Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A klazakizumab kísérleti kísérlete a késői ABMR-ben

2020. szeptember 6. frissítette: Farsad Eskandary, Medical University of Vienna

Az IL-6 elleni antitest, klazakizumab biztonsága, tolerálhatósága és hatékonysága veseátültetés utáni késői antitest-mediált kilökődésben – kísérleti kísérlet

Ez a kétközpontú tanulmány (Bécsi Orvostudományi Egyetem és Charité Berlin) egy kutató által vezérelt kísérleti kísérlet, amelynek célja a humanizált anti-IL-6 monoklonális klazakizumab biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és hatékonyságának (előzetes értékelés) felmérése vesében. késői antitest-mediált kilökődésben (ABMR) szenvedő transzplantált recipiensek. A vizsgálatot 2. fázisú vizsgálatnak tervezték, és két további részből áll, egy 12 hetes randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatból (A rész), ahol a recipiensek vagy IL-6 elleni klazakizumab antitestet kaphatnak (n=10). vagy placebót (n=10), majd egy nyílt elrendezésű prospektív vizsgálatot követett, amelyben mind a 20 vizsgálati beteg klazakizumabot kap 40 hétig. A vizsgálati protokoll biopsziáira az A és a B rész végén kerül sor.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A rész:

Az anti-HLA donor-specifikus antitestekre (DSA) pozitív és a biopsziával igazolt késői ABMR-ben (akut/aktív vagy krónikus/aktív fenotípus a Banff 2015 osztályozás szerint) szenvedő betegek azonosítása és toborzása a két ország vesetranszplantációs ambulanciáján történik. központ helyek. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják arra, hogy szubkután klazakizumabot vagy placebót kapjanak (1:1 randomizálás az ABMR típusra rétegezve) 12 hetes időtartamra (klazakizumab/placebo beadása a 0. napon, valamint a 4. és 8. hét után). 12 hét elteltével a betegeket első követési biopsziának vetik alá. A vizsgálat ezen részének elsődleges célja egy rövid kezelés biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának felmérése. Ezen túlmenően, az A rész lehetővé teszi a klazakizumabnak a perifériás vérben és a kilökődő szervi allograftban kimutatott ABMR-rel összefüggő gyulladásra gyakorolt ​​hatásának első előzetes értékelését, a pantoprazol farmakokinetikájára, mint próba gyógyszerre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatát az IL-6 blokád hatásának vizsgálatára. citokróm P450 (CYP) függő gyógyszermetabolizmus (potenciális hatások a CYP-metabolizált gyógyszerek, például a pantoprazol felezési idejére, valamint a DSA rövid távú lefolyására, az átlagos fluoreszcencia intenzitás (MFI) és a vese allograft funkciója (eGFR, vizeletfehérje kiválasztás ). A véletlen besorolási szekvencia az első adatelemzéshez vakon lesz zárva, miután az utolsó beteg is befejezte a 12 hetes követési időszakot.

B rész:

Az A rész 12 hét utáni befejezése után minden vizsgálati beteg belép a B részbe, amely a vizsgálat nyílt része. Mind a 20 alany szubkután klazakizumabot kap 4 hetes időközönként az 52. hét utáni vizsgálat végi (EOS) vizitig, majd egy második protokoll biopsziának vetik alá őket. A B rész fő céljai a klazakizumab-kezelés elhúzódó időtartamának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése, valamint ennek az antitestnek az ABMR, a kilökődéshez kapcsolódó biomarkerek, valamint a vese allograft funkciói és a túlélés evolúciójára gyakorolt ​​hosszú távú hatásának értékelése 12 éven keresztül. hónapok.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Vienna, Ausztria, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Németország
      • Berlin, Németország, 10117
        • Charité university

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Önkéntes írásos beleegyezés
  • Életkor > 18 év
  • Működő élő vagy elhalt donor allograft ≥365 nappal a transzplantáció után
  • eGFR >30 ml/perc/1,73 m2
  • HLA I. és/vagy II. osztályú antigén-specifikus antitestek (előre formált és/vagy de novo DSA) kimutatása.
  • Akut/aktív vagy krónikus/aktív ABMR (±C4d PTC-ben) a Banff 2013/2015 szerint
  • Molekuláris ABMR pontszám (ABMRpm) ≥0,2

Kizárási kritériumok:

  • Egy másik klinikai vizsgálatban aktívan részt vevő betegek
  • Életkor ≤18 év
  • A női alany terhes vagy szoptat
  • Index biopszia eredményei:
  • A T-sejt által közvetített kilökődés Banff-fokozatú ≥I
  • De novo vagy visszatérő súlyos thromboticus microangiopathia
  • Polyoma vírus nefropátia
  • De novo vagy visszatérő glomerulonephritis
  • Akut kilökődési kezelés <3 hónappal a szűrés előtt
  • A graft funkció akut romlása (eGFR csökkenés 1-3 hónapon belül >25%)
  • Nephrosis tartományú proteinuria >3500 mg/g fehérje/kreatinin arány
  • Aktív vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés, amely kizárja a fokozott immunszuppressziót
  • Aktív rosszindulatú betegség, amely kizárja az intenzívebb immunszuppresszív terápiát
  • Kóros májfunkciós tesztek (ALT, AST, bilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának)
  • Egyéb jelentős májbetegség
  • Látens vagy aktív tuberkulózis (pozitív QuantiFERON-TB-Gold teszt, mellkasröntgen)
  • Élő vakcina beadása a szűrést követő 6 héten belül
  • Neutropénia (<1 G/l) vagy thrombocytopenia (<100 G/L)
  • Gyomor-bélrendszeri perforáció, divertikulitisz vagy gyulladásos bélbetegség anamnézisében
  • Protonpumpa-gátlókkal szembeni allergia
  • Alkohollal vagy tiltott szerekkel való visszaélés története
  • Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a vizsgálatban való részvételt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: KETTŐS

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: Klazakizumab / Clazakizumab
25 mg klazakizumab havi szubkután injekciója három hónapig (az A rész befejezése után 25 mg klazakizumab havi injekció kilenc hónapig).
Drog: Klazakizumab / Clazakizumab
Humanizált monoklonális anti-IL-6 antitest
Más nevek:
  • Anti-IL-6 antitest
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo / Klazakizumab
Placebo (sóoldat) havi szubkután injekciói három hónapig (az A rész befejezése után havi 25 mg klazakizumab injekció kilenc hónapig).
Drog: Placebo / Klazakizumab
0,9% sóoldat
Más nevek:
  • Sóoldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események (AE-k, SAE-k) száma
Időkeret: 12 hónap
Súlyos és nem súlyos mellékhatások, amelyek valószínűleg vagy valószínűleg a klazakizumabnak tulajdoníthatók
12 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klazakizumab elleni antitestek a szérumban
Időkeret: 0, 12 és 52 héten
- A klazakizumab elleni antitestek koncentrációja a szérumban (ng/ml)
0, 12 és 52 héten
A klazakizumab szérumkoncentrációja
Időkeret: 0, 12 és 52 héten
- Összes klazakizumab szérumkoncentráció (ng/ml)
0, 12 és 52 héten
Pantoprazol szérumkoncentráció
Időkeret: 0, 12 és 52 héten
- A klazakizumab hatása a pantoprazol szérumkoncentrációjára (nanogram/ml)
0, 12 és 52 héten
Protokoll biopszia eredménye - mikrocirkulációs gyulladás
Időkeret: A 11. és az 52. héten
- Mikrocirkulációs gyulladás (g+ptc pontszám), 0-3 skála, magasabb = rosszabb prognózis
A 11. és az 52. héten
Protokoll biopszia eredménye - krónikus károsodás
Időkeret: A 11. és az 52. héten
- Transzplantációs glomerulopathia (cg) és interstitialis fibrózis/tubuláris atrófia (IFTA) pontszámok, 0-3 skála, magasabb = rosszabb prognózis
A 11. és az 52. héten
Protokoll biopszia eredmények - az ABMR molekuláris jelei
Időkeret: A 11. és az 52. héten
- Molekuláris ABMR pontszám (molekuláris mikroszkóp, MMDx), 0-1 skála 0,1 lépésben, magasabb = rosszabb prognózis
A 11. és az 52. héten
Protokoll biopszia eredmények - ABMR fenotípus
Időkeret: A 11. és az 52. héten
- Génexpressziós profilok archetípus elemzése (molekuláris mikroszkóp, MMDx), ABMR archetípus pontszám, 0-1 skála 0,1 lépésben, magasabb = rosszabb prognózis
A 11. és az 52. héten
Anti-HLA antitest szint – antitest erőssége
Időkeret: 0, 12 és 52 héten
- A DSA (Luminex) átlagos fluoreszcencia intenzitása (MFI) maximuma és összege - a magasabb, az rosszabb
0, 12 és 52 héten
Anti-HLA antitest szint – DSA száma
Időkeret: 0, 12 és 52 héten
- A DSA (Luminex) száma – a több rosszabb
0, 12 és 52 héten
Anti-HLA antitestszintek – az antitestek reaktivitásának szélessége
Időkeret: 0, 12 és 52 héten
- Az érzékenyítés tágsága (virtuális PRA, Luminex), skála: %, magasabb = rosszabb
0, 12 és 52 héten
Allograft funkció - eGFR
Időkeret: A 0. napon, az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 11., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 51. és 52. héten
- Becsült GFR (CKD-EPI, ml/perc/1,73 m2)
A 0. napon, az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 11., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 51. és 52. héten
Allograft funkció - fehérje kiválasztódás a vizeletben
Időkeret: A 0. napon, az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 11., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 51. és 52. héten
- A vizelet fehérje kiválasztódása a vizeletben (protein/kreatinin arány mg/g-ban)
A 0. napon, az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 7., 8., 11., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 51. és 52. héten
Teljes IgG koncentráció
Időkeret: 0, 12 és 52 héten
- Nefelometria, mg/dl
0, 12 és 52 héten
Teljes IgM koncentráció
Időkeret: 0, 12 és 52 héten
- Nefelometria, mg/dl
0, 12 és 52 héten
Teljes IgA koncentráció
Időkeret: 0, 12 és 52 héten
- Nefelometria, mg/dl
0, 12 és 52 héten
IgG 1. alosztály (IgG1)
Időkeret: 0, 12 és 52 héten
- ELISA, mg/dl
0, 12 és 52 héten
IgG 2. alosztály (IgG2)
Időkeret: 0, 12 és 52 héten
- ELISA, mg/dl
0, 12 és 52 héten
IgG 3. alosztály (IgG3)
Időkeret: 0, 12 és 52 héten
- ELISA, mg/dl
0, 12 és 52 héten
IgG 4. alosztály (IgG4)
Időkeret: 0, 12 és 52 héten
- ELISA, mg/dl
0, 12 és 52 héten
Hatás a leukocita alcsoportokra a perifériás vérben
Időkeret: 0, 12 és 52 héten
- Fluoreszcencia intenzitás (0-tól felső határ nélkül)
0, 12 és 52 héten
Citokinminták és endoteliális aktivációs/sérülési markerek a szérumban
Időkeret: 0, 12 és 52 héten
- Luminex gyöngy panelek, átlagos fluoreszcencia intenzitás (MFI)
0, 12 és 52 héten
Hatás az IL-6 génexpresszióra perifériás vérsejtekben
Időkeret: 0, 12 és 52 héten
rtPCR
0, 12 és 52 héten
Hatás az IL-6R gén expressziójára perifériás vérsejtekben
Időkeret: 0, 12 és 52 héten
rtPCR
0, 12 és 52 héten
A beteg túlélése
Időkeret: 12 hónap
Halál: események száma, eseményig eltelt idő
12 hónap
A graft túlélése
Időkeret: 12 hónap
Átültetett veszteség: események száma, eseményig eltelt idő
12 hónap
Biopsziával igazolt akut kilökődés előfordulása, amely kilökődési kezelést tesz szükségessé
Időkeret: Az 52. héten
A vizsgálati gyógyszertől eltérő anyaggal végzett kilökődés elleni kezelések száma
Az 52. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medical University of Vienna

Együttműködők

Charite University, Berlin, Germany
University of Alberta
CSL Behring

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bernd Jilma, MD, Department of Clinical Pharmacology, Medical University Vienna

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2018. január 16.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. június 30.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. június 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 18.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2018. február 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. szeptember 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. szeptember 6.

Utolsó ellenőrzés

2020. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EK1428/2017
  • 2017-001604-30 (EUDRACT_NUMBER)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Antitest által közvetített kilökődés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ethiopia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel