En studie av APR-246 i kombination med dabrafenib hos resistenta patienter med BRAF V600 mutant melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter med bekräftad BRAF V600-mutationspositiv ooperabelt och/eller metastaserande malignt kutant melanom, lokalt bestämt genom ett validerat test och behandlade med dabrafenib/trametinib första linjens kombinationsterapi eller andra linjen efter första linjens immunterapi.
• Patienter som har utvecklats enligt RECIST 1.1 efter minst 4 veckors behandling med dabrafenib/trametinib och förblev på dabrafenib full dos (150 mg två gånger dagligen) behandling för studien.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 kriterier. Endast för fas II, metabolisk mätbar sjukdom (enligt PERCIST).
• Tillgänglighet av vävnad från en metastaserande lesion. En ny biopsi krävs om den inte är otillgänglig. Ett arkivprov accepteras i så fall efter diskussion med sponsorn.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Patienter som kan svälja och behålla oral medicin.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• För kvinnliga patienter i fertil ålder kommer ett graviditetstest (serum) att utföras inom 7 dagar före inkluderingen. Kvinna i fertil ålder måste vara villig att använda en mycket effektiv form av preventivmedel under anticancerbehandling och i minst sex månader därefter. Män måste gå med på att använda kondom under studiens gång och minst sex månader efter den senaste administreringen av studien bör behandling och preventivmedel övervägas för partner i fertil ålder.
• Tillräcklig funktion i organsystemet.
• Undertecknat informerat samtycke innan någon studiespecifik procedur och/eller behandling sker.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av uvealt melanom och/eller andra icke-kutana melanom.
• Nuvarande användning av en förbjuden medicin eller behov av någon av dessa mediciner under behandling med studieläkemedlet och inom 28 dagar före den första administreringen av APR-246. Dvs ingen annan anti-cancer än den som ges i denna kliniska prövning, ingen immunterapi, ingen hormonell cancerterapi, ingen strålbehandling (förutom palliativ) och inga experimentella läkemedel är tillåtna under prövningen. Alla alternativa terapier måste först godkännas av sponsorn. Stödbehandlingar är tillåtna.
• Olöst toxicitet större än NCI-CTCAE(v4) Grad 1 från tidigare anti-cancerterapi förutom alopeci.
• Förekomst av aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som avsevärt kommer att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Känd HIV, aktiv hepatit B eller hepatit C infektion.
• Primär malignitet i centrala nervsystemet.
• Historik med familjär lång QT, allvarlig ventrikulär arytmi (ingen VT > 130 slag per minut och > 5 extra slag per minut), ingen QTc ≥ 480 msek beräknat från en enda EKG-avläsning eller ett medelvärde av 3 EKG-avläsningar med Fridericias korrigering (QTcF = QT/ RR0,33) eller bradykardi (< 45 bpm).
• Obehandlad eller symptomatisk hjärnmetastas, leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression. Patienter som är på en stabil dos kortikosteroider > 1 månad eller utan kortikosteroider i 2 veckor kan inkluderas.
• Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), koronar angioplastik eller stenting, eller tromboembolisk händelse under de senaste 24 veckorna från underskrift av ICF.
• Klass II, III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem.
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller egendom mot läkemedel som är kemiskt relaterade till studieläkemedlen, eller hjälpämnen.
• Okontrollerad diabetes, högt blodtryck eller andra medicinska tillstånd som kan störa bedömningen av toxicitet.
• Gravid eller ammande kvinna.