Een studie van APR-246 in combinatie met dabrafenib bij resistente patiënten met BRAF V600-gemuteerd melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met bevestigd BRAF V600-mutatie-positief inoperabel en/of gemetastaseerd maligne huidmelanoom, zoals lokaal bepaald door een gevalideerde test en behandeld met dabrafenib/trametinib eerstelijns combinatietherapie of tweedelijns na eerstelijns immunotherapie.
• Patiënten bij wie progressie is opgetreden volgens RECIST 1.1 na ten minste 4 weken behandeling met dabrafenib/trametinib en die gedurende het onderzoek op de volledige dosis dabrafenib (150 mg tweemaal daags) bleven staan.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 criteria. Alleen voor fase II, metabole meetbare ziekte (volgens PERCIST).
• Beschikbaarheid van weefsel van een metastatische laesie. Een nieuwe biopsie is vereist, tenzij ontoegankelijk. Een archiefmonster wordt in dat geval aanvaard na overleg met de opdrachtgever.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Patiënten die orale medicatie kunnen slikken en vasthouden.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, wordt binnen 7 dagen voor opname een zwangerschapstest (serum) uitgevoerd. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om één zeer effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling tegen kanker en gedurende ten minste zes maanden daarna. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms in de loop van deze studie en ten minste zes maanden na de laatste toediening van de studiebehandeling en anticonceptie moet worden overwogen voor een partner die zwanger kan worden.
• Adequate orgaansysteemfunctie.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voordat een studiespecifieke procedure en/of behandeling plaatsvindt.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van oogmelanoom en/of andere niet-cutane melanomen.
• Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn of behoefte aan een van deze medicijnen tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van APR-246. D.w.z. tijdens de proef zijn geen andere antikankertherapieën dan die welke in deze klinische studie worden gegeven, geen immunotherapie, geen hormonale kankertherapie, geen bestralingstherapie (behalve palliatieve therapie) en geen experimentele medicijnen toegestaan. Alle alternatieve therapieën moeten eerst worden goedgekeurd door de sponsor. Ondersteunende therapieën zijn toegestaan.
• Onopgeloste toxiciteit groter dan NCI-CTCAE(v4) Graad 1 van eerdere antikankertherapie behalve alopecia.
• Aanwezigheid van een actieve gastro-intestinale aandoening of andere aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk zal verstoren.
• Bekende hiv-, actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel.
• Geschiedenis van familiale lange QT, ernstige ventriculaire aritmie (geen VT > 130 bpm en > 5 extra slagen per minuut), geen QTc ≥ 480 msec berekend op basis van een enkele ECG-meting of een gemiddelde van 3 ECG-metingen met behulp van Fridericia's correctie (QTcF = QT/ RR0.33) of bradycardie (< 45 spm).
• Onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen, leptomeningeale ziekte of compressie van het ruggenmerg. Patiënten die > 1 maand een stabiele dosis corticosteroïden gebruiken of gedurende 2 weken geen corticosteroïden gebruiken, kunnen worden ingeschreven.
• Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder instabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting, of trombo-embolische gebeurtenis in de afgelopen 24 weken vanaf de ondertekening van de ICF.
• Klasse II, III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen.
• Ongecontroleerde diabetes, hypertensie of andere medische aandoeningen die de beoordeling van toxiciteit kunnen verstoren.
• Zwangere of zogende vrouw.