コカイン中毒の禁欲入院患者の渇望症状に対するN-アセチルシステインの有効性

コカインの乱用は、深刻な身体的、精神的、社会的問題と関連しています。 依存症は、物質の強迫的な使用をもたらし、否定的な結果にもかかわらず、制御と永続性を失います. 薬物の検索に再び従事する行為は再発と呼ばれ、依存症の特に潜行的な側面は、再発に対する脆弱性が何年も続くことです.薬物使用を停止した後。

人々がコカインを使用し続ける主な理由は、報酬システムへの影響によるものです. 実際、この物質は、特に側坐核でドーパミンのレベルを上げることを可能にします. このドーパミンの増加は快楽とは関係ありません.その消費が提供します。 代わりに、エンハンサーに正の値を刻印し、脳の皮質領域と皮質下領域の変調を通じて報酬関連の学習を促進します。言い換えれば、ユーザーがやりがい感と組み合わさった一連の刺激に敏感になることを示唆しています。 、彼らがそれらに遭遇したときにそれらを消費するように駆り立てます。

ドーパミンが報酬系に及ぼす影響に関する最初の調査は、腹側被蓋野を側坐核に連結する中脳辺縁系ドーパミン作動性経路で主に行われました。 最近の研究では、中皮質および中線条体経路の役割が認識されていますが、関与する神経伝達物質はドーパミンだけではありません。

グルタミン酸は、コカインへの慢性的な暴露に起因する神経適応の変化においても中心的な役割を果たします。 前臨床研究は、コカインへの激しい曝露が側坐核の細胞外グルタミン酸レベルを増加させることを示しています. 側坐核内のグルタミン酸作動性恒常性へのコカイン誘発性慢性適応には、グリア細胞上のシスチン - グルタミン酸 (xc とも呼ばれる) 交換体およびグリアグルタミン酸トランスポーター 1 (GLT-1) のダウンレギュレーションが含まれます。

シスチン-グルタミン酸交換体は、細胞原形質膜を通過する細胞外 L-シスチン (L-Cys2) と細胞内 L-グルタミン酸 (L-Glu) の交換に一般的に関与するアミノ酸アンチポーターです。 既存のデータは、これらの交換が減少していること、それらが皮質線条体経路における異常なグルタミン酸シグナル伝達に寄与していること、およびXcシステムにおけるこれらのコカイン誘発性の変化がげっ歯類の消費行動を回復するために必要であることを示しています。 皮質線条体経路におけるシナプスグルタミン酸と非シナプスグルタミン酸との間のこの不均衡は、前頭前皮質と側坐核との間のコミュニケーションを損なう。 その結果、コカインの長期使用は、製品の調査および消費行動を抑制する個人の能力を低下させます。 これにより、依存症に特徴的な再発症候群が生じます。したがって、Xc システムは、コカイン依存症の治療の潜在的な治療標的となるでしょう。

N-アセチルシステイン (NAC) は、主に粘液溶解剤として長い間使用されてきました。 また、30 年以上にわたり、パラセタモールの過剰摂取の治療におけるグルタチオン抗酸化前駆体としても使用されてきました。 NACは、神経可塑性を逆転させ、げっ歯類の消費者行動を回復させるリスクを減らすことにより、コカイン中毒の動物モデルで有益な効果を示しています. ある研究では、コカインを摂取する前にげっ歯類に NAC を投与すると、可塑性により研究行動の導入が妨げられることが示されています。 シスチン - グルタミン酸アンチポーターの活性とグルタチオンの生合成を調節するその能力は、その治療効果の鍵となるでしょう. NAC には、GLT-1 受容体機能の破壊を逆転させる能力もあります。 興味深い研究では、コカインを摂取すると、NAC を投与されたラットが側坐核のドーパミン増加の減衰を示すことも示されており、これについてはさらに調査する必要があります。

4 つの研究は、禁欲的な消費者の渇望、消費への欲求、およびコカイン検索を減らす NAC の可能性を示しました。 ただし、これらの研究は、サンプルが十分に大きくなく、ほとんどが公開研究であるため、予備データのみを提示しています (参加者は、プラセボグループなしで、薬の性質と投与量について通知されます)。 現在もコカインを積極的に使用している被験者の大規模なサンプルを対象とした最近の研究では、NAC は渇望を減らし、再発するまでの時間を増加させることが、すでに禁欲している少数の被験者、特に最高用量でのみであることがわかりました。プラセボ群。 これは、NAC が禁酒患者の再発防止に有効である可能性があり、消費電流の削減には効果がないことを示唆しています。

発生する問題は、NAC を投与する頻度です。 上記の研究の大部分では、製品は短期間または長期間にわたって数回投与されました. しかし、研究では、単回投与 (ヒトで 2400 mg) で測定可能な神経化学的効果が得られることが示されていますが、これらの変化が測定可能な行動の変化をもたらすのに十分であるかどうかは明らかではありません.再発を避けるための最適な量を決定するには、さらなる研究が必要です。

この主題に関する最新の研究では、NAC は、コカインをまだ服用している患者の消費を減らすのではなく、禁欲患者の再発を防ぐのに役立つ可能性があることが示唆されました。 ただし、この効果は主要な仮定の一部ではなく、追加の探索的分析で強調されました。 したがって、この研究の患者の大多数は禁酒ではありませんでした。

したがって、この研究では、研究者は、分析の力を高め、NAC がコカイン依存症患者の再発を避けるための有用な薬剤候補。