Účinnost N-acetylcysteinu na příznaky bažení u abstinujících hospitalizovaných pacientů se závislostí na kokainu

Zneužívání kokainu je spojeno s vážnými fyzickými, psychiatrickými a sociálními problémy. Závislost vede k nutkavému užívání látky se ztrátou kontroly a vytrvalosti navzdory negativním důsledkům. Akt opětovného zapojení do hledání drog se nazývá relaps a zvláště zákeřným aspektem závislosti je, že náchylnost k relapsu trvá mnoho let. po ukončení užívání drogy.

Hlavním důvodem, proč lidé pokračují v užívání kokainu, je jeho vliv na systém odměny. Tato látka skutečně umožňuje zvýšit hladinu dopaminu, zejména v nucleus accumbens. Toto zvýšení dopaminu nesouvisí s hédonickým potěšením které spotřeba poskytuje. Místo toho vtiskuje posilovačům pozitivní hodnotu a usnadňuje učení asociací odměny prostřednictvím modulace kortikálních a subkortikálních oblastí mozku. Jinými slovy naznačuje, že uživatelé se stávají citlivými na řadu podnětů, které se spojují s pocitem odměňování. , což je žene ke konzumaci, když se s nimi setkají.

Počáteční výzkumy týkající se účinku dopaminu na systém odměny byly prováděny především na mezolimbické dopaminergní dráze spojující ventrální tegmentální oblast s nucleus accumbens. Novější práce nyní uznaly roli mezokortikálních a mezostriatálních drah, ale dopamin není zdaleka jediným zapojeným neurotransmiterem.

Glutamát také hraje ústřední roli v neuroadaptivních změnách vyplývajících z chronické expozice kokainu. Preklinický výzkum ukázal, že intenzivní expozice kokainu zvyšuje extracelulární hladinu glutamátu v nucleus accumbens. Kokainem indukované chronické adaptace na glutamátergickou homeostázu v nucleus accumbens zahrnují downregulaci výměníku cystin-glutamát (také nazývaného xc) na gliových buňkách a gliového glutamátového transportéru 1 (GLT-1).

Cystin-glutamátový výměník je aminokyselinový anti porter, který se obecně účastní výměny extracelulárního L-cystinu (L-Cys2) a intracelulárního L-glutamátu (L-Glu) přes buněčnou plazmatickou membránu. Stávající údaje naznačují, že tyto výměny se zmenšují, přispívají k abnormální glutamátové signalizaci v kortikostriatální dráze a že tyto kokainem vyvolané změny v systému Xc jsou nezbytné k obnovení konzumního chování u hlodavců. Tato nerovnováha mezi synaptickým a nesynaptickým glutamátem v kortikostriatální dráze zhoršuje komunikaci mezi prefrontálním kortexem a nucleus accumbens. Výsledkem je, že dlouhodobé užívání kokainu snižuje schopnost jednotlivce inhibovat výzkum a konzumní chování produktu. To má za následek syndrom relapsu charakteristický pro závislosti. Systém Xc by proto byl potenciálním terapeutickým cílem pro léčbu závislosti na kokainu.

N-acetylcystein (NAC) se používá již dlouhou dobu především jako mukolytikum. Již více než 30 let se také používá jako prekurzor antioxidantu glutathionu při léčbě předávkování paracetamolem. NAC prokázal příznivé účinky na zvířecích modelech závislosti na kokainu zvrácením neuroplasticity a snížením rizika obnovení spotřebitelského chování u hlodavců. Jedna studie dokonce ukázala, že NAC podávaný hlodavcům před konzumací kokainu zabraňuje zavedení výzkumného chování kvůli plasticitě. Jeho schopnost regulovat aktivitu cystin-glutamátového antiporteru a biosyntézu glutathionu by byla klíčová pro jeho terapeutickou účinnost. NAC by také měl schopnost zvrátit narušení funkce receptoru GLT-1. Zajímavá studie také ukázala, že krysy léčené NAC vykazují útlum nárůstu dopaminu v nucleus accumbens při užívání kokainu, což si zaslouží další zkoumání.

Čtyři studie prokázaly potenciál NAC snížit touhu, touhu po konzumaci a vyhledávání kokainu u abstinujících spotřebitelů. Tyto studie však předkládají pouze předběžná data, protože vzorky nejsou dostatečně velké a většinou se jedná o otevřené studie (účastníci jsou informováni o povaze a dávkování medikace, bez placebo skupiny). Novější studie většího vzorku subjektů, které stále aktivně užívají kokain, zjistila, že NAC snižuje bažení a prodlužuje dobu do relapsu pouze u malé podskupiny subjektů, které již abstinují, zejména při nejvyšších dávkách. Tato studie byla dvojitě zaslepenou studií s placebo skupina. To naznačuje, že NAC je potenciálně účinný při prevenci relapsu u abstinujících pacientů a neúčinný při snižování současné spotřeby.

Vyvstává otázka, s jakou frekvencí by měl být NAC podáván. Ve většině výše uvedených studií byl přípravek podáván několikrát během kratšího nebo delšího období. Studie však ukázaly, že jedna dávka (2400 mg na člověka) může mít měřitelné neurochemické účinky, i když není jasné, zda tyto změny postačují k vytvoření měřitelných změn v chování. Klinické studie používaly dávky v rozmezí 1200 až 3600 mg. denně po různou dobu a k určení optimálního množství, aby se předešlo relapsu, by byly zapotřebí další studie.

Nejnovější studie na toto téma naznačila, že NAC může být užitečný spíše pro prevenci relapsu abstinujících pacientů než pro snížení spotřeby pacientů, kteří stále užívají kokain. Tento efekt však nebyl součástí hlavních předpokladů a byl zdůrazněn v dalších průzkumných analýzách. Naprostá většina pacientů v této studii tedy nebyla abstinující.

V této studii proto vyšetřovatelé otestují pouze vzorek nově detoxikovaných (a tedy abstinujících) pacientů, kteří podstoupili 3-4týdenní léčbu, aby zvýšili sílu analýz a určili, zda může být NAC užitečný kandidát na léky, aby se zabránilo relapsu u pacientů se závislostí na kokainu.