Studie APR-246 v kombinaci s dabrafenibem u rezistentních pacientů s BRAF V600 mutantním melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s potvrzeným neresekovatelným a/nebo metastatickým maligním kožním melanomem s pozitivní mutací BRAF V600, stanoveným lokálně validovaným testem, a léčeni kombinací dabrafenib/trametinib první linie nebo druhou linií po imunoterapii první linie.
• Pacienti, kteří progredovali podle RECIST 1.1 po alespoň 4 týdnech léčby dabrafenibem/trametinibem a zůstali ve studii na léčbě plnou dávkou dabrafenibu (150 mg dvakrát denně).
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1. Pouze pro fázi II, metabolicky měřitelné onemocnění (podle PERCIST).
• Dostupnost tkáně z metastatické léze. Je nutná nová biopsie, pokud není nedostupná. Archivní vzorek je v tomto případě přijat po projednání se zadavatelem.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Pacienti schopni polykat a uchovávat perorální léky.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• U pacientek ve fertilním věku bude do 7 dnů před zařazením proveden těhotenský test (sérum). Žena ve fertilním věku musí být ochotna používat jednu vysoce účinnou formu antikoncepce během protinádorové léčby a alespoň šest měsíců po ní. Muži musí souhlasit s používáním kondomu v průběhu této studie a nejméně šest měsíců po posledním podání studijní léčby a u partnerky ve fertilním věku by měla být zvážena antikoncepce.
• Přiměřená funkce orgánového systému.
• Podepsaný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu a/nebo léčby specifické pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost uveálního melanomu a/nebo jiných nekutánních melanomů.
• Současné užívání zakázaného léku nebo potřeba kteréhokoli z těchto léků během léčby studovaným lékem a během 28 dnů před prvním podáním APR-246. To znamená, že během studie nejsou povoleny žádné jiné protirakovinné látky než ty, které byly uvedeny v této klinické studii, žádná imunoterapie, žádná hormonální terapie rakoviny, žádná radiační terapie (kromě paliativní) a žádné experimentální léky. Všechny alternativní terapie musí nejprve schválit zadavatel. Podpůrné terapie jsou povoleny.
• Nevyřešená toxicita vyšší než NCI-CTCAE(v4) stupeň 1 z předchozí protinádorové léčby kromě alopecie.
• Přítomnost aktivního gastrointestinálního onemocnění nebo jiného stavu, který bude významně interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Známá infekce HIV, aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
• Primární malignita centrálního nervového systému.
• Historie familiárního dlouhého QT, závažná komorová arytmie (žádná VT > 130 tepů za minutu a > 5 tepů za minutu navíc), žádné QTc ≥ 480 msec vypočítané z jednoho naměřeného EKG nebo průměr ze 3 načtení EKG pomocí Fridericiovy korekce (QTcF = QT/ RR0,33) nebo bradykardie (< 45 tepů/min).
• Neléčená nebo symptomatická mozková metastáza, leptomeningeální onemocnění nebo komprese míchy. Mohou být zařazeni pacienti, kteří jsou na stabilní dávce kortikosteroidů > 1 měsíc nebo jsou bez kortikosteroidů po dobu 2 týdnů.
• Akutní koronární syndromy (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika nebo stentování nebo tromboembolická příhoda v anamnéze během posledních 24 týdnů od podpisu ICF.
• Srdeční selhání třídy II, III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné studovaným lékům nebo pomocným látkám.
• Nekontrolovaný diabetes, hypertenze nebo jiné zdravotní stavy, které mohou interferovat s hodnocením toxicity.
• Těhotná nebo kojící žena.