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Una prova pilota di Clazakizumab nel tardo ABMR

6 settembre 2020 aggiornato da: Farsad Eskandary, Medical University of Vienna

Sicurezza, tollerabilità ed efficacia dell'anticorpo anti-IL-6 Clazakizumab nel rigetto tardivo mediato da anticorpi dopo trapianto di rene - uno studio pilota

Questo studio bicentrico (Università di Medicina di Vienna e Charité Berlin) è uno studio pilota condotto da un investigatore progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'efficacia (valutazione preliminare) dell'anticorpo monoclonale anti-IL-6 umanizzato clazakizumab nel rene riceventi trapiantati con rigetto tardivo mediato da anticorpi (ABMR). Lo studio è concepito come uno studio di fase 2 e ha due sottoparti successive, uno studio randomizzato controllato con placebo (parte A) di 12 settimane, in cui i destinatari sono assegnati a ricevere l'anticorpo anti-IL-6 clazakizumab (n=10) o placebo (n=10), seguito da uno studio prospettico in aperto, in cui tutti i 20 pazienti dello studio riceveranno clazakizumab per un periodo di 40 settimane. Le biopsie del protocollo di studio verranno eseguite alla fine della parte A e della parte B.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Parte A:

I pazienti positivi per gli anticorpi specifici del donatore anti-HLA (DSA) e con ABMR tardivo (fenotipo acuto/attivo o cronico/attivo secondo la classificazione di Banff 2015) comprovato da biopsia, saranno identificati e reclutati presso i servizi ambulatoriali di trapianto renale dei due siti del centro. I partecipanti saranno randomizzati a ricevere clazakizumab o placebo per via sottocutanea (randomizzazione 1:1 stratificata per tipo ABMR) per un periodo di 12 settimane (somministrazione di clazakizumab/placebo al giorno 0 e dopo 4 e 8 settimane). Dopo 12 settimane, i pazienti saranno sottoposti a una prima biopsia di follow-up. Gli obiettivi primari di questa parte dello studio sono valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di un breve ciclo di trattamento. Inoltre, la parte A consentirà una prima valutazione preliminare dell'impatto di clazakizumab sull'infiammazione associata ad ABMR rilevata nel sangue periferico e nell'allotrapianto di organo rigettante, sulla farmacocinetica del pantoprazolo come farmaco sonda per studiare l'influenza del blocco dell'IL-6 su metabolismo del farmaco dipendente dal citocromo P450 (CYP) (potenziali effetti sull'emivita dei farmaci metabolizzati dal CYP come il pantoprazolo e sul decorso a breve termine dell'intensità di fluorescenza media (MFI) dei DSA e della funzione dell'allotrapianto renale (eGFR, escrezione proteica urinaria ). La sequenza di randomizzazione verrà aperta per una prima analisi dei dati dopo che l'ultimo paziente ha completato il periodo di follow-up di 12 settimane.

Parte B:

Dopo il completamento della parte A dopo 12 settimane, tutti i pazienti dello studio entreranno nella parte B, una parte in aperto dello studio. Tutti i 20 soggetti riceveranno clazakizumab sottocutaneo a intervalli di 4 settimane fino alla visita di fine studio (EOS) dopo 52 settimane e saranno quindi sottoposti a una seconda biopsia del protocollo. Gli obiettivi principali della parte B sono valutare la sicurezza e la tollerabilità di un periodo prolungato di trattamento con clazakizumab e l'impatto a lungo termine di questo anticorpo sull'evoluzione dell'ABMR, sui biomarcatori associati al rigetto e sulla funzione e la sopravvivenza dell'allotrapianto renale per un periodo di 12 anni. mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University of Vienna
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Charité university

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato volontario scritto
  • Età >18 anni
  • Allotrapianto funzionante da donatore vivente o deceduto dopo ≥365 giorni dopo il trapianto
  • eGFR >30 ml/min/1,73 m2
  • Rilevazione di anticorpi specifici antigene HLA di classe I e/o II (DSA preformati e/o de novo).
  • ABMR acuto/attivo o cronico/attivo (±C4d in PTC) secondo Banff 2013/2015
  • Punteggio ABMR molecolare (ABMRpm) ≥0,2

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che partecipano attivamente a un altro studio clinico
  • Età ≤18 anni
  • Il soggetto di sesso femminile è in gravidanza o in allattamento
  • Indice dei risultati della biopsia:
  • Rigetto mediato da cellule T classificato di grado Banff ≥I
  • Microangiopatia trombotica grave de novo o ricorrente
  • Nefropatia da virus del polioma
  • Glomerulonefrite de novo o ricorrente
  • Trattamento del rigetto acuto <3 mesi prima dello screening
  • Deterioramento acuto della funzione dell'innesto (declino dell'eGFR entro 1-3 mesi >25%)
  • Proteinuria range nefrosico > 3500 mg/g rapporto proteine/creatinina
  • Infezione virale, batterica o fungina attiva che preclude l'immunosoppressione intensificata
  • Malattia maligna attiva che preclude la terapia immunosoppressiva intensificata
  • Test di funzionalità epatica anormali (ALT, AST, bilirubina > 1,5 volte il limite superiore della norma)
  • Altre malattie epatiche significative
  • Tubercolosi latente o attiva (test positivo QuantiFERON-TB-Gold, radiografia del torace)
  • Somministrazione di un vaccino vivo entro 6 settimane dallo screening
  • Neutropenia (<1 G/L) o trombocitopenia (<100 G/L)
  • Storia di perforazione gastrointestinale, diverticolite o malattia infiammatoria intestinale
  • Allergia agli inibitori della pompa protonica
  • Storia di abuso di alcol o sostanze illecite
  • - Grave malattia medica o psichiatrica che possa interferire con la partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Clazakizumab/Clazakizumab
Iniezioni sottocutanee mensili di 25 mg di clazakizumab per tre mesi (dopo il completamento della parte A, iniezione mensile di 25 mg di clazakizumab per nove mesi).
Droga: Clazakizumab/Clazakizumab
Anticorpo monoclonale umanizzato anti-IL-6
Altri nomi:
  • Anticorpo anti-IL-6
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo/Clazakizumab
Iniezioni sottocutanee mensili di placebo (soluzione fisiologica) per tre mesi (dopo il completamento della parte A, iniezione mensile di 25 mg di clazakizumab per nove mesi).
Droga: Placebo/Clazakizumab
Soluzione salina allo 0,9%.
Altri nomi:
  • Salino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi ed eventi avversi gravi (AE, SAE)
Lasso di tempo: 12 mesi
Eventi avversi gravi e non gravi probabilmente o possibilmente attribuibili a clazakizumab
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Anticorpi anti-clazakizumab nel siero
Lasso di tempo: A 0, 12 e 52 settimane
- Concentrazione di anticorpi anti-clazakizumab nel siero (ng/mL)
A 0, 12 e 52 settimane
Concentrazione sierica di clazakizumab
Lasso di tempo: A 0, 12 e 52 settimane
- Concentrazione sierica totale di clazakizumab (ng/mL)
A 0, 12 e 52 settimane
Concentrazione sierica di pantoprazolo
Lasso di tempo: A 0, 12 e 52 settimane
- Effetto di clazakizumab sulla concentrazione sierica di pantoprazolo (nanogrammi per mL)
A 0, 12 e 52 settimane
Risultati della biopsia del protocollo - infiammazione del microcircolo
Lasso di tempo: Alla settimana 11 e alla settimana 52
- Infiammazione del microcircolo (punteggio g+ptc), scala 0-3, maggiore = prognosi peggiore
Alla settimana 11 e alla settimana 52
Risultati della biopsia del protocollo - danno cronico
Lasso di tempo: Alla settimana 11 e alla settimana 52
- Punteggi di glomerulopatia da trapianto (cg) e fibrosi interstiziale/atrofia tubulare (IFTA), scala 0-3, più alto = prognosi peggiore
Alla settimana 11 e alla settimana 52
Risultati della biopsia del protocollo - segni molecolari di ABMR
Lasso di tempo: Alla settimana 11 e alla settimana 52
- Punteggio ABMR molecolare (microscopio molecolare, MMDx), scala 0-1 in 0,1 passi, più alto = prognosi peggiore
Alla settimana 11 e alla settimana 52
Risultati della biopsia del protocollo - fenotipo ABMR
Lasso di tempo: Alla settimana 11 e alla settimana 52
- Analisi dell'archetipo dei profili di espressione genica (microscopio molecolare, MMDx), punteggio dell'archetipo ABMR, scala 0-1 in passi di 0,1, più alta = prognosi peggiore
Alla settimana 11 e alla settimana 52
Livelli di anticorpi anti-HLA - forza anticorpale
Lasso di tempo: A 0, 12 e 52 settimane
- Massimo e somma dell'intensità media di fluorescenza (MFI) di DSA (Luminex) - più alto è peggio
A 0, 12 e 52 settimane
Livelli di anticorpi anti-HLA - numero di DSA
Lasso di tempo: A 0, 12 e 52 settimane
- Numero di DSA (Luminex) - più è peggio
A 0, 12 e 52 settimane
Livelli anticorpali anti-HLA - ampiezza della reattività anticorpale
Lasso di tempo: A 0, 12 e 52 settimane
- Ampiezza della sensibilizzazione (PRA virtuale, Luminex), scala: %, maggiore = peggiore
A 0, 12 e 52 settimane
Funzione dell'allotrapianto - eGFR
Lasso di tempo: Al giorno 0, settimana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 e 52
- GFR stimato (CKD-EPI, ml/min/1,73 m2)
Al giorno 0, settimana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 e 52
Funzione dell'allotrapianto: escrezione proteica nell'urina spot
Lasso di tempo: Al giorno 0, settimana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 e 52
- Escrezione proteica urinaria nelle urine spot (rapporto proteine/creatinina in mg/g)
Al giorno 0, settimana 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 11, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 51 e 52
Concentrazione totale di IgG
Lasso di tempo: A 0, 12 e 52 settimane
- Nefelometria, mg/dL
A 0, 12 e 52 settimane
Concentrazione totale di IgM
Lasso di tempo: A 0, 12 e 52 settimane
- Nefelometria, mg/dL
A 0, 12 e 52 settimane
Concentrazione totale di IgA
Lasso di tempo: A 0, 12 e 52 settimane
- Nefelometria, mg/dL
A 0, 12 e 52 settimane
IgG sottoclasse 1 (IgG1)
Lasso di tempo: A 0, 12 e 52 settimane
- ELISA, mg/dL
A 0, 12 e 52 settimane
IgG sottoclasse 2 (IgG2)
Lasso di tempo: A 0, 12 e 52 settimane
- ELISA, mg/dL
A 0, 12 e 52 settimane
IgG sottoclasse 3 (IgG3)
Lasso di tempo: A 0, 12 e 52 settimane
- ELISA, mg/dL
A 0, 12 e 52 settimane
IgG sottoclasse 4 (IgG4)
Lasso di tempo: A 0, 12 e 52 settimane
- ELISA, mg/dL
A 0, 12 e 52 settimane
Effetto sui sottogruppi di leucociti nel sangue periferico
Lasso di tempo: A 0, 12 e 52 settimane
- Intensità di fluorescenza (da 0 a nessun limite superiore)
A 0, 12 e 52 settimane
Modelli di citochine e marcatori di attivazione/danno endoteliale nel siero
Lasso di tempo: A 0, 12 e 52 settimane
- Pannelli di perline Luminex, intensità di fluorescenza media (MFI)
A 0, 12 e 52 settimane
Effetto sull'espressione del gene IL-6 nelle cellule del sangue periferico
Lasso di tempo: A 0, 12 e 52 settimane
rtPCR
A 0, 12 e 52 settimane
Effetto sull'espressione del gene IL-6R nelle cellule del sangue periferico
Lasso di tempo: A 0, 12 e 52 settimane
rtPCR
A 0, 12 e 52 settimane
Sopravvivenza del paziente
Lasso di tempo: 12 mesi
Morte: numero di eventi, tempo all'evento
12 mesi
Sopravvivenza dell'innesto
Lasso di tempo: 12 mesi
Perdita dell'innesto: numero di eventi, tempo all'evento
12 mesi
Occorrenza di rigetto acuto comprovato da biopsia che richiede un trattamento di rigetto
Lasso di tempo: Alla settimana 52
Numero di trattamenti antirigetto con una sostanza diversa dal farmaco oggetto dello studio
Alla settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Medical University of Vienna

Collaboratori

Charite University, Berlin, Germany
University of Alberta
CSL Behring

Investigatori

  • Investigatore principale: Bernd Jilma, MD, Department of Clinical Pharmacology, Medical University Vienna

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

16 gennaio 2018

Completamento primario (EFFETTIVO)

30 giugno 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 febbraio 2018

Primo Inserito (EFFETTIVO)

23 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

9 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EK1428/2017
  • 2017-001604-30 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Clazakizumab/Clazakizumab

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