Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotforsøk med Clazakizumab i sen ABMR

6. september 2020 oppdatert av: Farsad Eskandary, Medical University of Vienna

Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av anti-IL-6 antistoff Clazakizumab ved sen antistoffmediert avvisning etter nyretransplantasjon - en pilotforsøk

Denne bisenterstudien (Medical University of Vienna & Charité Berlin) er en etterforskerdrevet pilotstudie designet for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effekt (foreløpig vurdering) av humanisert anti-IL-6 monoklonalt antistoff clazakizumab i nyrene transplanterte mottakere med sen antistoffmediert avvisning (ABMR). Studien er utformet som en fase 2-studie og har to påfølgende underdeler, en randomisert placebokontrollert studie (del A) på 12 uker, hvor mottakerne er allokert til å motta enten anti-IL-6 antistoff clazakizumab (n=10) eller placebo (n=10), etterfulgt av en åpen prospektiv studie, hvor alle 20 studiepasienter vil få clazakizumab i en periode på 40 uker. Studieprotokollbiopsier vil bli utført på slutten av del A og del B.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del A:

Pasienter som er positive for anti-HLA donorspesifikke antistoffer (DSA) og med biopsibevist sen ABMR (akutt/aktiv eller kronisk/aktiv fenotype i henhold til Banff 2015-klassifiseringen) vil bli identifisert og rekruttert ved nyretransplantasjonspolikliniske tjenester til de to. sentersteder. Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten clazakizumab eller placebo subkutant (1:1 randomisering stratifisert for ABMR-type) i en periode på 12 uker (administrasjon av clazakizumab/placebo på dag 0, og etter 4 og 8 uker). Etter 12 uker vil pasientene bli utsatt for en første oppfølgingsbiopsi. Primære mål for denne delen av studien er å vurdere sikkerheten, toleransen, farmakokinetikken og farmakodynamikken til et kort behandlingsforløp. Videre vil del A åpne for en første foreløpig vurdering av virkningen av clazakizumab på ABMR-assosiert betennelse oppdaget i perifert blod og i det avstøtende organallotransplantatet, på farmakokinetikken til pantoprazol som et probemedikament for å undersøke påvirkning av IL-6-blokkering på cytokrom P450 (CYP) avhengig legemiddelmetabolisme (potensielle effekter på halveringstiden til CYP-metaboliserte legemidler som pantoprazol, og på korttidsforløpet av DSA gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) og nyre allograftfunksjon (eGFR, urinproteinutskillelse ). Randomiseringssekvensen vil bli deaktivert for en første dataanalyse etter at siste pasient har fullført den 12 uker lange oppfølgingsperioden.

Del B:

Etter fullføring av del A etter 12 uker, vil alle studiepasienter gå inn i del B, en åpen del av studien. Alle 20 forsøkspersonene vil motta subkutan clazakizumab i 4-ukers intervaller frem til studiesluttbesøket (EOS) etter 52 uker og vil deretter bli utsatt for en andre protokollbiopsi. Hovedmålene i del B er å evaluere sikkerheten og toleransen til en forlenget behandlingsperiode med clazakizumab og den langsiktige innvirkningen av dette antistoffet på utviklingen av ABMR, avvisningsassosierte biomarkører og nyre-allograftfunksjon og overlevelse over en periode på 12. måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité University
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike, 1090
        • Medical University of Vienna

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Frivillig skriftlig informert samtykke
  • Alder >18 år
  • Fungerende levende eller avdød donor allograft etter ≥365 dager etter transplantasjon
  • eGFR >30 ml/min/1,73 m2
  • Påvisning av HLA klasse I og/eller II antigenspesifikke antistoffer (pre-formet og/eller de novo DSA).
  • Akutt/aktiv eller kronisk/aktiv ABMR (±C4d i PTC) i henhold til Banff 2013/2015
  • Molekylær ABMR-score (ABMRpm) ≥0,2

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som deltar aktivt i en annen klinisk studie
  • Alder ≤18 år
  • Den kvinnelige personen er gravid eller ammer
  • Indeks biopsiresultater:
  • T-cellemediert avvisning klassifisert Banff grad ≥I
  • De novo eller tilbakevendende alvorlig trombotisk mikroangiopati
  • Polyoma virus nefropati
  • De novo eller tilbakevendende glomerulonefritt
  • Akutt avvisningsbehandling <3 måneder før screening
  • Akutt forverring av graftfunksjon (eGFR-nedgang innen 1-3 måneder >25%)
  • Nefrotisk proteinuri >3500 mg/g protein/kreatinin-forhold
  • Aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon som utelukker intensivert immunsuppresjon
  • Aktiv malign sykdom som utelukker intensivert immunsuppressiv terapi
  • Unormale leverfunksjonstester (ALT, ASAT, bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense)
  • Annen betydelig leversykdom
  • Latent eller aktiv tuberkulose (positiv QuantiFERON-TB-Gold-test, røntgen thorax)
  • Administrering av en levende vaksine innen 6 uker etter screening
  • Nøytropeni (<1 G/L) eller trombocytopeni (<100 G/L)
  • Anamnese med gastrointestinal perforasjon, divertikulitt eller inflammatorisk tarmsykdom
  • Allergi mot protonpumpehemmere
  • Historie om alkohol eller ulovlig rusmisbruk
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Clazakizumab / Clazakizumab
Månedlige subkutane injeksjoner av 25 mg clazakizumab i tre måneder (etter fullføring av del A, månedlig injeksjon av 25 mg clazakizumab i ni måneder).
Legemiddel: Clazakizumab / Clazakizumab
Humanisert monoklonalt anti-IL-6 antistoff
Andre navn:
  • Anti-IL-6 antistoff
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo / Clazakizumab
Månedlige subkutane injeksjoner av placebo (saltvann) i tre måneder (etter fullføring av del A, månedlig injeksjon av 25 mg clazakizumab i ni måneder).
Legemiddel: Placebo / Clazakizumab
0,9 % saltvann
Andre navn:
  • Saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger (AE, SAE)
Tidsramme: 12 måneder
Alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger som sannsynligvis eller muligens kan tilskrives clazakizumab
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anti-clazakizumab antistoffer i serum
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uker
- Konsentrasjon av anti-clazakizumab antistoffer i serum (ng/ml)
Ved 0, 12 og 52 uker
Clazakizumab serumkonsentrasjon
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uker
- Total clazakizumab serumkonsentrasjon (ng/ml)
Ved 0, 12 og 52 uker
Serumkonsentrasjon av pantoprazol
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uker
- Effekt av clazakizumab på serumkonsentrasjonen av pantoprazol (nanogram per ml)
Ved 0, 12 og 52 uker
Protokollbiopsiresultater - mikrosirkulasjonsbetennelse
Tidsramme: I uke 11 og uke 52
- Mikrosirkulasjonsbetennelse (g+ptc score), skala 0-3, høyere = dårligere prognose
I uke 11 og uke 52
Protokollbiopsiresultater - kronisk skade
Tidsramme: I uke 11 og uke 52
- Transplantat glomerulopati (cg) og interstitiell fibrose/tubulær atrofi (IFTA) skårer, skala 0-3, høyere = dårligere prognose
I uke 11 og uke 52
Protokollbiopsiresultater - molekylære tegn på ABMR
Tidsramme: I uke 11 og uke 52
- Molekylær ABMR-score (molekylært mikroskop, MMDx), skala 0-1 i 0,1 trinn, høyere = dårligere prognose
I uke 11 og uke 52
Protokollbiopsiresultater - ABMR-fenotype
Tidsramme: I uke 11 og uke 52
- Arketypeanalyse av genuttrykksprofiler (molekylært mikroskop, MMDx), ABMR arketypeskåre, skala 0-1 i 0,1 trinn, høyere = dårligere prognose
I uke 11 og uke 52
Anti-HLA antistoffnivåer - antistoffstyrke
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uker
- Maksimum og sum av gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI) til DSA (Luminex) - høyere er verre
Ved 0, 12 og 52 uker
Anti-HLA antistoffnivåer - antall DSA
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uker
- Antall DSA (Luminex) - mer er verre
Ved 0, 12 og 52 uker
Anti-HLA antistoffnivåer - bredde av antistoffreaktivitet
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uker
- Bredde av sensibilisering (virtuell PRA, Luminex), skala: %, høyere = verre
Ved 0, 12 og 52 uker
Allograft funksjon - eGFR
Tidsramme: På dag 0, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 og 52
- Estimert GFR (CKD-EPI, ml/min/1,73 m2)
På dag 0, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 og 52
Allograftfunksjon - proteinutskillelse i punkturin
Tidsramme: På dag 0, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 og 52
- Utskillelse av proteiner i urin i punkturin (protein/kreatinin-forhold i mg/g)
På dag 0, uke 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 og 52
Total IgG-konsentrasjon
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uker
- Nefelometri, mg/dL
Ved 0, 12 og 52 uker
Total IgM-konsentrasjon
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uker
- Nefelometri, mg/dL
Ved 0, 12 og 52 uker
Total IgA-konsentrasjon
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uker
- Nefelometri, mg/dL
Ved 0, 12 og 52 uker
IgG underklasse 1 (IgG1)
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uker
- ELISA, mg/dL
Ved 0, 12 og 52 uker
IgG underklasse 2 (IgG2)
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uker
- ELISA, mg/dL
Ved 0, 12 og 52 uker
IgG underklasse 3 (IgG3)
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uker
- ELISA, mg/dL
Ved 0, 12 og 52 uker
IgG underklasse 4 (IgG4)
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uker
- ELISA, mg/dL
Ved 0, 12 og 52 uker
Effekt på leukocyttundergrupper i perifert blod
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uker
- Fluorescensintensitet (0 til ingen øvre grense)
Ved 0, 12 og 52 uker
Cytokinmønstre og endotelaktivering/skademarkører i serum
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uker
- Luminex perlepaneler, gjennomsnittlig fluorescensintensitet (MFI)
Ved 0, 12 og 52 uker
Effekt på IL-6-genekspresjon i perifere blodceller
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uker
rtPCR
Ved 0, 12 og 52 uker
Effekt på IL-6R genuttrykk i perifere blodceller
Tidsramme: Ved 0, 12 og 52 uker
rtPCR
Ved 0, 12 og 52 uker
Pasientens overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Død: antall hendelser, tid til hendelse
12 måneder
Podeoverlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Graft tap: antall hendelser, tid til hendelse
12 måneder
Forekomst av biopsi-påvist akutt avstøtning som nødvendiggjør avvisningsbehandling
Tidsramme: I uke 52
Antall anti-avvisningsbehandlinger med et annet stoff enn studiemedisinen
I uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical University of Vienna

Samarbeidspartnere

Charite University, Berlin, Germany
University of Alberta
CSL Behring

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bernd Jilma, MD, Department of Clinical Pharmacology, Medical University Vienna

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

16. januar 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. juni 2020

Studiet fullført (FAKTISKE)

30. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2018

Først lagt ut (FAKTISKE)

23. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

9. september 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • EK1428/2017
  • 2017-001604-30 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Antistoff-mediert avvisning

Kliniske studier på Clazakizumab / Clazakizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere