N-乙酰半胱氨酸对可卡因成瘾戒断住院患者渴求症状的疗效

可卡因滥用与严重的身体、精神和社会问题有关。 成瘾导致强迫性使用一种物质，尽管有负面后果，但仍会失去控制和坚持。重新参与寻找药物的行为称为复吸，成瘾的一个特别阴险的方面是复吸的脆弱性持续多年停止吸毒后。

人们继续使用可卡因的主要原因是因为它对奖励系统的影响。事实上，这种物质可以增加多巴胺的水平，特别是在伏隔核中。多巴胺的这种增加与享乐无关消费提供。 相反，它给增强子留下了积极的价值，并通过调节大脑的皮质和皮质下区域促进奖励关联的学习。换句话说，它表明用户对一系列与奖励感相结合的刺激变得敏感，这驱使他们在遇到他们时进行消费。

关于多巴胺对奖赏系统影响的初步调查主要针对连接腹侧被盖区和伏隔核的中脑边缘多巴胺能通路。 最近的工作已经认识到中皮层和中纹状体通路的作用，但多巴胺远不是唯一涉及的神经递质。

谷氨酸在长期接触可卡因引起的神经适应性变化中也起着重要作用。 临床前研究表明，大量接触可卡因会增加伏隔核中谷氨酸的细胞外水平。 可卡因诱导的对伏隔核内谷氨酸能稳态的慢性适应包括神经胶质细胞上的胱氨酸-谷氨酸（也称为 xc）交换器和神经胶质谷氨酸转运蛋白 1 (GLT-1) 的下调。

胱氨酸-谷氨酸交换剂是一种氨基酸反转运体，通常参与跨细胞质膜的细胞外 L-胱氨酸 (L-Cys2) 和细胞内 L-谷氨酸 (L-Glu) 的交换。 现有数据表明，这些交换正在减少，它们导致皮质纹状体通路中的异常谷氨酸信号传导，并且这些可卡因诱导的 Xc 系统变化对于恢复啮齿动物的消费行为是必要的。 皮质纹状体通路中突触和非突触谷氨酸之间的这种不平衡会损害前额叶皮层和伏隔核之间的交流。 因此，长期使用可卡因会降低个人抑制产品研究和消费行为的能力。 这导致成瘾的复发综合征特征。因此，Xc 系统将成为治疗可卡因成瘾的潜在治疗靶点。

N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 已经使用了很长时间，主要用作黏液溶解剂。 30 多年来，它还被用作谷胱甘肽抗氧化剂前体，用于治疗扑热息痛过量。 NAC 通过逆转神经可塑性和降低啮齿动物恢复消费行为的风险，在可卡因成瘾动物模型中显示出有益作用。 一项研究甚至表明，在啮齿动物食用可卡因之前给予 NAC 可以防止由于可塑性而产生研究行为。 它调节胱氨酸-谷氨酸逆向转运蛋白活性和谷胱甘肽生物合成的能力将是其治疗功效的关键。 NAC 也有能力逆转 GLT-1 受体功能的破坏。 一项有趣的研究还表明，服用可卡因后，经 NAC 处理的大鼠伏隔核中多巴胺的增加有所减弱，这值得进一步研究。

四项研究表明 NAC 有可能减少戒断消费者的渴望、消费欲望和可卡因搜索。 然而，这些研究仅提供初步数据，因为样本不够大，而且它们大多是开放式研究（参与者被告知药物的性质和剂量，没有安慰剂组）。 最近对仍在积极使用可卡因的更大样本的受试者进行的一项研究发现，NAC 仅在已经戒断的一小部分受试者中减少了渴望并增加了复发时间，尤其是在最高剂量的情况下。这项研究是一项双盲研究安慰剂组。 这表明 NAC 在预防戒酒患者的复发方面可能有效，但在减少电流消耗方面无效。

出现的一个问题是 NAC 的给药频率。 在上面引用的大多数研究中，该产品在更短或更长的时间内多次给药。 然而，研究表明，单次剂量（人体 2400 毫克）可以产生可测量的神经化学效应，尽管尚不清楚这些变化是否足以产生可测量的行为变化。临床试验使用的剂量范围为 1200 至 3600 毫克每天服用不同的时间段，还需要进一步的研究来确定避免复发的最佳剂量。

关于该主题的最新研究表明，NAC 可能有助于预防戒毒患者的复发，而不是减少仍在服用可卡因的患者的消费量。 然而，这种影响不是主要假设的一部分，并在额外的探索性分析中得到强调。 因此，本研究中的绝大多数患者并未戒烟。

因此，在这项研究中，研究人员将只测试接受了 3-4 周疗程的新戒毒（因此戒毒）患者的样本，以增加分析的效力并确定 NAC 是否可以成为有用的候选药物，以避免可卡因依赖患者的复发。