszert.
• Képes írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• Fogamzóképes nőbetegeknél a felvétel előtt 7 napon belül terhességi tesztet (szérumot) kell végezni. A fogamzóképes korú nőnek hajlandónak kell lennie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási mód alkalmazására a rákellenes kezelés alatt és azt követően legalább hat hónapig. A férfiaknak bele kell egyezniük az óvszer használatába a vizsgálat során, és legalább hat hónappal a vizsgálat utolsó beadása után meg kell fontolni a kezelést és a fogamzásgátlást a fogamzóképes korú partner esetében.
• Megfelelő szervrendszeri működés.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés, mielőtt bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás és/vagy kezelés megtörténik.

Kizárási kritériumok:

• Uvealis melanoma és/vagy egyéb nem bőr melanóma jelenléte.
• Tiltott gyógyszer jelenlegi használata vagy e gyógyszerek bármelyikének szükségessége a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés során és az APR-246 első beadását megelőző 28 napon belül. Vagyis a klinikai vizsgálatban megadottakon kívül más rákellenes kezelés, immunterápia, hormonális rákterápia, sugárterápia (kivéve palliatív) és kísérleti gyógyszerek nem megengedettek a vizsgálat során. Minden alternatív terápiát először a szponzornak jóvá kell hagynia. A támogató kezelések megengedettek.
• Megoldatlan toxicitás, nagyobb, mint az NCI-CTCAE(v4) 1. fokozat a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopeciát.
• Aktív gyomor-bélrendszeri betegség vagy egyéb olyan állapot jelenléte, amely jelentősen befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Ismert HIV, aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
• A központi idegrendszer elsődleges rosszindulatú daganata.
• Családi hosszú QT-idő, súlyos kamrai aritmia (nincs VT > 130 bpm és > 5 extra ütés percenként), nincs QTc ≥ 480 msec egyetlen EKG-leolvasásból vagy 3 EKG-leolvasás átlaga Fridericia-korrekcióval (QTcF = QT/ RR0,33) vagy bradycardia (< 45 bpm).
• Kezeletlen vagy tünetekkel járó agyi metasztázis, leptomeningeális betegség vagy gerincvelő-kompresszió. Azok a betegek, akik 1 hónapnál hosszabb ideig stabil kortikoszteroid adagot szednek, vagy 2 hétig nem szednek kortikoszteroidot, besorolhatók.
• A kórelőzményben akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát), coronaria angioplasztika vagy stentelés, vagy thromboemboliás esemény az ICF aláírásától számított elmúlt 24 héten belül.
• II., III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint.
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy sajátosság a vizsgált gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben.
• Nem kontrollált cukorbetegség, magas vérnyomás vagy egyéb olyan egészségügyi állapotok, amelyek megzavarhatják a toxicitás értékelését.
• Terhes vagy szoptató nő.