Eficacia de la N-acetilcisteína en los Síntomas de Craving de Pacientes Abstinentes Hospitalizados con Adicción a la Cocaína

El abuso de cocaína se asocia con graves problemas físicos, psiquiátricos y sociales. La adicción resulta en el uso compulsivo de una sustancia con pérdida de control y persistencia a pesar de las consecuencias negativas. El acto de volver a involucrarse en la búsqueda de drogas se denomina recaída y un aspecto particularmente insidioso de la adicción es que la vulnerabilidad a la recaída dura muchos años. después de dejar el consumo de drogas.

La razón principal por la que las personas continúan consumiendo cocaína es por su influencia en el sistema de recompensa. De hecho, esta sustancia permite aumentar el nivel de dopamina, particularmente en el núcleo accumbens. Este aumento de dopamina no está relacionado con el placer hedónico. que proporciona el consumo. En cambio, imprime un valor positivo a los potenciadores y facilita el aprendizaje de asociaciones de recompensa a través de la modulación de las regiones corticales y subcorticales del cerebro. En otras palabras, sugiere que los usuarios se vuelvan sensibles a una serie de estímulos que se combinan con una sensación gratificante. , que los impulsa a consumir cuando se encuentran con ellos.

Las investigaciones iniciales sobre el efecto de la dopamina en el sistema de recompensa se realizaron principalmente en la vía dopaminérgica mesolímbica que une el área tegmental ventral con el núcleo accumbens. Trabajos más recientes ahora han reconocido el papel de las vías mesocortical y mesostriatal, pero la dopamina está lejos de ser el único neurotransmisor involucrado.

El glutamato también juega un papel central en los cambios neuroadaptativos que resultan de la exposición crónica a la cocaína. La investigación preclínica ha demostrado que la exposición intensa a la cocaína aumenta el nivel extracelular de glutamato en el núcleo accumbens. Las adaptaciones crónicas inducidas por la cocaína a la homeostasis glutamatérgica dentro del núcleo accumbens incluyen la regulación a la baja del intercambiador de cistina-glutamato (también llamado xc) en las células gliales y el transportador de glutamato glial 1 (GLT-1).

El intercambiador de cistina-glutamato es un aminoácido antiportador que generalmente participa en el intercambio de L-cistina extracelular (L-Cys2) y L-glutamato intracelular (L-Glu) a través de la membrana plasmática celular. Los datos existentes indican que estos intercambios, al estar disminuidos, contribuyen a la señalización anormal del glutamato en la vía corticostriatal y que estos cambios inducidos por la cocaína en el sistema Xc son necesarios para restaurar el comportamiento de consumo en el roedor. Este desequilibrio entre el glutamato sináptico y no sináptico en la vía corticostriatal perjudica la comunicación entre la corteza prefrontal y el núcleo accumbens. Como resultado, el uso prolongado de cocaína disminuye la capacidad de un individuo para inhibir los comportamientos de investigación y consumo del producto. Esto da lugar a un síndrome de recaída característico de las adicciones. Por tanto, el sistema Xc sería una posible diana terapéutica para el tratamiento de la adicción a la cocaína.

La N-acetilcisteína (NAC) se ha utilizado durante mucho tiempo, principalmente como mucolítico. También se ha utilizado como precursor antioxidante del glutatión en el tratamiento de la sobredosis de paracetamol durante más de 30 años. NAC ha mostrado efectos beneficiosos en modelos animales de adicción a la cocaína al revertir la neuroplasticidad y reducir el riesgo de restaurar el comportamiento de consumo en roedores. Un estudio incluso ha demostrado que la NAC administrada a roedores antes de que consuman cocaína evita la instalación del comportamiento de investigación debido a la plasticidad. Su capacidad para regular la actividad del antiportador de cistina-glutamato y la biosíntesis de glutatión sería clave para su eficacia terapéutica. NAC también tendría la capacidad de revertir la interrupción de la función del receptor GLT-1. Un estudio interesante también ha demostrado que las ratas tratadas con NAC muestran una atenuación del aumento de dopamina en el núcleo accumbens cuando se consume cocaína, lo que merece una mayor investigación.

Cuatro estudios demostraron el potencial de la NAC para reducir las ansias, el deseo de consumir y la búsqueda de cocaína en consumidores abstinentes. Sin embargo, estos estudios presentan solo datos preliminares porque las muestras no son lo suficientemente grandes y en su mayoría son estudios abiertos (se informa a los participantes sobre la naturaleza y la dosis del medicamento, sin grupo placebo). Un estudio más reciente de una muestra más grande de sujetos que todavía usaban cocaína de forma activa encontró que la NAC reduce el ansia y aumenta el tiempo hasta la recaída solo en un pequeño subconjunto de sujetos que ya están abstinentes, particularmente con las dosis más altas. Este estudio fue un estudio doble ciego con un grupo placebo. Esto sugiere que la NAC es potencialmente efectiva para prevenir la recaída en pacientes abstinentes e ineficaz para reducir el consumo actual.

Una duda que surge es la frecuencia con la que se debe administrar la NAC. En la mayoría de los estudios citados anteriormente, el producto se administró varias veces durante un período más corto o más largo. Sin embargo, los estudios han demostrado que una dosis única (2400 mg en un ser humano) puede tener efectos neuroquímicos medibles, aunque no está claro que estos cambios sean suficientes para producir cambios medibles en el comportamiento. Los ensayos clínicos han usado dosis que van desde 1200 a 3600 mg diariamente durante períodos variables de tiempo, y también se necesitarían más estudios para determinar la cantidad óptima para evitar una recaída.

El último estudio sobre el tema sugirió que la NAC puede ser útil para prevenir la recaída de los pacientes abstinentes en lugar de reducir el consumo de los pacientes que todavía toman cocaína. Sin embargo, este efecto no formaba parte de los supuestos principales y se destacó en análisis exploratorios adicionales. Por lo tanto, la gran mayoría de los pacientes en este estudio no eran abstinentes.

En este estudio, por lo tanto, los investigadores solo evaluarán una muestra de pacientes recientemente desintoxicados (y por lo tanto abstinentes) que hayan tomado un ciclo de tratamiento de 3 a 4 semanas, para aumentar el poder de los análisis y determinar si la NAC puede ser una candidato a medicamento útil para evitar recaídas en pacientes con dependencia de cocaína.