BRAF V600変異メラノーマの抵抗性患者におけるダブラフェニブと組み合わせたAPR-246の研究

包含基準:

• BRAF V600変異陽性の切除不能および/または転移性の悪性皮膚黒色腫が確認された患者で、検証済みの検査によって局所的に判定され、ダブラフェニブ/トラメチニブ併用療法の第一選択療法または第一選択免疫療法後の第二選択療法で治療された患者。
• -ダブラフェニブ/トラメチニブによる少なくとも4週間の治療後にRECIST 1.1に従って進行し、研究のためにダブラフェニブの全用量（150mgの入札）治療を続けた患者。
• -RECIST 1.1基準に従って測定可能な疾患。 フェーズ II のみ、代謝測定可能な疾患 (PERCIST による)。
• 転移性病変からの組織の入手可能性。 アクセスできない場合を除き、新しい生検が必要です。 その場合、スポンサーとの協議の後、アーカイブサンプルが受け入れられます。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
• -経口薬を飲み込み、保持できる患者。
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
• 出産の可能性のある女性患者の場合、妊娠検査（血清）が含まれる前の7日以内に行われます。 出産の可能性のある女性は、抗がん治療中およびその後少なくとも 6 か月間、非常に効果的な避妊法を 1 つ使用する意思がなければなりません。 男性は、この研究の過程でコンドームを使用することに同意する必要があり、研究治療の最後の投与から少なくとも6か月後、出産の可能性のあるパートナーには避妊を考慮する必要があります。
• 適切な臓器系機能。
• -研究固有の手順および/または治療が行われる前に、署名されたインフォームドコンセント。

除外基準:

• ブドウ膜黒色腫および/または他の非皮膚黒色腫の存在。
• -治験薬による治療中およびAPR-246の最初の投与前28日以内に、禁止されている薬物の現在の使用またはこれらの薬物のいずれかの必要性。 すなわち、この臨床試験で与えられたもの以外の抗がん剤、免疫療法、ホルモン療法、放射線療法（緩和を除く）、試験中の投薬は許可されていません。 すべての代替療法は、最初にスポンサーによって承認される必要があります。 支持療法は許可されています。
• -脱毛症を除く以前の抗がん療法によるNCI-CTCAE（v4）グレード1を超える未解決の毒性。
• 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を著しく妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態の存在。
• -既知のHIV、活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。
• 中枢神経系の原発性悪性腫瘍。
• -家族性QT延長、重篤な心室性不整脈の病歴（VTなし> 130 bpmおよび> 5回/分の余分な拍動）、単一のECG測定値から計算されたQTc≧480ミリ秒またはフリデリシアの補正を使用した3つのECG測定値の平均（QTcF = QT / RR0.33) または徐脈 (< 45 bpm)。
• 未治療または症候性の脳転移、軟髄膜疾患または脊髄圧迫。 -コルチコステロイドの安定した用量を1か月以上使用している患者、または2週間コルチコステロイドを使用していない患者は登録できます。
• -過去24週間以内の急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術、または血栓塞栓症の病歴 ICFの署名から。
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義されたクラスII、III、またはIVの心不全。
• -既知の即時型または遅延型の過敏症反応または化学的に関連する薬物に対する特異性 研究薬、または賦形剤。
• 制御されていない糖尿病、高血圧、または毒性の評価を妨げる可能性のあるその他の病状。
• 妊娠中または授乳中の女性。