APR-246 联合达拉非尼治疗 BRAF V600 突变黑色素瘤耐药患者的研究

纳入标准：

• 确诊为 BRAF V600 突变阳性的不可切除和/或转移性恶性皮肤黑色素瘤的患者，通过经过验证的测试在当地确定并接受达拉非尼/曲美替尼一线联合治疗或一线免疫治疗后的二线治疗。
• 在使用 dabrafenib/trametinib 治疗至少 4 周后根据 RECIST 1.1 进展并继续接受 dabrafenib 全剂量（150mg bid）治疗进行研究的患者。
• 根据 RECIST 1.1 标准的可测量疾病。 仅针对 II 期代谢可测量疾病（根据 PERCIST）。
• 来自转移性病灶的组织的可用性。 除非无法接近，否则需要进行新的活检。 在与赞助商讨论后，在这种情况下接受档案样本。
• ECOG 体能状态为 0 或 1。
• 患者能够吞咽并保留口服药物。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 对于有生育能力的女性患者，将在纳入前 7 天内进行妊娠试验（血清）。 有生育能力的女性必须愿意在抗癌治疗期间以及此后至少六个月内使用一种高效的避孕方法。 男性必须同意在本研究过程中和最后一次研究治疗后至少六个月使用避孕套，并且应考虑对有生育潜力的伴侣采取避孕措施。
• 足够的器官系统功能。
• 在任何研究特定程序和/或治疗发生之前签署知情同意书。

排除标准：

• 存在葡萄膜黑色素瘤和/或其他非皮肤黑色素瘤。
• 在使用研究药物治疗期间以及首次施用 APR-246 之前的 28 天内，目前正在使用禁用药物或需要任何这些药物。 即，除了本临床试验中提供的药物外，不得使用任何抗癌药、不得使用免疫疗法、不得使用激素癌症疗法、不得接受放射疗法（姑息治疗除外），并且不得在试验期间使用任何实验性药物。 所有替代疗法必须首先获得赞助商的批准。 支持疗法是允许的。
• 未解决的毒性大于 NCI-CTCAE(v4) 1 级，来自先前的抗癌治疗，脱发除外。
• 存在活动性胃肠道疾病或其他会严重干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的病症。
• 已知的 HIV、活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染。
• 中枢神经系统的原发性恶性肿瘤。
• 家族性长 QT 病史，严重室性心律失常（无 VT > 130 bpm 和每分钟额外搏动 > 5 次），无 QTc ≥ 480 毫秒，根据单个 ECG 读数或使用 Fridericia 校正的 3 次 ECG 读数的平均值计算（QTcF = QT / RR0.33) 或心动过缓（< 45 bpm）。
• 未经治疗或有症状的脑转移、软脑膜疾病或脊髓压迫。 使用稳定剂量皮质类固醇 > 1 个月或停用皮质类固醇 2 周的患者可以入组。
• 在 ICF 签名后的过去 24 周内有急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术或支架置入术或血栓栓塞事件的病史。
• 纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统定义的 II 级、III 级或 IV 级心力衰竭。
• 已知对与研究药物或辅料化学相关的药物有速发型或迟发型超敏反应或特异反应。
• 不受控制的糖尿病、高血压或其他可能干扰毒性评估的医疗状况。
• 孕妇或哺乳期妇女。