코카인 중독 환자의 금주 입원 환자의 갈망 증상에 대한 N-acetylcysteine의 효능

코카인 남용은 심각한 신체적, 정신적, 사회적 문제와 관련이 있습니다. 중독은 부정적인 결과에도 불구하고 통제력과 지속성을 상실한 물질의 강박적인 사용을 초래합니다. 약물 검색에 다시 참여하는 행위를 재발이라고 하며 중독의 특히 교활한 측면은 재발에 대한 취약성이 수년 동안 지속된다는 것입니다. 약물 사용을 중단한 후.

사람들이 코카인을 계속 사용하는 주된 이유는 보상 시스템에 미치는 영향 때문입니다. 실제로 이 물질은 특히 측좌핵에서 도파민 수치를 높이는 것을 가능하게 합니다. 이러한 도파민의 증가는 쾌락적 쾌락과 관련이 없습니다. 그 소비가 제공합니다. 대신 뇌의 피질 및 피질 하부 영역의 변조를 통해 인핸서에 긍정적인 값을 각인하고 보상 연관성 학습을 용이하게 합니다. , 그들이 그들을 만났을 때 소비하도록 유도합니다.

보상 시스템에 대한 도파민의 효과에 관한 초기 조사는 복부 피개 영역을 측좌핵에 연결하는 중변연계 도파민성 경로에서 주로 수행되었습니다. 더 최근의 작업은 이제 중피질 및 중배엽 경로의 역할을 인식했지만 도파민이 관련된 유일한 신경 전달 물질은 아닙니다.

글루타메이트는 또한 코카인에 대한 만성 노출로 인한 신경적응 변화에서 중심적인 역할을 합니다. 전임상 연구에 따르면 코카인에 대한 강렬한 노출은 측좌핵에서 세포외 글루타메이트 수준을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 측좌핵 내 글루타메이트성 항상성에 대한 코카인 유도 만성 적응에는 신경교 세포 및 신경교 글루타메이트 수송체 1(GLT-1) 상의 시스틴-글루타메이트(xc라고도 함) 교환기의 하향 조절이 포함됩니다.

시스틴-글루타메이트 교환기는 일반적으로 세포 원형질막을 가로지르는 세포외 L-시스틴(L-Cys2) 및 세포내 L-글루타메이트(L-Glu)의 교환에 관여하는 아미노산 항포터입니다. 기존 데이터는 이러한 교환이 감소하고, 피질 골조 경로에서 비정상적인 글루타메이트 신호 전달에 기여하며, Xc 시스템에서 이러한 코카인 유발 변화가 설치류의 소비 행동을 회복하는 데 필요하다는 것을 나타냅니다. corticostriatal 경로에서 시냅스 및 비시냅스 글루타메이트 사이의 이러한 불균형은 전두엽 피질과 측좌핵 사이의 통신을 손상시킵니다. 결과적으로 코카인을 장기간 사용하면 제품의 연구 및 소비 행동을 억제하는 개인의 능력이 감소합니다. 이것은 중독의 재발 증후군 특성을 초래합니다. 따라서 Xc 시스템은 코카인 중독 치료를 위한 잠재적인 치료 대상이 될 것입니다.

NAC(N-acetylcysteine)는 주로 점액 용해제로 오랫동안 사용되어 왔습니다. 또한 30년 이상 파라세타몰 과다복용 치료에서 글루타티온 항산화 전구체로 사용되었습니다. NAC는 설치류의 신경가소성을 역전시키고 소비자 행동을 회복할 위험을 줄임으로써 코카인 중독의 동물 모델에서 유익한 효과를 보여주었습니다. 한 연구에 따르면 설치류가 코카인을 섭취하기 전에 NAC를 투여하면 가소성으로 인해 연구 행동의 설치가 방지되는 것으로 나타났습니다. 시스틴-글루타메이트 항수송체의 활성과 글루타티온의 생합성을 조절하는 능력은 치료 효능의 핵심이 될 것입니다. NAC는 또한 GLT-1 수용체 기능의 파괴를 역전시킬 수 있습니다. 흥미로운 연구에 따르면 NAC 처리된 쥐는 코카인을 복용할 때 측좌핵에서 도파민 증가가 감소하는 것으로 나타나 추가 조사가 필요합니다.

4건의 연구는 금욕적인 소비자의 갈망, 소비 욕구 및 코카인 검색을 줄이는 NAC의 잠재력을 보여주었습니다. 그러나 이러한 연구는 샘플이 충분히 크지 않고 대부분 공개 연구이기 때문에 예비 데이터만 제공합니다(참가자는 위약 그룹 없이 약물의 특성과 복용량에 대해 알립니다). 코카인을 여전히 적극적으로 사용하는 더 많은 피험자 샘플에 대한 최근 연구에 따르면 NAC는 이미 금욕한 소수의 피험자, 특히 최고 용량을 사용하는 소수의 피험자에서만 갈망을 줄이고 재발 시간을 늘립니다. 이 연구는 이중 맹검 연구였습니다. 플라시보 그룹. 이것은 NAC가 절제 환자의 재발을 예방하는 데 잠재적으로 효과적이며 전류 소비를 줄이는 데는 효과가 없음을 시사합니다.

발생하는 질문은 NAC를 관리해야 하는 빈도입니다. 위에 인용된 대부분의 연구에서 제품은 더 짧거나 더 긴 기간에 걸쳐 여러 번 투여되었습니다. 그러나 연구에 따르면 단일 용량(인간의 경우 2400mg)이 측정 가능한 신경화학적 효과를 나타낼 수 있지만 이러한 변화가 행동에 측정 가능한 변화를 일으키기에 충분한지는 확실하지 않습니다. 임상 시험에서는 1200~3600mg 범위의 용량을 사용했습니다. 다양한 기간 동안 매일, 그리고 재발을 피하기 위한 최적의 양을 결정하기 위해 추가 연구가 필요할 것입니다.

이 주제에 대한 최신 연구는 NAC가 여전히 코카인을 복용하는 환자의 소비를 줄이는 것보다 금욕 환자의 재발을 예방하는 데 유용할 수 있다고 제안했습니다. 그러나 이 효과는 주요 가정의 일부가 아니었으며 추가 탐색적 분석에서 강조되었습니다. 따라서 이 연구에서 대다수의 환자는 절제하지 않았습니다.

따라서 이 연구에서 조사관은 분석의 힘을 높이고 NAC가 효과가 있는지 확인하기 위해 3-4주 치료 과정을 거친 새로 해독된(따라서 금욕한) 환자의 샘플만 테스트할 것입니다. 코카인 의존 환자의 재발을 방지하는 데 유용한 약물 후보.