En studie av APR-246 i kombinasjon med dabrafenib hos resistente pasienter med BRAF V600 mutant melanom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med bekreftet BRAF V600-mutasjonspositiv inoperabel og/eller metastatisk malignt kutant melanom, bestemt lokalt ved en validert test og behandlet med dabrafenib/trametinib førstelinjekombinasjonsbehandling eller andrelinje etter førstelinjeimmunterapi.
• Pasienter som har progrediert i henhold til RECIST 1.1 etter minst 4 ukers behandling med dabrafenib/trametinib og fortsatt på dabrafenib full dose (150 mg to ganger daglig) behandling for studien.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier. Kun for fase II, metabolsk målbar sykdom (ifølge PERCIST).
• Tilgjengelighet av vev fra en metastatisk lesjon. En ny biopsi er nødvendig med mindre den er utilgjengelig. En arkivprøve aksepteres i så fall etter diskusjon med sponsor.
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Pasienter i stand til å svelge og beholde orale medisiner.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• For kvinnelige pasienter i fertil alder, vil en graviditetstest (serum) bli utført innen 7 dager før inkludering. Kvinner i fertil alder må være villig til å bruke én svært effektiv prevensjonsform under kreftbehandling og i minst seks måneder deretter. Menn må godta å bruke kondom i løpet av denne studien og minst seks måneder etter siste administrering av studien bør behandling og prevensjon vurderes for partner i fertil alder.
• Tilstrekkelig organsystemfunksjon.
• Signert informert samtykke før noen studiespesifikk prosedyre og/eller behandling finner sted.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av uveal melanom og/eller andre ikke-kutane melanomer.
• Nåværende bruk av en forbudt medisin eller behov for noen av disse medisinene under behandling med studiemedisin og innen 28 dager før første administrasjon av APR-246. Det vil si at ingen annen kreftbehandling enn den som er gitt i denne kliniske studien, ingen immunterapi, ingen hormonell kreftbehandling, ingen strålebehandling (unntatt palliativ) og ingen eksperimentelle medisiner er tillatt under forsøket. Alle alternative terapier må først godkjennes av sponsor. Støttende behandlinger er tillatt.
• Uløst toksisitet større enn NCI-CTCAE(v4) Grad 1 fra tidligere anti-kreftbehandling bortsett fra alopecia.
• Tilstedeværelse av aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre betydelig absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Kjent HIV, aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon.
• Primær malignitet i sentralnervesystemet.
• Anamnese med familiær lang QT, alvorlig ventrikulær arytmi (ingen VT > 130 bpm og > 5 ekstra slag per minutt), ingen QTc ≥ 480 msek beregnet fra en enkelt EKG-avlesning eller et gjennomsnitt på 3 EKG-avlesninger ved bruk av Fridericias korreksjon (QTcF = QT/ RR0,33) eller bradykardi (< 45 bpm).
• Ubehandlet eller symptomatisk hjernemetastase, leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon. Pasienter som er på en stabil dose kortikosteroider > 1 måned eller uten kortikosteroider i 2 uker kan inkluderes.
• Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting, eller trombo-embolisk hendelse i løpet av de siste 24 ukene fra signering av ICF.
• Klasse II, III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler som er kjemisk relatert til studiemedikamentene, eller hjelpestoffer.
• Ukontrollert diabetes, hypertensjon eller andre medisinske tilstander som kan forstyrre vurderingen av toksisitet.
• Gravid eller ammende kvinne.