후기 ABMR에서 Clazakizumab의 파일럿 시험
2020년 9월 6일 업데이트: Farsad Eskandary, Medical University of Vienna
신장이식 후 후기 항체매개 거부반응 환자에서 항IL-6 항체 Clazakizumab의 안전성, 내약성 및 효능 - 파일럿 시험
이 이중 센터 연구(빈 의과 대학 및 Charité Berlin)는 신장에서 인간화 항-IL-6 단일클론 항체 clazakizumab의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 효능(예비 평가)을 평가하기 위해 설계된 조사자 중심의 파일럿 시험입니다. 후기 항체 매개 거부반응(ABMR)이 있는 이식 수혜자.
이 연구는 2상 시험으로 설계되었으며 2개의 후속 하위 부분, 즉 12주 동안의 무작위 위약 대조 시험(파트 A)이 있으며, 여기서 수용자는 항-IL-6 항체 clazakizumab(n=10)을 받도록 할당됩니다. 또는 위약(n=10), 이후 오픈 라벨 전향적 연구에서 20명의 연구 환자 모두가 40주 동안 clazakizumab을 투여받게 됩니다.
연구 프로토콜 생검은 파트 A와 파트 B의 끝에서 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
파트 A:
항-HLA 기증자 특이 항체(DSA) 양성 환자와 생검으로 입증된 후기 ABMR(Banff 2015 분류에 따른 급성/활성 또는 만성/활성 표현형)이 있는 환자를 식별하고 두 기관의 신장 이식 외래 환자 서비스에서 모집합니다. 센터 사이트. 참가자는 12주 동안(0일째, 4주 및 8주 후 clazakizumab/위약 투여) clazakizumab 또는 위약을 피하 투여하도록 무작위 배정됩니다(ABMR 유형에 대해 계층화된 1:1 무작위화). 12주 후, 환자는 1차 추적 생검을 받게 됩니다. 시험의 이 부분의 주요 목표는 단기 치료 과정의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하는 것입니다. 또한, 파트 A는 말초 혈액 및 거부 기관 동종이식편에서 검출된 ABMR 관련 염증에 대한 clazakizumab의 영향에 대한 첫 번째 예비 평가를 가능하게 하며, IL-6 차단의 영향을 조사하기 위한 프로브 약물로서 판토프라졸의 약동학에 대한 시토크롬 P450(CYP) 의존성 약물 대사(판토프라졸과 같은 CYP 대사 약물의 반감기와 DSA의 단기 과정 평균 형광 강도(MFI) 및 신장 동종이식 기능(eGFR, 요로 단백질 배설 ). 마지막 환자가 12주 추적 기간을 완료한 후 첫 번째 데이터 분석을 위해 무작위배정 순서가 눈가림 해제됩니다.
파트 B:
12주 후 파트 A 완료 후 모든 연구 환자는 연구의 오픈 라벨 파트인 파트 B에 들어갑니다. 20명의 모든 피험자는 52주 후 연구 종료(EOS) 방문 때까지 4주 간격으로 피하 clazakizumab을 받고 두 번째 프로토콜 생검을 받게 됩니다. 파트 B의 주요 목표는 clazakizumab을 사용한 장기간 치료의 안전성과 내약성 및 ABMR의 진화, 거부 관련 바이오마커 및 신장 동종이식 기능 및 생존에 대한 이 항체의 장기적인 영향을 12년 동안 평가하는 것입니다. 몇 달.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 자발적인 서면 동의서
- 연령 >18세
- 이식 후 365일 이상 경과한 생존 또는 사망 기증자 동종이식 기능
- eGFR >30ml/분/1.73m2
- HLA 클래스 I 및/또는 II 항원 특이적 항체의 검출(사전 형성된 및/또는 de novo DSA).
- Banff 2013/2015에 따른 급성/활성 또는 만성/활성 ABMR(PTC에서 ±C4d)
- 분자 ABMR 점수(ABMRpm) ≥0.2
제외 기준:
- 다른 임상시험에 적극적으로 참여하는 환자
- 연령 ≤18세
- 여성 피험자가 임신 중이거나 수유 중인 경우
- 인덱스 생검 결과:
- 밴프 등급 ≥I로 분류된 T 세포 매개 거부반응
- 신규 또는 재발성 중증 혈전성 미세혈관병증
- 폴리오마 바이러스 신병증
- 신규 또는 재발성 사구체신염
- 급성 거부 치료 < 스크리닝 전 3개월 미만
- 이식 기능의 급성 악화(1-3개월 내 eGFR 감소 >25%)
- 신 범위 단백뇨 >3500 mg/g 단백질/크레아티닌 비율
- 강화된 면역억제를 방해하는 활성 바이러스, 세균 또는 진균 감염
- 강화된 면역억제 요법을 배제하는 활동성 악성 질환
- 간 기능 검사 이상(ALT, AST, 빌리루빈 > 정상 상한치의 1.5배)
- 기타 중요한 간 질환
- 잠복 또는 활동성 결핵(QuantiFERON-TB-Gold 검사 양성, 흉부 X선 검사)
- 스크리닝 6주 이내 생백신 투여
- 호중구 감소증(<1 G/L) 또는 혈소판 감소증(<100 G/L)
- 위장관 천공, 게실염 또는 염증성 장 질환의 병력
- 양성자 펌프 억제제에 대한 알레르기
- 알코올 또는 불법 약물 남용의 역사
- 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 클라자키주맙 / 클라자키주맙
3개월 동안 매달 25mg clazakizumab 피하 주사(파트 A 완료 후, 9개월 동안 25mg clazakizumab 매월 주사).
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인간화 단클론 항-IL-6 항체
다른 이름들:
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플라시보_COMPARATOR: 위약/클라자키주맙
3개월 동안 매월 위약(식염수) 피하 주사(파트 A 완료 후, 9개월 동안 25mg clazakizumab 매월 주사).
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0.9% 식염수
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용 및 심각한 부작용의 수(AE's, SAE's)
기간: 12 개월
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Clazakizumab에 기인할 가능성이 있는 중대하거나 중대하지 않은 이상 반응
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈청 내 항클라자키주맙 항체
기간: 0주, 12주 및 52주에
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- 혈청 내 항-클라자키주맙 항체 농도(ng/mL)
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0주, 12주 및 52주에
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Clazakizumab 혈청 농도
기간: 0주, 12주 및 52주에
|
- 총 클라자키주맙 혈청 농도(ng/mL)
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0주, 12주 및 52주에
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판토프라졸 혈청 농도
기간: 0주, 12주 및 52주에
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- clazakizumab이 판토프라졸 혈청 농도(mL당 나노그램)에 미치는 영향
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0주, 12주 및 52주에
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프로토콜 생검 결과 - 미세 순환 염증
기간: 11주차와 52주차에
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- 미세순환 염증(g+ptc 점수), 척도 0-3, 높음 = 예후 악화
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11주차와 52주차에
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프로토콜 생검 결과 - 만성 손상
기간: 11주차와 52주차에
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- 이식 사구체병증(cg) 및 간질성 섬유증/세관 위축(IFTA) 점수, 척도 0-3, 더 높음 = 더 나쁜 예후
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11주차와 52주차에
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프로토콜 생검 결과 - ABMR의 분자 징후
기간: 11주차와 52주차에
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- 분자 ABMR 점수(분자 현미경, MMDx), 척도 0-1(0.1단계), 높을수록 예후가 나쁨
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11주차와 52주차에
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프로토콜 생검 결과 - ABMR 표현형
기간: 11주차와 52주차에
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- 유전자 발현 프로필의 원형 분석(분자 현미경, MMDx), ABMR 원형 점수, 0.1단계의 척도 0-1, 높을수록 예후가 나쁨
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11주차와 52주차에
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항-HLA 항체 수준 - 항체 강도
기간: 0주, 12주 및 52주에
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- DSA(Luminex)의 평균 형광 강도(MFI)의 최대값과 합 - 높을수록 나쁨
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0주, 12주 및 52주에
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항-HLA 항체 수준 - DSA 수
기간: 0주, 12주 및 52주에
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- DSA(Luminex)의 수 - 많을수록 나쁨
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0주, 12주 및 52주에
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항-HLA 항체 수준 - 항체 반응성의 범위
기간: 0주, 12주 및 52주에
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- 감작의 범위(가상 PRA, Luminex), 척도: %, 높음 = 더 나쁨
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0주, 12주 및 52주에
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동종이식 기능 - eGFR
기간: 0일째, 주 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 및 52
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- 추정 사구체여과율(CKD-EPI, mL/min/1.73m2)
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0일째, 주 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 및 52
|
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동종이식 기능 - 단백뇨 내 단백 배설
기간: 0일째, 주 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 및 52
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- 단백뇨의 요단백 배설(단백질/크레아티닌 비율(mg/g))
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0일째, 주 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 및 52
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총 IgG 농도
기간: 0주, 12주 및 52주에
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- 비탁법, mg/dL
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0주, 12주 및 52주에
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총 IgM 농도
기간: 0주, 12주 및 52주에
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- 비탁법, mg/dL
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0주, 12주 및 52주에
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총 IgA 농도
기간: 0주, 12주 및 52주에
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- 비탁법, mg/dL
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0주, 12주 및 52주에
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IgG 서브클래스 1(IgG1)
기간: 0주, 12주 및 52주에
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- ELISA, mg/dL
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0주, 12주 및 52주에
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IgG 서브클래스 2(IgG2)
기간: 0주, 12주 및 52주에
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- ELISA, mg/dL
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0주, 12주 및 52주에
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IgG 서브클래스 3(IgG3)
기간: 0주, 12주 및 52주에
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- ELISA, mg/dL
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0주, 12주 및 52주에
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IgG 서브클래스 4(IgG4)
기간: 0주, 12주 및 52주에
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- ELISA, mg/dL
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0주, 12주 및 52주에
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말초 혈액의 백혈구 하위 집합에 미치는 영향
기간: 0주, 12주 및 52주에
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- 형광 강도(0 ~ 상한 없음)
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0주, 12주 및 52주에
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혈청 내 사이토카인 패턴 및 내피 활성화/손상 마커
기간: 0주, 12주 및 52주에
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- Luminex 비드 패널, 평균 형광 강도(MFI)
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0주, 12주 및 52주에
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말초 혈액 세포에서 IL-6 유전자 발현에 미치는 영향
기간: 0주, 12주 및 52주에
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RTPCR
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0주, 12주 및 52주에
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말초 혈액 세포에서 IL-6R 유전자 발현에 미치는 영향
기간: 0주, 12주 및 52주에
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RTPCR
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0주, 12주 및 52주에
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환자 생존
기간: 12 개월
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죽음: 사건의 수, 사건까지의 시간
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12 개월
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이식 생존
기간: 12 개월
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이식 손실: 이벤트 수, 이벤트까지의 시간
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12 개월
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생검으로 입증된 거부반응 치료가 필요한 급성 거부반응 발생
기간: 52주차에
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연구 약물 이외의 물질을 이용한 항거부반응 치료 횟수
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52주차에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Bernd Jilma, MD, Department of Clinical Pharmacology, Medical University Vienna
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Mease PJ, Gottlieb AB, Berman A, Drescher E, Xing J, Wong R, Banerjee S. The Efficacy and Safety of Clazakizumab, an Anti-Interleukin-6 Monoclonal Antibody, in a Phase IIb Study of Adults With Active Psoriatic Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2016 Sep;68(9):2163-73. doi: 10.1002/art.39700.
- Choi J, Aubert O, Vo A, Loupy A, Haas M, Puliyanda D, Kim I, Louie S, Kang A, Peng A, Kahwaji J, Reinsmoen N, Toyoda M, Jordan SC. Assessment of Tocilizumab (Anti-Interleukin-6 Receptor Monoclonal) as a Potential Treatment for Chronic Antibody-Mediated Rejection and Transplant Glomerulopathy in HLA-Sensitized Renal Allograft Recipients. Am J Transplant. 2017 Sep;17(9):2381-2389. doi: 10.1111/ajt.14228. Epub 2017 Mar 10.
- Eskandary F, Regele H, Baumann L, Bond G, Kozakowski N, Wahrmann M, Hidalgo LG, Haslacher H, Kaltenecker CC, Aretin MB, Oberbauer R, Posch M, Staudenherz A, Handisurya A, Reeve J, Halloran PF, Bohmig GA. A Randomized Trial of Bortezomib in Late Antibody-Mediated Kidney Transplant Rejection. J Am Soc Nephrol. 2018 Feb;29(2):591-605. doi: 10.1681/ASN.2017070818. Epub 2017 Dec 14.
- Mayer KA, Doberer K, Halloran PF, Budde K, Haindl S, Muhlbacher J, Eskandary F, Viard T, Casas S, Jilma B, Bohmig GA. Anti-interleukin-6 Antibody Clazakizumab in Antibody-mediated Kidney Transplant Rejection: Effect on Donor-derived Cell-free DNA and C-X-C Motif Chemokine Ligand 10. Transplant Direct. 2022 Nov 10;8(12):e1406. doi: 10.1097/TXD.0000000000001406. eCollection 2022 Dec.
- Muhlbacher J, Schorgenhofer C, Doberer K, Durr M, Budde K, Eskandary F, Mayer KA, Schranz S, Ely S, Reiter B, Chong E, Adler SH, Jilma B, Bohmig GA. Anti-interleukin-6 antibody clazakizumab in late antibody-mediated kidney transplant rejection: effect on cytochrome P450 drug metabolism. Transpl Int. 2021 Aug;34(8):1542-1552. doi: 10.1111/tri.13954. Epub 2021 Jul 8.
- Eskandary F, Durr M, Budde K, Doberer K, Reindl-Schwaighofer R, Waiser J, Wahrmann M, Regele H, Spittler A, Lachmann N, Firbas C, Muhlbacher J, Bond G, Halloran PF, Chong E, Jilma B, Bohmig GA. Clazakizumab in late antibody-mediated rejection: study protocol of a randomized controlled pilot trial. Trials. 2019 Jan 11;20(1):37. doi: 10.1186/s13063-018-3158-6.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 1월 16일
기본 완료 (실제)
2020년 6월 30일
연구 완료 (실제)
2020년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 1월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 2월 18일
처음 게시됨 (실제)
2018년 2월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 9월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 6일
마지막으로 확인됨
2020년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- EK1428/2017
- 2017-001604-30 (EUDRACT_NUMBER)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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클라자키주맙 / 클라자키주맙에 대한 임상 시험
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CSL Behring모병말기 신장 질환 | 죽상동맥경화성 심혈관 질환 | ESKD 환자의 죽상 동맥 경화 심혈관 질환미국, 캐나다, 중국, 호주, 대만, 스페인, 이스라엘, 이탈리아, 불가리아, 덴마크, 벨기에, 프랑스, 태국, 일본, 브라질, 영국, 헝가리, 독일, 스웨덴, 아르헨티나, 그리스, 체코, 폴란드, 노르웨이, 루마니아, 오스트리아, 대한민국, 말레이시아, 터키 (Türkiye), 포르투갈, 슬로바키아, 홍콩, 푸에르토 리코
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University of North Carolina, Chapel HillNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)완전한